Бактерицидные препараты
УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
Адгезивность как фактор патогенности.Микробыспособны проникать через строго определенные ворота. Взаимодействие микробов с эпителиальными клетками начинается со специфического прикрепления их к эпителию – адгезии.
Экзотоксины – продукты метаболизма микробной клетки, выделяющиеся в окружающую среду. Это белковые вещества со свойствами ферментов, высокотоксичны, не вызывают лихорадки у хозяина. Экзотоксины по химической структуре делятся на простые и сложные. Отличительная их особенность – выраженная органотропностьивысокая специфичность действия.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ И ВИРУЛЕНТНОСТИ
Все свойства, определяющие патогенность, проявляются микробами посредством продуцируемых БАВ – факторов патогенности и разделяются на три категории: 1) факторы патогенности с инвазивной функцией; 2) факторы патогенности с антифагоцитарной функцией; 3) факторы патогенности с токсической функцией.
Факторы патогенности с инвазивной и антифагоцитарной функциями играют роль в начальных стадиях развития инфекции как пусковой момент в возникновении инфекционного процесса. Формирование специфических патологических поражений при многих инфекциях определяется группой факторов с токсической функцией. Токсигенность – способность вырабатывать токсические вещества.
Эндотоксины – липополисахаридные комплексы в составе клеточной стенки бактерий, освобождаются только при ее распаде. Относительно стабильны, выдерживают нагревание свыше 600 С. Слаботоксичны, , вызывают лихорадку, менее токсичны, органотропностьвыражена слабо. .
Генетический контроль токсигенности. Токсигенные свойства микроорганизмов находятся под контролем так называемых tox-генов, локализованных в хромосоме или внехромосомных генетических структурах (профагах или плазмидах).
Существуют условно-патогенные микроорганизмы: представители нормальной микрофлоры человека и животных (Е. coli, S. faecalis, S. epidermidis, P. vulgaris и др.), обитающие на коже и слизистых оболочках органов и систем, сообщающихся с внешней средой. В здоровом организме нормальная микрофлора создает конкурентные условия для патогенных микробов, оказывает стимулирующее влияние на функционирование иммунной системы. Присущие им потенциально-патогенные свойства условно-патогенные микробы проявляют при ослаблении защитных сил организма (впервые указал И.Мечников).
Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 г. В 1941-1942 гг. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 г. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.
Антибиотики – это специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.
Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).
Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).
Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г+ бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположительные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, крупные вирусы, простейшие.
Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.
Механизм действия антибиотиков.Характер и механизм биологического действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.
Мишень для действия пенициллина – клеточная стенка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, в результате чего прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что приводит к нарушению ее проницаемости.
В настоящее время выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиотиков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эффективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.
Резистентность к антибиотикам. Естественная устойчивостьобусловлена отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, приобретенная устойчивостьобусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.