Транквилизаторы
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ( лат " trancvilage " - делать равнодушным ) . = а тарактики = анксиолитики .
Главный эффект - устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы
1. интеграция сигналов с интер о - и экстерорецепторов.
2. подсознательная оценка этих сигналов.
В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2 разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре.
Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта :
1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической системы.
2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела ретикулярной формации.
3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном мозге ).
Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и отрицательного ).
Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.
Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ). Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга.
Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая - незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.
Классификация транквилизаторов
Производные :
1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины .
2.Пропандиола - Мепрогал
3.Амизил
4.Триоксазил
5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан
6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон
7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект
8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил )
Дневные транквилизаторы :
( не имеют гипноседативного эффекта )
Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон , Пирроксан , Триоксазин .
Бензодиазепамовый ряд :
1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид , Диазепам , Феназепам , Мезапам , Хлоразепам , Празепам , Нитразепам , Флюразепам , Флюнитразепам .П оследние три препарата - обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме - нордиазепам , который долго выводится из организма вследствие чего не характерен синдром отмены.
2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам , Лоразепам , Альпразолам , Бромазепам , Темазепам . Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактиви -
руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены.
3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам , Мидазолам . Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками , но не применяются по этому эффекту.
Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб.
Схема действия бензодиазепиновых рецепторов
В рецептор входят :
а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).
б) сам бензодиазепиновый рецептор
в) анионный ( хлоридный канал )
После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.
Активаторы и блокаторы рецепторов :
Активаторы - продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх.
Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.
Показания к применению
Диазепам :
1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с психотерапией ).
2. Истерические и ипохондрические реакции
3. Мышечные спазмы центрального происхождения
4. Алкогольная и опиатная обстиненция
5. Эпилептичский статус ( внутривенно)
6. Эклампсия
Побочные эффекты
Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость
Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если возникает синдром отмены - назначают b - а дреноблокаторы .
Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик , высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.
Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.
Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ). Обладает противокашлевым действием
Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях
Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов для серотонина - уменьшает выделение серотонина . Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.
Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные седативные свойства
Не потенциирует действие других депрессантов Н е вызывает эйфории и зависимости
Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик , при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).