Лекция № 7

Концентрированные растворы для бюреточной установки

План лекционного занятия:

1. Приготовление концентрированных растворов;

2. Исправление концентраций концентрированных растворов;

3. Конструкция, эксплуатация, правила работы с бюретками и
пипетками;

4. Приготовление жидких лекарственных форм с использованием
концентрированных растворов;

Концентрированные растворы - это рабочие, заранее изготовленные растворы лекарственных веществ, определенной, более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества прописываются в рецептах. Применение концентрированных растворов облегчает работу фармацевта, увеличивает производительность труда, способствует повышению качества жидких лекарственных форм, так как концентрированные растворы в процессе их изготовления подвергаются полному химическому анализу, фильтруются. Количественный анализ проводят рефрактометрическим методом. Применение концентрированных растворов при приготовлении жидких лекарственных форм ускоряет их отпуск населению. Приготовление концентрированных растворов регламентируется разделом 2 приказа № 435 от 11.11.90 года «Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Концентрированные растворы готовят в асептических условиях, на свежеперегнанной воде, используя мерные колбы, цилиндры, массо - объемным методом.

При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выделение в осадок лекарственных веществ. Поэтому концентрированные растворы готовят в объемах значительно превышающих, чем прописаны в рецепте. Готовят концентрированные растворы по мере надобности, с учетом объема работы аптеки и с учетом сроков их годности. При приготовлении концентрированных растворов лекарственное вещество отвешивают, а растворитель отмеривают до получения заданного объема. Необходимый объем воды можно рассчитать с учетом коэффициента увеличения объема (КУО) или. используя величину плотности раствора.

Пример: Приготовить 1 литр 20% раствора калия бромида.

Рассчитываем массу калия бромида, необходимую для изготовления 1 литра 20 % раствора.

20,0 калия бромида - 100 мл
х -«- - 1000 мл

х = 200,0 калия бромида

1 способ. С использованием мерной посуды.

В мерную колбу на 1000 мл помещают примерно 500 мл воды очищенной и 200,0 калия бромида, растворяют. Объем раствора доводят свежеперегнанной водой до 1000 мл, фильтруют в штанглас.

В случае отсутствия мерной посуды объем растворителя (вода очищенная) рассчитывают используя КУО или величину плотности раствора.

2 способ. С использованием КУО.
КУО для калия бромида = 0,27 мл/г.
Объем воды V = 1000 - 200,0 х 0,27 = 946 мл

В подставку отмеривают 946 мл воды очищенной, растворяют в воде калия бромид 200,0, фильтруют в штанглас.

3 способ. С учетом плотности раствора.

Согласно приложению 3 приказа № 435 плотность 20 % раствора калия бромида = 1,1438 г/мл.

Используем формулу: m = р х V;

Т_{раствора}= 1,1438x1000 = 1143,8

Т_воды= 1143,8-200,0 = 943,8

^ρводы = 1,0. Следовательно, необходимо взять примерно 944 мл воды очищенной.

В подставку помещают 944 мл воды и растворяют в ней 200,0 калия бромида. Фильтруют в штанглас.

Расхождение в объемах воды 2 и 3 способов приготовления обусловлено тем, что плотность раствора и КУО устанавливают экспериментальным путем.

После фильтрования все растворы анализируют на подлинность, чистоту и количественное содержание вещества (полный химический анализ).

Допустимые отклонения концентрации в растворах, содержащих вещества до 20% включительно, составляет ± 2% от обозначенной концентрации. В растворах, содержащих свыше 20% веществ - не более ± 1%.

Задача.

Необходимо было приготовить 1 литр 20% раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 20,3% вещества.

20% - 100%

х - 2%

х = ± 0,4% → границы отклонений для данной концентрации 19,6% - 20,4%. Наш анализ показал 20,3%. Данный концентрированный раствор использовать можно.

Анализ следующей серии раствора показал, что раствор содержит 23% калия бромида, что не вкладывается в установленные нормы отклонений.

Так как раствор оказался крепче требуемого необходимо добавить воду для получения раствора необходимой концентрации.

Расчет ведут по формуле:

А◦ (С - В)

Х = -------------

где X - объем воды, необходимый для разбавления приготовленного

концентрированного раствора, мл;

А - объем приготовленного раствора, мл;

В - требуемая концентрация раствора, %;

С - фактическая концентрация по анализу, %.

1000 ◦ (23 - 20)
X = -------------------- = 150 мл

Проверка расчета:

Было 1000 мл раствора 23% калия бромида. Добавили 150 мл воды очищенной. Общий объем стал 1150 мл.

В 1150 мл содержится 230,0 калия бромида,

в 100 мл - х -«-

х = 20%. Следовательно, раствор соответствует требуемой концентрации.

Анализ следующей серии показал, что раствор калия бромида содержит 18% вещества, то есть слабее требуемого. Необходимо добавить калия бромида до получения необходимой концентрации.

Расчет ведут по формуле:

А ◦ (В - С)
X = ---------------,

100 ρ - В

где

X - масса вещества, которую необходимо добавить, г;

А - объем приготовленного раствора, мл;

В - требуемая концентрация, %;

С - фактическая концентрация по анализу, %;

р - плотность приготовленного раствора при 20° С, г/мл.

Р р-ра калия бромида = 1,1438 г/мл.

1000-(20-18)

X = ---------------------- = 21,19

100- 1,1438-20

Проверка расчета:

21,19 ◦ 0,27 = 5,72 мл, то есть общий объем равен 1005,72 мл.
В 1005,72 мл содержится 201,19 вещества (180,0 + 21,19),
в 100 мл - х вещества

х = 20 %

Концентрированные растворы после их разбавления или их укрепления повторно анализируют.

Концентрированные растворы готовят с учетом кристаллизационной воды в лекарственном веществе.

Пример.

Необходимо приготовить 2 литра 50 % раствора глюкозы. Глюкозу берут в большем количестве с учетом ее влажности.

Расчет проводят по формуле:

А - 100
X = ------------,

100 - Б

где

А - масса безводной глюкозы по рецепту;

Б - % содержание воды в глюкозе.

Влажность 8%.

1000 ◦ 100

Х = -------------- = 1087,0

100 - 8

1087,0 глюкозы с влажностью 8% помещают в мерную колбу на 2 литра, растворяют в небольшом объеме горячей воды, охлаждают, доводят объем до 2 литров и фильтруют, анализируют. В случае отсутствия мерной посуды объем воды рассчитывают используя КУО или величину плотности раствора.

Приготовленные концентрированные растворы фильтруют через складчатые фильтры, под которые подкладывают небольшой кусочек ваты. Вату и бумажный фильтр нельзя промывать водой, так как это приводит к разбавлению раствора. Размер бумаги и тампон ваты должен быть минимальным. Целесообразнее проводить фильтрование через стеклянные фильтры № 3 и № 4 с помощью вакуум - насоса.

В приложении 1 к приказу № 435 приведен примерный список концентрированных растворов, представленный в таблице 1.

Таблица 1

Примерный список концентрированных растворов, рекомендуемый для отмеривания из бюреток, и их сроки годности

Концентрированный раствор	Концентрация, %	Срок годности, сутки
Не выше 25˚С	3 – 5˚С
Аммония хлорид
Гексаметилентерамин	10, 20, 40
Глюкоза
-«-	10, 20, 40, 50
Калия бромид
Калия йодид
Кальция хлорид	10, 20
-«-
Кислота хлористоводородная	1:10
Кофеин - бензоат натрия
-«-
Магния сульфат	10, 25, 50
Натрия бензоат
Натрия бромид
Натрия гидрокарбонат
Натрия салицилат

Сроки годности концентрированных растворов

регламентируется также Постановлением № 35 от 14 августа 2000 года «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеке». Из таблицы видно, что концентрированные растворы хранят при температуре не выше + 25 ° С или при температуре холодильника + 3 – 5 ° С. Концентрированные растворы хранят в соответствии с

физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав,
хорошо закрывающихся в штангласах, защищенных от солнечных
лучей месте. На штанглас клеят этикетку, где указывают
наименование и концентрацию раствора, № серии, дату изготовления,
№ анализа и срок годности. Изменение цвета, помутнение, появление
хлопьев, налетов являются признаками непригодности растворов.

Концентрированные растворы для работы фармацевта помещают в бюреточные установки. Бюреточная установка с ручным приводом состоит из металлической вертушки, на которой по окружности размещено 16 бюреток. Каждая бюретка состоит из питающего сосуда, стеклянной соединительной трубки и градуированных бюреток. Имеются клавиши «наполнения» и «слива» на основании треноги вертушки. Питающие сосуды емкостью 1 литр. При открытии наполняющего клапана жидкость питающего сосуда по соединительной трубке поступает в бюретки, а при открытии сливного сливается в склянку. Бюреточную установку размещают на рабочем месте фармацевта таким образом, чтобы данные клавиши располагались справа. Для кранов используют летние и зимние смазки следующих составов:

а), летние смазки: парафин и вазелин 1:1; ланолин безводный и вазелин 3:1;

б) зимние смазки: парафин и вазелин 1:2; ланолин безводный и вазелин 5:3.

Составные части смазки сплавляют в выпарительной чашке на водяной бане, процеживают через марлю в банку с плотно навинчивающейся крышкой.

Перед началом работы сливные краны бюреточной установки очищают от налета солей растворов, настоев, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью 1:1, заполняют питающие состуды на вертушке.

Слив жидкости проводят до полного опустошения бюретки и

после кран оставляют открытым еще 2-3 секунды.

Уровень жидкости в бюретке устанавливают по нижнему мениску, для окрашенных жидкостей - по верхнему мениску.

Отмеривание по разности делений не допускается.

Данные правила распространяются и на работу с пипеткой.

Бюреточные установки и пипетки моют не реже 1 раза в 10 дней горячей водой 50 - 60°С со взвесью горчичного порошка или 3 % раствором перикиси водорода с 0,5 % моющих средств, с обязательным контролем смывных вод на остаточное количество моющих средств.

Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов

Концентрация концентрированных растворов выражается через % или соотношение.

Рассмотрим использование концентрированных растворов на конкретных примерах.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 5 % - 100 ml Glucosae 30,0 Natrii bromidi 2,0 M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день

Объем микстуры 100 мл. Масса кальция хлорида – 5,0. Концентрированного раствора кальция хлорида 50% (1:2) необходимо взять 10 мл. Глюкозы 30,0. Концентрированного раствора глюкозы 50% (1:2) необходимо взять 60 мл. Натрия бромида 2,0. Концентрированного раствора натрия бромида 20% (1: 5) необходимо взять 10 мл. Воды очищенной: 100 – 10 – 60 – 10 = 20 мл.

Если в аптеке имеются концентрированные растворы всех лекарственных веществ, то микстуру готовят в склянке для отпуска.

Технология. Во флакон для отпуска отмеривают 20 мл воды очищенной, 10 мл концентрированного раствора кальция хлорида 1: 2, 60 мл концентрированного раствора глюкозы 1: 2 и 10 мл концентрированного раствора натрия бромида 1: 5.

Rp.: Natrii bromidi 10,0 Adonizidi 2 ml Aquae purificatae ad 200 ml M. D. S. По 1 чайной л. 3 раза в день

Объем лекарственной формы 200 мл. В аптеке имеется концентрированный раствор натрия бромида 20 % (1: 5), его следует взять 50 мл. Объем воды равен: 200 – 50 – 2 = 148 мл.

Технология. Во флакон для отпуска наливают 148 мл воды очищенной, 50 мл концентрированного раствора натрия бромида 1: 5 и 2 мл адонизида.

Бывают случаи, когда для некоторых сухих веществ в аптеке нет концентрированных растворов, тогда микстуры готовят из сухих веществ и концентрированных растворов, имеющихся в наличии в аптеке.

Rp.: Codeini 0,2 Natrii bromidi

Natrii hydrocarbonatis ana 2,0 T-rae Belladonnae 5 ml T-rae Valerianae 20 ml Aquae purificatae 200 ml M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день

Объем микстуры 225 мл. Концентрированного раствора натрия бромида (1: 5) необходимо взять 10 мл. Концентрированного раствора натрия гидрокарбоната (1: 20) необходимо взять 40 мл. Воды очищенной: 200 – 10 – 40 = 150 мл.

Технология. В подставку отмеривают 150 мл воды очищенной, растворяют 0,2 кодеина, процеживают во флакон для отпуска. К полученному раствору добавляют 10 мл концентрированного раствора натрия бромида 1: 5 и 40 мл концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 1: 20, 5 мл настойки красавки и 20 мл настойки валерианы.