Большое значение имеет степень генетического родства донора и реципиента. При малом генетическом родстве эффект больших локусов может не проявляться.

Лекарственно-индуцированная толерантность.По сути является результатом применения лекарственных препаратов, угнетающих иммунный ответ, таких как 6-меркаптопурин, имуран, циклофосфамид и другие. Под их влиянием лишь угнетается выработка антител или удлиняется период жизни трансплантата.

Отмена толерантности. Толерантность – явление не абсолютное, ее можно отменить. В частности, развитие аутоиммунных заболеваний может быть следствием потереи толерантности к собственным тканям-антигенам, а сенсибилизация – к чужеродным антигенам. Толерантности нет к антигенам, недоступным иммунной системе в эмбриональный период (хрусталик глаза и др.) или появляющимся в более поздний период развития. Так, например, выработка аутоантител к сперме приводит к мужскому бесплодию.

Предполагается, что инфицирование микроорганизмами, имеющими перекрестно реагирующие антигены с тканевыми антигенами человека, может обусловить отмену естественной толерантности иммунной системы к антигенам собственного тела.

Введение нормальных компонентов тела, например, тиреоглобулина, модифицированного химически, приводит к «срыву» толерантности и появлению аутоантител. То же происходит при введении родственного, но не тождественного антигена, например, от животного другого вида.

Толерантность можно отменить введением сенсибилизированных лимфоцитов здоровых животных.