ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Иммунодефицитные состояния (ИДС) – наследственные (первичные) или же приобретенные (вторичные) дефициты иммунной системы.

Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и пищевого канала, пиодермии, артриты, остеомиелиты – характерные клинические проявления первичных ИДС, которые могут зависеть от дефицита т- или В-системы иммунитета и вспомогательных клеток, а также бывают комбинированными.

При недостатке гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, а при недостаточности клеточного – вирусные и грибковые.

Недостаточность гуморального иммунитета –это вид недостаточности, связанный с нарушением со стороны В-клеток, следствием чего является гнойно-воспалительные заболевания и склонность к развитию коллагенозов. Имеет место гипо- или агаммаглобулинемия или нарушается способность «моделировать» иммуноглобулины (создавать конфигурацию комплиментарную атигену). Отдельные особи не способны в достаточной степени дифферинцировать антигены, поэтому В-лимфоциты вырабатывают антитела слабой специфичности или образуют антитела к неизмененным собственным белкам, например, как при коллагенозах.

Недостаточность клеточного иммунитета. При его недостаточности отсутствуют или замедлены иммунологические реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными и грибкрвыми инфекциями, а у экспериментальных животных длительно выживают аллогенные лоскуты кожи.

При вскрытии трупов детей, погибших от недостаточности клеточных иммунных реакций, отмечается недоразвитие или отсутствие лимфоидной ткани в лимфатических узлах; тимус очень маленьких размеров, количество лимфоцитов в нем резко уменьшено.Дети с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносят краснуху и другие вирусные инфекции. У них возникают заболевания даже при вакцинации живыми вирусными вакцинами.

Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражением тимуса, щитовидной и паращитовидной желез. Нередко он комбинируется с лимфоцитопенией и гипоглобулинемией, хотя это не всегда.

Врожденные ИДС обусловлены генетической блокадой Т- или В-системы иммунитета или выключением этих систем на различных уровнях, от чего зависит проявление ИДС конкретным дефектом или определенным клиническим признаком.

Первым звеномнарушений может быть блокада процессов дифференцировки стволовых клеток. В костном мозге при этом отсутствуют полипотентные как Т- , так и В-клетки.

Второй уровеньгенетического блока – отсутствие тимуса, сумки Фабрициуса или нарушение способности стволовых клеток колонизировать центральные органы иммунной системы.

Генетическая блокада возможна на различных этапах дифференцировки Т- и В-клеток.Может быть нарушено превращение клеток-предшественников в Т_Э, Т_Н, Т_S или может быть блокирован синтез маркеров. Возможны нарушения процессов трансформации клеток-предшественниц в антителообразующие клетки, а также процессов синтеза, транспорта или секреции антител антителообразующими клетками. Известны случаи, когда в крови есть лимфоциты, содержащие рецепторы IgM, IgG и IgA, но нарушена их способность трансформироваться в плазматические клетки.

Таким образом,врожденные дефекты иммунной системы затрагивают ее отдельные звенья, оставляя другие функционирующими. Вследствие этого ИДС – не равномерное снижение функциональной активности всех форм иммунного реагирования, а спектрконкретных врожденных дефектов, реализуемых через Т- или В-систему клеток.

В 1952 году О.Брутон описал первую форму иммунодефицита у 8-летнего мальчика, вошедшую в литературу под названием агаммаглобулинемии брутоновского типа, характеризующуюся неспособностью вырабатывать иммуноглобулины, вследствие чего дети хронически страдают различными формами бактериальных инфекций. (Данная патология сцеплена с полом).

Те или иные формы инфекционных осложнений типичны для иммунодефицитных состояний. Инфекции – одна из основных причин ранней смертности этих больных. Применение антибиотиков обеспечило жизнеспособность новорожденных, имеющих тот или иной дефект иммунной системы, поэтому открытие и изучение иммунных дефицитов начались только в 50-е годы.

В соответствии с номенклатурой ВОЗ под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа.

Первичные ИДС называют также врожденными, поскольку они проявляются вскоре после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер и наследуются, как правило, по рецессивному типу.

О первичных специфических иммунодефицитах говорят в том случае, когда дефекты затрагивают специфические факторы иммунитета – антителообразование и клеточные формы иммунного ответа, в отличие от наследственно обусловленных дефектов неспецифических факторов защиты организма – фагоцитоза, системы комплемента и других.

Наследственно обусловленная неспособность организма развивать ту или иную форму иммунного реагирования свидетельствует о том, что каждая форма реагирования имеет самостоятельный генетический контроль или зависит от самостоятельного этапа в цепи последовательных генетически контролируемых событий, обеспечивающих иммуногенез.

Все многообразие форм специфических иммунодефицитов разделено на три большие группы:

1. Комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев иммунитета. (Швейцарский тип, примером могут быть синдром Луи Бар и атаксия-телеангиоэктазия).

2. Иммунодефицитные состояния с преимущественным дефектом клеточного иммунитета (синдром Ди Джорджи и др.).

3. Иммунодефицитные состояния с нарушениями продукции антител, то есть с дефектом В-системы иммунитета. (Брутоновский тип).

Диагноз первичных ИДС ставится на основе того, что у ребенка рано наблюдаются часто повторяющиеся или непроходящие пневмонии, отиты или другие инфекции; задержка в развитии, диареи, экземы и др.

Оценка иммунной системы, анализ содержания ряда ферментов и другой симптоматики, уточняет диагноз.

Характер наследования и учет сцепленных с полом форм ИДС позволяет проводить эффективное медико-генетическое консультирование. Большую ценность представляет пренатальное определение пола плода.

Необходимо отметить, что первичные ИДС в 100-200 раз чаще, чем в соответствующих возрастных группах здоровых детей, наблюдаются опухолевые заболевания.

Повышенная частота аутоиммунных расстройств типа системной красной волчанки, ревматоидного артрита, гемолитической аутоиммунной анемии и др. регистрируются при иммунодефицитных состояниях с селективным дефицитом IgA, а также при синдроме Вискотта-Олдрига, последний характеризуется уменьшением гуморального иммунитета к определенным антигенам – в основном к полисахаридам – и нарастающим дефицитом клеточного иммунитета.

При обследовании больных с дефицитом или диспропорциями в субпопуляциях Т-клеток было обнаружено соответствующее нарушение иммунологической компетенции. Острым случаям рассеяного склероза и ревматоидного артрита у детей предшествует исчезновение Т-супрессорных клеток как из крови, так и из пораженных тканей. Например, практически все лимфоциты в суставной щели больных ревматоидным артритом представляют собой активированные индукторные клетки, супрессорные же клетки совершенно не выявляются. Более того, эти индукторные клетки секретируют пептиды, активирующие разрушение хряща и кости тучными клетками и моноцитами. Хотя этот процесс частично подавляется стероидными гормонами и ингибиторами синтеза простагландинов, эти препараты не эффективны для постоянного контроля за последствиями хронического нарушения регуляции индукторной активности Т-клеток.

Активированные индукторные Т-клетки или клоны этих клеток стимулируют размножение или созревание клеток многих других типов, в том числе и В-клеток, супрессорных и цитотоксических Т-лимфоцитов, макрофагов и предшественников кроветворных клеток.