Выделяют четыре патогенетических механизма.

1. Трансформация — это способность одних веществ преобра­зовываться в другие, имеющие сходное строение и состав. Например, данной способностью обладают углеводы, трансформируясь в жиры.

2. Инфильтрация — это способность клеток или тканей напол­няться избыточным количеством разнообразных веществ. Суще­ствует два типа инфильтрации. Для инфильтрации первого типа характерно, что клетка, которая участвует в нормальной жизне­деятельности, получает избыточное количество какого-либо ве­щества. Через некоторое время наступает предел, когда клетка не может переработать, ассимилировать этот избыток. Для инфильт­рации второго типа характерно понижение уровня жизнедеятель­ности клетки, в результате она не справляется даже с нормальным количеством вещества, поступающего в нее.

3. Декомпозиция — характеризуется распадом внутрикле­точных и внутритканевых структур. Происходит распад белково-липидных комплексов, которые входят в состав мембран органелл. В мембране белки и липиды находятся в связанном со­стоянии, и поэтому они не видны. Но при распаде мембран они образуются в клетках и становятся заметными под микроско­пом.

4. Извращенный синтез — происходит образование в клетке аномальных чужеродных веществ, которые при нормальном функ­ционировании организма не образуются. Например, при амилоид­ной дистрофии в клетках происходит синтез аномального белка, из которого затем образуется амилоид. У больных хроническим алкоголизмом в клетках печени (гепатоцитах) начинает происхо­дить синтез чужеродных белков, из которых в дальнейшем форми­руется так называемый алкогольный гиалин.

Для различных видов дистрофий характерно свое нарушение функции ткани. При дистрофии расстройство бывает двояким: количественным, со снижением функции, и качественным, с из­вращением функции, т. е. появляются черты, несвойственные нор­мальной клетке. Примером такой извращенной функции является появление в моче белка при заболеваниях почек, когда имеются дистрофические изменения почки, или изменения печеночных проб, появляющиеся при заболеваниях печени, а при заболева­ниях сердца — изменение сердечных тонов.

Паренхиматозные дистрофии делятся на белковые, жировые и углеводные.

Белковая дистрофия — это дистрофия, при которой нарушает-г ся белковый обмен. Процесс дистрофии развивается внутри клетки. Среди белковых паренхиматозных дистрофий выделяют зернистую, гиалиново-капельную, гидропическую дистрофии.

При зернистой дистрофии во время гистологического исследования в цитоплазме клеток можно увидеть белковые зерна. Зер­нистая дистрофия поражает паренхиматозные органы: почки, пе­чень и сердце. Эта дистрофия получила название мутное или тусклое набухание. Это имеет связь с макроскопическими особен­ностями. Органы при данной дистрофии становятся слегка на­бухшими, а поверхность на разрезе смотрится тусклой, мутной, как бы «ошпаренная кипятком».

Способствует развитию зернистой дистрофии несколько причин, которые можно разделить на 2 группы: инфекции и ин­токсикации. Почка, пораженная зернистой дистрофией, увели­чивается в размерах, становится дряблой, может быть определена положительная проба Шорра (при приведении друг к другу по­люсов почки ткань почки рвется). На разрезе ткань тусклая, границы мозгового и коркового вещества смазаны или вообще могут быть неразличимы. При этом виде дистрофии поражается эпителий извитых канальцев почки. В нормальных канальцах почек наблюдаются ровные просветы, а при зернистой дистро­фии апикальный отдел цитоплазмы подвергается разрушениям, и просвет становится звездчатой формы. В цитоплазме эпите­лия почечных канальцев находятся многочисленные зерна (ро­зового цвета).

Почечная зернистая дистрофия заканчивается двумя вариан­тами. Благоприятный исход возможен при устранении причины, эпителий канальцев в данном случае возвращается к норме. Не­благоприятный исход наступает при продолжающемся воздей­ствии патологического фактора — процесс становится необрати­мым, дистрофия преобразуется в некроз (часто наблюдается при отравлении почечными ядами).

Печень при зернистой дистрофии также немного увеличена. На разрезе ткань приобретает цвет глины. Гистологический признак зернистой дистрофии печени — непостоянное наличие бел­ковых зерен. Необходимо обращать внимание — имеется или разрушена балочная структура. При этой дистрофии белки разделя­ются на отдельно располагающиеся группы или отдельно лежа­щие гепатоциты, что получило название дискомплексация пече­ночных балок.

Сердечная зернистая дистрофия: сердце внешне также слегка увеличено, миокард становится дряблым, на разрезе напоминает вареное мясо. Макроскопически белковых зерен не наблюдается.

При гистологическом исследовании критерием данной дистро­фии является базофилия. Волокна миокарда различно восприни­мают гематоксилин и эозин. Одни участки волокон интенсивно окрашиваются гематоксилином в сиреневый, а другие интенсив­но красятся эозином в синий.

Гиалиново-капельная дистрофия развивается в почках (по­ражается эпителий извитых канальцев). Встречается при таких заболеваниях почек, как хронический гломерулонефрит, хро­нический пиелонефрит, при отравлениях. В цитоплазме клеток образуются капли гиалиноподобного вещества. Такая дистро­фия характеризуется значительным нарушением почечной фильт­рации.

Гидропическая дистрофия может встречаться в печеночных клетках при вирусных гепатитах. При этом в гепатоцитах обра­зуются крупные светлые капли, часто заполняющие клетку.

Жировая дистрофия. Существует 2 вида жиров. Количество подвижных (лабильных) жиров меняется на протяжении всей жизни человека, они локализуются в жировых депо. Стабильные (неподвижные) жиры включены в состав клеточных структур, мембран.

Жиры осуществляют самые разнообразные функции — опор­ную, защитную и т. д.

Жиры определяются при помощью специальных красителей:

1) судан-Ш обладает способностью окрашивать жир в оран­жево-красный цвет;

2) шарлах окрашивает в красный цвет;

3) судан-ГУ (осмиевая кислота) окрашивает жир в черный цвет;

4) нильская голубая имеет метахромазию: она окрашивает ней­тральные жиры в красный, а все остальные жиры под ее воз­действием приобретают синий или голубой цвет. Непосредственно перед окрашиванием исходный материал

обрабатывают при помощи двух способов: первый — спиртовая проводка, второй — замораживание. Для определения жиров ис­пользуется замораживание срезов тканей, так как жиры раство­ряются в спиртах.

Нарушения жирового обмена представляют собой три патологии:

1) собственно жировая дистрофия (клеточная, паренхиматоз­ная);

2) общее ожирение или тучность;

3) ожирение межуточного вещества стенок кровеносных со­судов (аорты и ее ветвей).

Собственно жировая дистрофия лежит в основе атеросклеро­за. Причины жировой дистрофии можно разделить на две основ­ные группы: инфекции и интоксикации. В наше время основным видом хронической интоксикации является алкогольная инток­сикация. Нередко могут наблюдаться медикаментозные интокси­кации, эндокринные интоксикации — развивающиеся при сахар­ном диабете.

Примером инфекции, которая провоцирует жировую дистро­фию, является дифтерия, так как дифтерийный токсин может вы­зывать жировую дистрофию миокарда. Жировая дистрофия наб­людается в тех же органах, что и белковая — в печени, почках и миокарде.

При жировой дистрофии происходит увеличение печени в раз­мерах, она становится плотной, на срезе — тусклая, ярко-желто­го цвета. Такой вид печени получил образное название «гусиная печень».

Микроскопические проявления: в цитоплазме гепатоцитов появляются жировые капли мелких, средних и крупных размеров. Как правило, они располагаются в центре печеночной дольки, но могут занимать ее всю.

В процессе ожирения выделяют несколько стадий:

1) простое ожирение, когда капля занимает весь гепатоцит, но при прекращении воздействия патологического фактора (когда пациент прекращает употреблять алкоголь), через 2 недели печень возвращается к нормальным показателям;

2) некроз — вокруг очага некроза возникает инфильтрация лей­коцитов как ответная реакция на повреждение; процесс на данной стадии является обратимым;

3) фиброз — рубцевание; процесс переходит в необратимую цирротическую стадию.

Происходит увеличение сердца, мышца становится дряблой, тусклой и, если внимательно осмотреть эндокард, под эндокар­дом папиллярных мышц можно наблюдать поперечную исчерчен-ность, которая называется «тигровое сердце».

Микроскопическая характеристика: жир имеется в цито­плазме кардиомиоцитов. Процесс имеет мозаичный характер — патологическое поражение распространяется на кардиомиоциты, расположенные вдоль мелких вен. Исход может быть благопри­ятным, когда происходит возвращение к норме (если устранить причину), а если причина продолжает воздействовать, то нас­тупает гибель клетки, и на ее месте происходит формирование рубца.

В почках жир локализуется в эпителии извитых канальцев. Такая дистрофия встречается при хронических заболеваниях почек (нефриты, амилоидоз), при отравлениях, общем ожи­рении.

При ожирений нарушается обмен нейтральных лабильных жиров, которые в избытке образуются в жировых депо; значи­тельно увеличивается масса тела в результате накопления жира в подкожной жировой клетчатке, в сальнике, брыжейке, в паранефральной, забрюшинной клетчатке, в клетчатке, покрывающей сердце. При ожирении сердце становится как бы закупорен-ным толстой жировой массой, а затем происходит проникновение жира в толщу миокарда, что вызывает ее жировое перерождение. Мышечные волокна претерпевают давление ожиревшей стромы и атрофируются, что приводит к развитию сердечной недоста­точности. Чаще всего поражается толща правого желудочка, в результате этого в большом круге кровообращения развива­ются застойные явления. Помимо этого, ожирение сердца мо­жет закончиться разрывом миокарда. В литературных источ­никах такое ожиревшее сердце характеризуется как синдром Пиквика.

В печени при ожирении жир может образовываться внутри клеток. Печень приобретает вид «гусиной печени», как и при дистрофии. Дифференцировать образовавшийся жир в клетках печени можно с помощью цветного окрашивания: нильский го­лубой обладает способностью окрашивать нейтральный жир при ожирении в красный цвет, а при развившейся дистрофии — в синий.

Ожирение межуточного вещества стенок кровеносных сосу­дов (имеется в виду обмен холестерина): при инфильтрации из плазмы крови в уже подготовленную сосудистую стенку проис­ходит поступление холестерина, который затем откладывается на сосудистой стенке. Часть его вымывается обратно, а часть пе­рерабатывается макрофагами. Макрофаги, нагруженные жиром, получили название ксантомные клетки. Над отложениями жира происходит разрастание соединительной ткани, которая выпячи­вается в просвет сосуда, таким образом образуется атеросклеро-тическая бляшка.

Причины ожирения:

1) генетически обусловленные;

2) эндокринные (диабет, болезнь Иценко—Кушинга);

3) гиподинамия;

4) переедание.

Углеводная дистрофия может быть связана с нарушением об­мена гликогена или гликопротеидов. Нарушение содержания гликогена проявляется в уменьшении или увеличении его коли­чества в тканях и появлении там, где он обычно не выявляется. Эти нарушения выражены при сахарном диабете, а также при на­следственных углеводных дистрофиях — гликогенозах.

При сахарном диабете происходит недостаточное потребле­ние глюкозы тканями, увеличение ее количества в крови (гипер­гликемия) и выведение с мочой (глюкозурия). Тканевые запасы гликогена резко уменьшаются. В печени происходит нарушение синтеза гликогена, что приводит к инфильтрации ее жирами — возникает жировая дистрофия печени. При этом в ядрах гепато-цитов появляются включения гликогена, они становятся свет­лыми («дырчатые» и «пустые» ядра). При глюкозурии в почках появляются изменения, проявляющиеся в гликогенной инфильт­рации эпителия канальцев. Эпителий становится высоким, со светлой пенистой цитоплазмой; зерна гликогена обнаружива­ются и в просвете канальцев. Канальцы почек становятся более проницаемыми для белков плазмы и Сахаров. Развивается одно из проявлений диабетической микроангиопатии — интеркапил­лярный (диабетический) гломерулосклероз. Гликогенозы об­условлены отсутствием или недостаточностью фермента, кото­рый участвует в расщеплении депонированного гликогена, и относится к наследственным ферментопатиям (болезням на­копления).

При углеводных дистрофиях, связанных с нарушением об­мена гликопротеидов, происходит накопление муцинов и му-коидов, называемых также слизистыми и слизеподобными ве­ществами (слизистая дистрофия). Причины различны, но чаще всего это воспаление слизистых оболочек. Системная дистро­фия лежит в основе наследственного системного заболевания — муковисцидоза. Поражаются эндокринный аппарат поджелу­дочной железы, железы бронхиального дерева, пищеваритель­ного и мочевого тракта, желчных путей, половые и слизистые железы. Исход различный — в одних случаях происходит реге­нерация эпителия и полное восстановление слизистой обо­лочки, а в других она атрофируется, склерозируется, и наруша­ется функция органа.

Стромально-сосудистая дистрофия — это нарушение обмена в соединительной ткани, преимущественно в ее межклеточном веществе, накопление продуктов метаболизма. В зависимости от вида нарушенного обмена мезенхимальные дистрофии делятся на белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы) и углеводные. Среди диспротеинозов различают мукоидное набухание, фибри­нозное набухание, гиалиноз и амилоидоз. Первые три связаны с нарушением проницаемости сосудистой стенки.

1. Мукоидное набухание — это обратимый процесс. Происходят поверхностные неглубокие изменения структуры соединитель­ной ткани. За счет действия патологического фактора в основном веществе возникают процессы декомпозиции, т. е. распадаются связи белков и аминогликанов. Аминогликаны находятся в сво­бодном состоянии и обнаруживаются в соединительной ткани. За их счет соединительная ткань окрашивается базофильно. Воз­никает феномен метахромазии (способность ткани изменять цвет красителя). Так, толуидиновый синий в норме синий, а при муко-идном набухании — розовый или сиреневый. Муцин (слизь) состоит из протеидов и поэтому своеобразно окрашивается. Глю-козоаминогликаны хорошо впитывают жидкость, которая выхо­дит из сосудистого русла, и волокна набухают, но не разрушаются. Макроскопическая картина не изменена. К факторам, вызы­вающим мукоидное набухание, относятся: гипоксии (гиперто­ническая болезнь, атеросклероз), иммунные нарушения (рев­матическая болезнь, эндокринные нарушения, инфекционные заболевания).

2. Фибриноидное набухание — это глубокая и необратимая дез­организация соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция основного вещества ткани и волокон, сопровождаю­щаяся резким повышением сосудистой проницаемости и образова­нием фибриноида. Может быть следствием мукоидного набухания. Волокна разрушаются, процесс носит необратимый характер. Свой­ство метахромазии пропадает. Макроскопическая картина без из­менений. Микроскопически наблюдаются коллагеновые волокна, пропитанные белками плазмы, окрашиваемые в желтый цвет пи-рофуксином.

Исходом фибриноидного набухания могут быть некроз, гиа-линоз, склероз. Вокруг зоны фибриноидного набухания скапли­ваются макрофаги, под действием которых клетки разрушаются и наступает некроз. Макрофаги способны вырабатывать монокины, которые способствуют размножению фибробластов. Таким образом, зона некроза заменяется соединительной тканью — воз­никает склероз.

3. Гиалиновая дистрофия (гиалиноз). В соединительной ткани образуются однородные прозрачные плотные массы гиалина (фибриллярного белка), которые устойчивы по отношению к ще­лочам, кислотам, ферментам, ШИК-положительны, хорошо вос­принимают кислые красители (эозин, кислый фуксин), пирофук-сином окрашиваются в желтый или красный цвет.

Гиалиноз — это исход разных процессов: воспаления, склеро­за, фибриноидного набухания, некроза, плазматического пропи­тывания. Различают гиалиноз сосудов и собственно соединитель­ной ткани. Каждый может быть распространенным (системным) и местным.

При гиалинозе сосудов поражаются преимущественно мелкие артерии и артериолы. Микроскопически — гиалин об­наруживается в субэндотелиальном пространстве, разрушая эластическую пластинку, сосуд превращается в утолщенную стекловидную трубочку с очень суженным или полностью зак­рытым просветом.

Гиалиноз мелких сосудов носит системный характер, но зна­чительно выражен в почках, головном мозге, сетчатке глаза, под­желудочной железе. Характерен для гипертонической болезни, диабетической микроангиопатии и заболеваний с нарушениями иммунитета.

Выделяют три вида сосудистого гиалина:

1) простой, возникающий вследствие инсудации неизменен­ных или малоизмененных компонентов плазмы крови (при гипертонической болезни, атеросклерозе);

2) липогиалин, содержащий липиды и ß-липопротеиды (при сахарном диабете);

3) сложный гиалин, строящийся из иммунных комплексов, разрушающихся структур сосудистой стенки, фибрина (харак­терен для заболеваний с иммунопатологическими нарушения­ми — например, для ревматических заболеваний).

Гиалиноз собственно соединительной ткани развивается в ис­ходе фибриноидного набухания, которое ведет к деструкции кол­лагена и пропитыванию ткани белками плазмы и полисахаридами. Внешний вид органа изменяется, возникает его атрофия, происхо­дят деформация и сморщивание. Соединительная ткань становит­ся плотной, белесоватой и полупрозрачной. Микроскопически — соединительная ткань теряет фибриллярность и сливается в од­нородную плотную хрящеподобную массу; клеточные элементы сдавливаются и подвергаются атрофии.

При местном гиалинозе исходом являются рубцы, фиброзные спайки серозных полостей, склероз сосудов и т. д. Исход в боль­шинстве случаев неблагоприятный, но возможно и рассасывание гиалиновых масс.

4. Амилоидоз — разновидность белковой дистрофии, которая является осложнением различных заболеваний (инфекцион­ной, воспалительной или опухолевой природы). В таком случае имеется приобретенный (вторичный) амилоидоз. Когда амило­идоз является следствием неизвестной этиологии — это пер­вичный амилоидоз. Заболевание было описано К. Ракитанским и носило название «сальная болезнь», так как микроскопиче­ским признаком амилоидоза является сальный блеск органа. Амилоид представляет собой сложное вещество — гликопро-теид, в котором глобулярные и фибриллярные белки имеют тес­ную связь с мукополисахаридами. Если для белков характерен примерно одинаковый состав, то полисахариды всегда имеют различный состав. В результате амилоид никогда не имеет по­стоянного химического состава. Доля белков составляет 96— 98% всей массы амилоида. Существуют две фракции углево­дов — кислые и нейтральные полисахариды. Физические свойства амилоида представлены анизотропией (способностью к двойному лучепреломлению, что проявляется в поляризован­ном свете), под микроскопом амилоид продуцирует желтое све­чение, чем отличается от коллагена и эластина. Красочные реакции для определения амилоида: элективная окраска «Кон­го красный» окрашивает амилоид в кирпично-красный цвет, что происходит вследствие наличия в составе амилоида фи­брилл, которые обладают способностью связывать и прочно удерживать на себе краску.

Метахроматические реакции: йод зеленый, метил-фиолет, генциан-фиолет окрашивают амилоид в красный цвет на зеленом или синем фоне. Окрашивание происходит за счет гликозоами-ногликанов. Самой чувствительной методикой является обра­ботка флюорохромом (тиофлавин 8, Р). С помощью этого мето­да можно выявить минимальные отложения амилоида. Может наблюдаться ахроматический амилоид, который полностью не окрашивается; в таком случае используется электронная микро­скопия. Под электронным микроскопом становятся видны 2 ком­понента: Ф-компонент — фибриллы и П-компонент — периоди­ческие палочки. Фибриллы представляют собой две параллельные нити, периодические палочки состоят из пентагональных образо­ваний.