Лекция № 3
ПОРОШКИ
План лекционного занятия:
1. Технология простых порошков;
2. Порошки с трудноизмельчаемыми ингредиентами;
3. Порошки с ядовитыми и сильнодействующими веществами.
Тритурации;
4. Порошки с красящими веществами;
5. Порошки с экстрактами;
6. Порошки с пахучими веществами;
7. Порошки с легковесными веществами;
8. Совершенствование технологии порошков.
Технология простых порошков
Технология простых порошков проста.
Неизмельченными отпускаются те вещества, которые больные перед употреблением растворяют и которые по своей природе являются достаточно мелкодисперсными (белая глина, ликоподий, крахмал, натрия гидрокарбонат и др.).
| Rp.: Natrii sulfatis 50,0 D. S. 1/2 порошка растворить в 1/4 стакана воды и запить 1-2 стаканами воды (слабительное) |
Натрия сульфат перед употреблением растворяют в воде. Отпускают порошок «ангро» в вощаной бумаге, так как он выветривается.
Недозированные порошки чаще используют для наружного применения, масса колеблется от 5,0 до 200,0.
| Rp.: Bolialbae 100,0 Da in sacculo chartaceo 3. По 1 - 2 ст. л. натощак; взболтать с водой (обволаквивающее) |
Белая глина - это высокодисперсный порошок, поэтому в дополнительном измельчении не нуждается.
Во всех остальных случаях лекарственные вещества измельчают.
Rp.: Calcii gluconatis 0,5 D. t. d. № 20 S. По 1 пор. З раза в день перед едой
Кальция глюконат - белый зернистый или кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Перед отпуском больному порошок измельчают. Общая масса 10,0. В ступке № 5 измельчают 10,0 кальция глюконата. Развешивают по 0,5 № 20 в капсулы. Этикетка: «Внутреннее: Порошки», дополнительная: «Хранить в прохладном месте».
Технология сложных порошков
Порошки с трудноизмельчаемыми ингредиентами
Трудноизмельчаемые вещества условно принято делить на 2 группы и использовать для их измельчения вспомогательную жидкость
Таблица 1 Лекарственные вещества, измельчаемые
со вспомогательной жидкостью
| Вещество | Количество спирта 95 % | Количество эфира | Примечание |
| А. Особо трудноизмельчаемые оизмельчаемые | |||
| Иод | 10 капель | 15 капель | Спекается, пары ядовиты |
| Камфора | « | « | - |
| Ментол | « | « | - |
| Пентоксил | « | « | - |
| Тимол | « | « | - |
| Фенилсалицилат | « | « | в случае чешуйчатого строения |
| Б. Умеренно трудноизмельчаемые | |||
| Борная кислота | 5 капель | 8 капель - | - |
| Натрия тетраборат | « | « | |
| Салициловая кислота | « | « | По технике безопасности (пылит, раздражая слизистые оболочки носа и глаз) |
| Стрептоцид | « | « | - |
Трудноизмельчаемые порошки помещают в пустую с затертыми порами ступку первыми, затем от меньшей к большей массе все остальные ингредиенты.
| Rp.: Pentoxyli 0,2 Sacchari 0,25 M. f. pulv. D. t. d. N 10 S. По 1 пор. 2 раза в день |
В ступке № 4 измельчают 2,5 сахара. Затем весь сахар высыпают на капсулу. В ступку вносят 2,0 пентоксила, 20 капель 95 % спирта, измельчают и, не дожидаясь улетучивания спирта и разрушения сольватных оболочек, прибавляют 2,5 сахара. Смешивают. Развешивают по 0,45 № 10 в пергаментные капсулы. Капсулы помещают в картонную коробку. Этикетка: «Внутреннее: Порошки», «Хранить в прохладном, сухом месте».
Порошки с ядовитыми и сильнодействующими веществами.
Тритурации
Согласно ГФ XI издания, вып. 2, общей статье «Порошки» ядовитые и сильнодействующие вещества, прописанные в рецептах в массе менее 0,05 на всю массу порошка, используют в виде тритурации.
Тритурации - это смеси веществ списка А и списка Б с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 и 1:10). Название «тритурация» в переводе с латинского языка означает «растирание», поскольку эти смеси готовят путем растирания в ступке. Молочный сахар негигроскопичен, наиболее индифферентен в химическом и фармакологическом отношении, без запаха, нетоксичен, имеет сладкий вкус и плотность 1,52, близкую к плотности солей алкалоидов и, других ядовитых средств, применяемых в виде тритурации.
Готовят тритурации по общим правилам смешения из тонко измельченных ингредиентов в небольших количествах. Хранят в штангласах в уплотненном состоянии, чтобы увеличить сцепление между частицами и замедлить расслоение. При изготовлении тритурации добавляют пищевые красители (кармин), так как изменение окраски слоев в процессе хранения свидетельствует о расслоении. Тритурации каждые 15 дней перемешивают в ступке. На
штанглас с тритурацией клеят этикетку с соответствующей надписью. Например:
| Trituratio Plathyphyllini hydrotartratis сшп saccharo lactis 1:10 0,01 Plathyphyllini hydrotartratis = 0,1 Triturationis |
Применение тритураций обусловлено недостаточной точностью дозирования веществ массой менее 0,05 на ВР - 1 и невозможностью равномерного их распределения в общей массе порошка.
Если в рецепте прописано вещество списка А или Б в массе менее 0,001 на всю массу порошковой смеси как правило берут тритурацию 1:100. если от 0,01 до 0,05 - берут тритурацию 1:10 При необходимости приготовления рецепта с тритурацией, если выписан сахар, то массу сахара уменьшают на массу всей тритураций 1:100 или на массу сахара, находящегося в тритураций 1:10.
| Rp.: Rp.: Atropini sulfatis 0,0001 Plathypyllini hydrotartratis 0,002 Sacchari 0,2 | 0,001 0,02 2,0 | 1:100 0,1 1:10 0,2 1,72 |
| M. f. pulv. D. t. d.N 10 S. По 1 пор. З раза в день | 2,021 р = 0.2 | 2,02 Р = 0,2 |
Проверяем дозы веществ списка А и Б:
Для атропина сульфата ВРД = 0,001; ВСД = 0,003 По рецепту: РД = 0,0001; СД = 0,0003. Для платифиллина гидротартрата ВРД = 0,01; ВСД = 0,03 По рецепту: РД = 0,002; СД = 0,006. Дозы не завышены. Порошки готовить можно. Масса сахара в тритураций 1:10: 0,2 - 0,02 = 0,18 Масса сахара по рецепту для приготовления: 2,0 - 0,1 - 0,18 = 1,72.
В ступке № 2 или № 3 измельчаем, затирая поры 1,72 сахара. Отсыпаем на капсулу, оставляя в ступке примерно 0,1. Прибавляем тритурацию атропина сульфата 0,1 (1:100), 0,2 тритураций платифилина гидротартрата 1:10, смешиваем и частями, не превышая соотношения 1:5 добавляем оставшийся сахар с капсулы. Дозируем по 0,2 № 10 в вощаные капсулы (сахар гигроскопичен). Капсулы упаковывают в картонную коробку, опечатывают. Этикетка «Внутреннее: Порошки», дополнительная «Обращаться осторожно». Выписывают сигнатуру.
При отсутствии в рецепте сахара и использовании тритураций общая масса приготовленного порошка и масса развески (1 порошка) увеличивается.
| Rp Rp.: Strichnini nitratis 0,0005 Phytini 0,5 | 0,005 5,0 | 1:100 0,5 5,0 |
| M. f. pulv. D. t. d.N 10 S. По 1 пор. З раза в день | 5,005 Р = 0,5 | 5,5 Р = 0,55 |
Для стрихнина нитрата ВРД = 0,002; ВСД = 0,005
По рецепту: РД = 0,0005; СД = 0,0015.
Дозы не завышены. Порошки готовить можно.
В ступке № 4 измельчают 5,0 фитина, отсыпают на капсулу, оставляют в ступке примерно 0,5. Прибавляют 0,5 тритураций стрихнина нитрата 1:100 и частями с капсулы оставшийся фитин. Дозируем по 0,55 № 10 в бумажные простые капсулы, которые помещают в картонную коробку. Этикетки: «Внутреннее: Порошки», дополнительная «Обращаться осторожно». Выписывают сигнатуру.
Ядовитые, наркотические средства и приравненные к ним отвешиваются рецептаром - контролером из места их хранения в присутствии ассистента, записываются на обратной стороне рецепта, ППК и в специальном журнале. Хранение, отпуск данных веществ регламентируется приказом № 215 от 5.07.1999 г.
Порошки с красящими веществами
К группе красящих веществ относятся вещества, которые оставляют окрашенный след на таре, укупорочных средствах, оборудовании и других предметах, плохо смываются обычной санитарно - гигиенической обработкой. Приказом № 149 от 19.05.98 г. утвержден перечень красящих веществ: бриллиантовый зеленый, индигокармин, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат, акрихин. Для работы с красящими веществами для каждого наименования выделяют отдельные весы, ступки, шпатели и другой инвентарь, выделяется специальное рабочее место. Вначале готовят неокрашенную порошковую смесь, затем большую часть высыпаю'Пна капсулу, оставив в ступке небольшое количество примерно равное массе красящего вещества, вносят красящее вещество, поверх его насыпают слой неокрашенного порошка так, чтобы красящее вещество было между двумя слоями неокрашенного, смесь тщательно и осторожно перемешивают до однородного состояния. В более простом случае в неокрашенном
порошке делают лунку, засыпают в нее красящее вещество, присыпают неокрашенным и смешивают до однородного состояния.
| Rp Rp.: Ac. ascorbinici 0,15 Thiamini bromidi Riboflavini ana 0,01 Sacchari 0,2 | 3,0 0,2 0,2 4,0 |
| M. f. pulv. D. t. d. N20 S. По 1 пор. 2 раза в день | 7,4 р = 0,37 |
В ступку № 5 помещают 4,0 сахара, измельчают, отсыпают на капсулу, оставляя в ступке примерно 0,2. Прибавляют 0,2 тиамина бромида, смешивают, прибавляют частями 3,0 кислоты аскорбиновой и остальную массу сахара с капсулы. Смешивают до однородного состояния. В смеси делают лунку и вносят 0,2 рибофлавина. Присыпают неокрашенным порошком и смешивают до однородного состояния. Развешивают по 0,37 № 20 в вощаные капсулы. Помещают в картонную коробку. Клеят соответствующие этикетки: «Внутренее: Порошки», «Хранить в прохладном, сухом месте».
Порошки с экстрактами
Ваптеках обычно используют экстракт красавки густой 1:1 (Extractum Belladonnae spissum) и экстракт красавки сухой 1:2 (Extractum Belladonnae siccum). Если в рецепте не указано, какой надо взять экстракт, то берут густой. Необходимо помнить, что при расчете сухого экстракта берут в 2 раза больше, чем густого, развеска и общая масса порошка увеличивается. Порошки с сухими экстрактами готовят по общим правилам смешения. Густой экстракт отвешивают на кружочек фильтровальной бумаги и помещают на пестик, на бумагу с обратной стороны наносят несколько капель 20 % спирта, экстракт смешивают с порошками. Для удобства пользования густым экстрактом готовят его раствор (Extractum Belladonnae solutum 1:2). Раствор готовят, смешивая 100 частей экстракта густого со 100 мл спирто - во до - глицериновой смеси 1:6:3, где вода является основным растворителем, а глицерин предохраняет раствор от коагуляции и укрупнения частиц, спирт является консервантом и улучшает растворение. Данный раствор в аптеке хранят не более 15 дней. Раствор помещают в откалиброванную капельницу, оформляют капельницу этикеткой, где имеются следующие реквизиты: наименование, количество капель, содержащееся в 1,0 данного раствора, и дата приготовления. Пример:
| Extractum Belladonnae solutum 1:2 0,1 Extractionis spissi =10 gtts solutionis Дата приготовления |
| Густой 1:1 | Сухой 1:2 | раствор 1:2 | |
| Rp.: Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,02 Extr.Belladonnae 0,015 Sacchari 3,0 | 0,2 0,15 3,0 | 0,2 0,3 3,0 | 0,2 0,3 3,0 |
| M. f. pulv. D. t. d. № 10 S. По 1 пор. З раза в день | 3,35 р = 0,335 | 3,5 0,37 | 3,5 0,35 |
Проверяем дозы.
Для папаверина г/х ВРД = 0,2; ВСД = 0,6
По рецепту: РД = 0,02; СД = 0,06.
Для экстракта белладонны густой: ВРД = 0,05; ВСД = 0,15
По рецепту: РД = 0,015; СД = 0,045
Для экстракта белладонны сухого: ВРД = 0,1; ВСД = 0,15
По рецепту: РД = 0,03; СД = 0,09.
Дозы не завышены. Рецепт готовим.
Технология с густым экстрактом.
В ступку № 4 помещаем 3,0 сахара, измельчаем, затирая поры индифферентным веществом. Отсыпаем сахар на капсулу, оставляя в ступке примерно 0,2. Прибавляем 0,2 папаверина г/х. Смешиваем и частями вносим сахар с капсулы. Все тщательно перемешиваем.
На весах на кружочке фильтровальной бумаги отвешиваем 0,15 экстракта красавки густого. Экстракт помещаем на пестик, бумагу отделяем, капая с обратной стороны 20 % спиртом этиловым, и экстракт вносим в ступку. Все смешиваем до однородного состояния. Дозируем по 0,33 № 10 в вощаные капсулы (экстракт белладонны гигроскопичен). Капсулы помещаем в коробку, клеим этикетки.
Технология с сухим экстрактом.
Готовят сложный порошок по общим правилам. В ступку № 4 помещаем 3,0 сахара, измельчаем, затираем поры. Отсыпаем сахар на капсулу, оставляя в ступке, примерно 0,2. Прибавляем 0,2 папаверина г/х. Смешиваем. Прибавляем 0,3 сухого экстракта белладонны и частями с капсулы оставшийся сахар. Смешиваем до однородности. Дозируем по 0,35 № 10 в вощаные капсулы. Капсулы помещаем в коробку, клеим этикетки.
Технология с раствором густого экстракта.
Готовят сложный порошок сахара и папаверина г/х. В порошковую смесь равномерно вносят 0,3 раствора густого экстракта каплями (по вышеприведенной этикетке - 15 капель раствора). Смесь
перемешивают до однородного состояния. Развешивают по 0,35 № 10 в вощаные капсулы. Капсулы помещаем в коробку, клеим этикетки.
Порошки с пахучими веществами
Согласно приказа МЗ СССР № 149 от 19.05.98 г. установлен перечень пахучих лекарственных средств. Среди них можно выделить две группы: порошки и жидкие. Порошки: камфора, ксероформ, ментол, тимол, фенол, йодоформ. Жидкости: валидол, метилсалицилат, деготь, ихтиол, эфирные масла, скипидар и др. По классификации видно, что к пахучим порошкам относят трудноизмельчаемые, которые при диспергировании требуют применения вспомогательной жидкости и измельчаются первыми. Остальные пахучие вещества вносят в последнюю очередь в готовую порошковую смесь. Жидкости дозируют каплями, равномерно распределяя их по всей массе смеси. Смешивают до однородного состояния.
Порошки с легковесными веществами
К легкораспыляющимся веществам относят: магния оксид, гемисал, тальк и др. Распыляемость веществ обусловлена их объемной массой - масса 1 см3 вещества в порошкообразном сухом состоянии в условиях свободной насыпки. Чем меньше объемная масса вещества, тем больше распыляемость. Объемные массы магния оксида - 0,387 г/см3; магния карбоната - 0,296 г/см3; сахара - 0,985 г/см3. Плотность вещества не характеризует его распыляемость.
С целью уменьшения потерь легкопылящих веществ их добавляют в последнюю очередь. А при выборе ступки массу легкопылящего вещества мысленно удваивают.
| Rp Rp.: Bismuthi subnitratis Magnesii oxydi ana 0;3 | 3,0 3,0 |
| M. f. pulv. D. t. d. № 10 S. По 1 пор. З раза в день. | 6,0 Р = 0,6 |
Берут ступку № 5. Абсолютные потери висмута нитрата основного в ступке № 1 0,042; магния оксида 0,016. Следовательно, затираем поры ступки и пестика магния оксидом, так как магния оксид легкопылящее вещество, его берут небольшую массу.
В ступку № 5 вносят 0,2 магния оксида, затирают поры. Частями прибавляют 3,0 висмута нитрата основного и в последнюю очередь 2,8 магния оксида, осторожно перемешивают. Развешивают
по 0,6 № 10 в бумажные простые капсулы. Упаковывают в картонную коробку. Этикетка: «Внутреннее: Порошки», «Хранить в прохладном, сухом месте».
Совершенствование технологии порошков
1.Использование в технологии порошков полуфабрикатов.
Полуфабрикаты - специальные внутриаптечные заготовки, представляющие собой смесь наиболее употребляемых лекарственных веществ, подобранных в соотношениях, характерных для большинства рецептов. Применение полуфабрикатов повышает производительность « труда, способствует быстрому отпуску лекарственных форм из аптеки. Технология полуфабрикатов осуществляется по общему принципу изготовления сложных порошков.
В аптеках чаще используют следующие полуфабрикаты:
Glucosum 0,25 + Acidum ascorbinicum 0,1
Zinci oxydum + Talcum + Amylum (Bolum album) ana
Dimedrolum 0,03 (0,05) + Saccharum 0,25
Papaverinum hydrochloridum + Dibazolum ana
| Rp Rp.: Dimedroli Ephedrini hydrochloridi ana 0,03 Sacchari 0,25 | 0,3 0,3 2,5 |
| M. f. pulv. D. t. d. № 10 S. По 1 пор. 2 раза в день | 3,1 Р = 0,31 |
Проверяем дозы димедрола и эфедрина г/х. Дозы не завышены. Имеется в аптеке полуфабрикат димедрола и сахара. В ступку вносят 2,8 полуфабриката, затирают поры, отсыпают на капсулу, оставляя в ступке примерно 0,3 полуфабриката. Прибавляют 0,3 эфедрина г/х и с капсулы частями оставшийся полуфабрикат. Дозируют по 0,31 № 10.
2. Использование средств малой механизации. Например:
механических ступок, приспособлений для закрепления ступок на
столах, прибора для заполнения желатиновых капсул, кофемолок для
измельчения веществ, а также аппаратов для измельчения: __. М.
X. Исламгулова, представляющего электрическую мельницу с ножом
вращающимся со скоростью до 18000 об/мин; аппарата Лопатина,
имеющего цилиндрический стакан и измельчающий нож. Для
дозирования - дозаторы ДПР - 2; ТК - 3.
3. Введение вспомогательных веществ для предотвращения
отсыревания порошков и образования эвтектических смесей.
4. Применение современного упаковочного материала, капсул, растворимых в кишечнике, полиэтиленовых пленок.
Лекция № 4
Жидкие лекарственные формы
План лекционного занятия:
1. Классификация и характеристика жидких лекарственных форм
2. Требования, предъявляемые к воде очищенной
3. Водоподготовка
4. Получение воды методом дистилляции, методом ионного обмена и
обратного осмоса.
Согласно дисперсологической классификацииА.С.Прозоровского все жидкие лекарственные формы, включая инъекционные, являются свободнодисперсными системами с жидкой дисперсионной средой. Дисперсная фаза может быть в 3-х агрегатных состояниях: твердом, жидком и газообразном. В зависимости от степени дисперсности фазы и характера связи ее с дисперсионной средой все жидкие лекарственные формы могут быть представлены в таблице 1.
Таблица 1
Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от
типов дисперсной системы
| Характер системы | Дисперсная фаза | Размер частиц фазы | Примеры лекарственных форм |
| Истинные растворы низкомолекулярных соединений | ионы молекулы | 1 нм | растворы натрия бромида, калия бромида, глюкозы, натрия хлорида |
| Истинные растворы ВМС | молекулы | 1 - 100 нм | растворы пепсина, крахмала, желатина |
| Коллоидные растворы | мицеллы | 1 - 100 нм | растворы колларгола, протаргола |
| Суспензии | частицы твердых веществ | ОД - 50 мкм | суспензии цинка оксида, талька, камфоры, серы |
| Эмульсии | Частицы жидкостей | 1 - 150 мкм | Эмульсии подсолнечного, оливкового, персикового масел |
| Комбинированные системы | отвары, настои |
Истинные растворы низкомолекулярных соединений, как правило, ионно-дисперсные системы, или молекулярно – дисперсные системы с размером частиц менее 1 им. Истинные растворы гомогенные при рассмотрении в электронном микроскопе. Компоненты данных растворов невозможно отделить друг от друга ни фильтрованием, ни каким - либо другим способом. Растворы хорошо диффундируют, свободно проходят через ультрафильтры, характеризуются оптической пустотой.
Истинные растворы ВМС – это растворы молекулярно – дисперсные, образованные макромолекулами, это однофазные гомогенные системы. В связи с тем, что молекулы ВМС чаще резко анизодиамитричны, будучи приведены в соприкосновение с соответствующим растворителем, образуют истинные растворы. Из -за больших размеров молекул диффузия протекает в растворах медленно, они неспособны проникать через полупроницаемые мембраны. Макромолекулы ВМС не обнаруживаются в ультрамикроскопе. Растворы опалесцируют и обладают некоторой мутностью, не подчиняются закону Вант - Гоффа и характеризуются небольшим по абсолютной величине, но аномально высоким осмотическим давлением, обладают высокой вязкостью.
Коллоидные растворы.
Образуют растворы мицеллы с размером частиц от 1 до 100 нм. Частицы дисперсной фазы коллоидных растворов невидимы в обыкновенном микроскопе, обнаруживаются в ультрамикроскопе. В отраженном свете коллоидные растворы всегда опалесцирующие или мутные. Это гетерогенные системы, растворы проходят через самые тонкие фильтры, но задерживаются в ультрафильтрах. В отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундируют.
Суспензии - это гетерогенные системы, состоящие из дисперсной фазы (твердого вещества), распределенных в жидкой дисперсионной среде. Размер твердых частиц в тонких суспензиях лежит в пределах от 0,1 - 1 мкм, в грубодисперсных более 1 мкм. Это мутные системы, частицы которых видны под микроскопом. Суспензиям характерен конус Тиндаля, осмотическое давление отсутствует, броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается. Частицы суспензий задерживаются любыми фильтрами.
Эмульсии - это микрогетерогенные системы, в которых дисперсная фаза и дисперсионная среда жидкости взаимонерастворимые или очень мало растворимые друг в друге. Размер частиц (капель) от 1 до 50 мкм и даже до 150 мкм.
Примером комбинированных дисперсных систем являются настои, отвары, слизи (экстракционные лекарственные формы). Извлеченные водой вещества могут быть как в растворенном виде (истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ, коллоидные растворы), а также в виде тонких эмульсий и суспензий.
Жидкие лекарственные формы классифицируются по способу назначения:для наружного и внутреннего применения (в том числе и капли) и инъекционного применения. Для внутреннего применения -это микстуры, дисперсионной средой является только вода. Дозируются микстуры ложками: столовая - 15 мл, дессертная - 10 мл, чайная - 5 мл. Жидкие лекарственные формы для наружного применения - это полоскания, примочки, капли для носа и т. д. В данном случае могут быть водные и неводные. Таким образом, по природе растворителяжидкие лекарственные формы классифицируются на водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые и т. д.).
По составу - на простые (содержащие одно действующее вещество) и сложные (два и несколько ингредиентов).
Требования, предъявляемые к воде очищенной
Ф.С.Р.Б. 0867-04 (Aqua purificata) распространяется на воду
очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств.
В соответствии с ФС вода - бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса с рН от 5,0 до 7,0. рН определяют потенциометрически после прибавления к 100 мл воды 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида (ГФ XI, выпуск 1., С. 113).
Сухой остаток не должен превышать 0,001%. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при температуре 100 — 105°С до постоянной массы.
Восстанавливающие вещества должны отсутствовать. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты. Кипятят 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться.
Диоксид углерода должен отсутствовать. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.
В воде должны отсутствовать нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина (не должно появиться голубого окрашивания).
К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата. Оставляют на 5 минут. Не должно быть опалесценции (хлоридов).
К 10 мл прибавляют 0,5 кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, через 10 минут не должно быть помутнения (сульфатов).
К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата. Через 10 минут не должно быть помутнения (кальция).
В воде также не должно быть тяжелых металлов и допускается наличие 0,00002 % аммиака.
Вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии семейств Enterobacteriaceae (кишечные бактерии), Staphylococcus aureus (стафиллокок золотистый), Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка).
Ежедневно вода из каждого баллона подвергается качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция.
Воде очищенной может быть дана следующая оценка:
1. Большинство лекарственных веществ растворимо в воде;
2. Вода в фармакологическом отношении индефферентна;
3. Вода негорюча;
4. Вода доступна как растворитель.
В городских аптеках воду очищенную получают путем перегонки питьевой воды, поступающей из городской водопроводной сети. В сельских аптеках ее получают из водоисточников, таких как реки, колодцы, что требует специальной водоподготовки.
Механические примеси отделяют путем отстаивания с последующей декантацией воды или фильтрования. Используют фильтры в виде цилиндрических емкостей, которые заполняют только антрацитом или кварцевым песком, или тем и другим вместе.
Умягчение воды
Различают временную и постоянную жесткость воды.
Временную жесткость воды обуславливают кальция и магния гидрокарбонаты. Временную жесткость воды можно удалить кипячением:
Са(НСО3)2 = СаСО3 + Н2О + СО2
Осадок отфильтровывают, однако СО2 остается в растворе, понижая рН воды, поэтому целесообразно использовать известково-содовый способ умягчения воды. В воду вводят Са(ОН)2 и Nа2СОз.
Под влиянием Са(ОН)2 удаляется временная (карбонатная) жесткость воды.
Са(НСО3)2 + Са(ОН)2 = 2СаСО3 + 2Н2О
Mg(HCO3)2 + Са(ОН)2 = СаСОз + MgCO3 + 2Н2О
Постоянная жесткость воды обусловлена присутствием хлорид и сульфат ионов, кальция и магния и других солей. Углекислота, находящаяся в воде, связывается гидратом окиси кальция:
СО2 + Са(ОН)2 = СаСОз + Н2О
Под влиянием натрия карбоната выпадают в осадок соли постоянной (некарбонатной) жесткости:
CaSO4 + Na2CO3 = CaCO3 + Na2SO4
MgSO4 + Na2CO3 = MgCO3 + Na2SO4
CaCl2 + Na2CO3 = CaCO3 + 2NaCl
MgCl2 + Na2CO3 = MgCO3 + 2NaCl
Карбонат магния частично растворяется в воде, поэтому его переводят в нерастворимую в воде гидроокись:
MgCO3 + Са(ОН)2 = СаСО3 + Mg(OH)2
Необходимое для умягчения количество реагентов рассчитывают по специальным формулам, приведенным в учебнике И. А. Муравьева «Технология лекарств», том 1, С. 128 - 129. Известь применяют в виде известкового молока в концентрации 3 - 5 %, а соду в виде 5 - 6 % раствора.
Коагуляция коллоидных примесей
К воде добавляют алюминия сульфат или алюмокалиевые квасцы:
A12(SO4) ◦ 18Н2О + ЗСа(НСО3)2 = 2А1(НСО3)2 + 3CaSO4 + 18Н2О
Аналогичная реакция протекает с магния гидрокарбонатом. Образующийся алюминия гидрокарбонат неустойчив и распадается на алюминия гидроксид и углекислый газ:
2А1(НСО3)2 = 2А1(ОН)2 + 6СО2
Алюминия гидроокись с положительно заряженными частицами образует быстро оседающие хлопья как примесей, так и коагулянта. Механически увлекаются хлопьями коллоидов ил, глина. Алюминия сульфата обычно берут 60 - 100 мг на 1 л воды в виде 5 % раствора.
Связывание аммиака
На 10 л воды при наличии в воде аммиака добавляют 5,0 квасцов алюмокалиевых:
2KA1(SO4)2 ◦ 18Н2О + 6NH4OH = 3(NH4)2SO4 + K2SO4 +
+2А1(ОН)3 + 36Н2О
Избыток квасцов реагирует с хлоридами с выделением газообразного водорода хлорида, легко переходящего в дистиллят:
2KA1(SO4)2 + 6NaCl = K2SO4 + 3Na2SO4 + 2A1C13
A1C13+ 3H2O = A1(OH)3 + 3 HC1
Для связывания водорода хлорида к 10 л воды после обработки ее квасцами добавляют 3,5 натрия фосфата двузамещенного:
Na2HPO4 + HC1 = NaCl + NaH2PO4
Разрушение органических примесей
Добавляют к 10 л воды 25 мл 1 % раствора перикиси водорода и оставляют на 6 - 8 часов. Выделяющийся кислород окисляет органические вещества:
2КМnО4 + Н2О = 2КОН + 2МnО2 + 3O
Затем воду сливают и фильтруют.
Получение воды методом дистилляции
Общий принцип: вода поступает в дистиллятор, в камере испарения нагревается до кипения, пары воды поступают в конденсатор, где они сжижаются и в виде дистиллята поступают в сборник. Нелетучие примеси исходной воды остаются в камере испарения. В соответствии с современной номенклатурой аквадистилляторы классифицируются следующим образом: ДО – аквадистиллятор огневой, ДЭВ - дистиллятор электрический с водоподготовителем, ДЭВС - аквадистиллятор электрический с водоподготовителем и сборником. По конструкции аппараты бывают переодического действия и циркуляционные. В аквадистилляторах периодического действия воду дистиллированную получают отдельными порциями. Для наполнения испарителя исходной водой процесс дистилляции прерывают. Циркуляционные аквадистилляторы автоматически наполняются во время перегонки нагретой водой из конденсата. В аптеках обычно используют аквадистилляторы непрерывного действия: ДЭ - 1, ДЭ - 25 и др. Выбор их зависит от объема производства лекарственных препаратов в аптеках.
Дистиллятор ДЭ - 1 имеет производительность 4 - 5 л в час. Он состоит из испарителя с трубчатыми электронагревательными элементами, конденсатора и уравнителя для автоматического наполнения камеры водой. Излишек воды выводится из аппарата по внутренней трубке уравнителя. В корпусе конденсатора имеется отверстие для выхода излишка пара, поэтому давление пара в аппарате постоянное. При работе с аквадистилляторами требуется соблюдать осторожность, слив воды из аппарата во время его работы должен осуществляться непрерывно. После окончания работы аппарата вначале отключают электронагрев, затем прекращают подачу воды в аппарат.
Аквадистиллятор ДЭ - 25 имеет производительность 25 л в час.
Воду очищенную собирают в сборники:
- типа С из нержавеющей стали вместимостью от 6 до 200 л.
Сборники имеют водомерные стекла и сливной кран
- стеклянные баллоны.
В соответствии с приказом МЗ РБ № 130 от 6.06.94 г. воду очищенную получают в асептических условиях и специальных помещениях. Хранят не более 3 суток в асептических условиях. 1 раз в квартал КАЛ проводит полный химический анализ, 2 раза в квартал -бактериологический анализ.
Получение воды деминерализованной методом ионного обмена
Aqua demineralisata
Деминерализация воды проводится в специальных аппаратах -колонках. Воду можно пропускать через колонку с катионитом, а затем с анионитом или в обратном порядке, или пропускать воду через одну колонку, содержащую катионит и анионит. Катиониты представляют собой смолы с кислой карбоксильной или сульфоновой группой, обладающие способностью обменивать ионы водорода на ионы щелочных и щелочно-земельных металлов. Аниониты -продукты полимеризации аминов с формальдегидом. Обменивают свои гидроксильные группы на анионы. Катиониты поглощают катионы металлов в следующем порядке:
Са+2 > Mg+2 > К+ > NH/ > Na+
Процесс катионного обмена на катионите может быть представлен следующим уравнением:
2RCOOH + Mg+2 = (RCOO)2Mg + 2Н+
на анионите:
ROH + NO3 - = RNO3 + ОН -
Регенерация катионитов и анионитов осуществляется в соответствии со следующими уравнениями:
для катионита: обрабатывают кислотой
(RCOO)2Mg + H2SO4 = 2RCOOH + MgSO4
Для анионита: 3 - 4 % растворами щелочей
RNO3 + NaOH - ROH + NaNO3
Аниониты делят на 2 группы: слабоосновные и сильноосновные. Слабоосновные аниониты способны поглощать только анионы сильных кислот, сульфаты, хлориды, нитраты. Сильноосновные аниониты извлекают из водных растворов анионы как сильных, так и слабых кислот.
Контроль качества обессоленной воды проводят по ее электропроводности. Чем ниже электропроводность, тем выше качество.
Получение воды очищенной методом обратного осмоса
При обратном осмосе пропускают воду через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления, которое намного больше осмотического.
Лекция № 5
РАСТВОРЫ
План лекционного занятия:
1. Водные растворы, как лекарственная форма, характеристика;
2. Способы выписывания концентрации растворов в рецептах;
3. Технологическая схема производства растворов в аптеках.
Растворы водные (Solutiones) - это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или несколько лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего и наружного применения. Водные растворы - это истинные растворы низкомолекулярных веществ. По дисперсологической классификации (по А. С. Прозоровскому) водные растворы - это свободно - дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Дисперсная фаза представлена ионами и молекулами с размером частиц менее 1 нм. Это гомогенные системы, прозрачные, проходящие через ультрафильтры и сохраняющие однородность в течение длительного времени. Дисперсной фазой могут быть твердые, жидкие и реже газообразные вещества. У истинных растворов низкомолекулярных веществ дисперсионная среда может быть водной и неводной. Неводные растворы изучают отдельной темой.
Растворы готовят по массе, объему и массо-объемным методом. Приказ № 435 регламентирует массо-объемный метод приготовления растворов, а также объемный метод изготовления растворов спирта этилового различной крепости и разведения стандартных фармакопейных жидкостей (исключение пергидроль).
При массо-объемном методе приготовления растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до требуемого объема раствора.
При объемном методе изготовления растворов растворяемое вещество и растворитель дозируют по объему.
При изготовлении неводных растворов (исключение спиртовые) растворяемое вещество и растворитель берут по массе.
Способы выписывания концентраций в рецептах
1. Концентрация обозначается в %.
Rp.: Sol. Kalii bromidi 1 % - 100 ml D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
Массо - объемный % - это масса (г) лекарственного вещества в 100 мл раствора.
Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici 2 % - 100 ml
D. S. По 1 ч. л. З раза в день
Объемный % - это объем (мл) растворяемой жидкости в 100 мл раствора.
Rp.: Sol. Mentholi oleosae 1 % - 10,0
D. S. Капли в нос
% по массе - это масса (г) лекарственного вещества в 100,0 раствора.
2. С указанием доведения раствора до заданного объема или
массы.
Rp.: Kalii bromidi 1,0
Aq. purificatae ad 100 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
Rp.: Ac. hydrochlorici 2 ml Aq. purificatae ad 100 ml
D. S. По 1 ч. л. З раза в день
Rp.: Mentholi 0,1
01. Helianthi ad 10,0
M. D. S. Капли в нос
3. Раздельно перечисляют растворяемое вещество и
растворитель с указанием их количеств
Rp.: Kalii bromidi 1,0
Aq. purificatae 100 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
Rp.: Ac. hydrochlorici 2 ml Aq. purificatae 98 ml
D. S. По 1 ч. л. З раза в день
Rp.:MentholiO,l 01. Helianthi 9,9
M. D. S. Капли в нос
4. Концентрацию выражают через соотношение
Rp.: Sol. Kaliibromidi 1: 100 -100 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici 1:50 - 100 ml
D. S. По 1 ч. л. З раза в день
Rp.: Sol. Mentholi oleosae 1:100 - 10,0
D. S. Капли в нос
5. Указывают из какого количества должен получиться объем
или масса раствора
Rp.: Sol. Kalii bromidi ex 1,0 - 100 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici ex 2 ml - 100 ml
D. S. По 1 ч. л. З раза в день
Rp.: Sol. Mentholi oleosae ex 0,1 - 10,0
D. S. Капли в нос
Самый удобный способ обозначения концентрации через %. Обозначение концентрации через соотношение обычно используют для растворов ядовитых веществ.
Технологическая схема производства истинных растворов
ВР. 1.1. Подготовка персонала и производственного помещения
Осуществляется в соответствии с санитарно - гигиеническими требованиями, изложенными в приказе № 130
Помещения аптеки должны постоянно содержаться в чистоте, своевременно подвергаться ремонту. В качестве отделочных материалов стен и потолков могут быть использованы водостойкие краски, эмали или кафельные глазурированные плитки светлых тонов. Поверхность аптечного оборудования как снаружи, так и внутри должна быть гладкой и устойчивой к воздействию лекарственных веществ и к химическим реактивам.
Технологическая схема получения истинных растворов в аптеках
| ВР 1 | Вспомогательные работы | 
| ВР 1.1 | Подготовка персонала и производственного помещения |
 ВР 1.2
| Подбор вспомогательного и укупорочного материала |
| ВР 1.3
| Экспертиза рецепта и оформление обратной стороны ППК |
 ВР 1.4
| Подготовка компонентов лекарственной формы |
 ВР 1.4.1
| Отмеривание (отвешивание) растворителя |
 ВР 1.4.2
| Взвешивание лекарственных средств |
| ТП 1 |  Приготовление лекарственной формы
| ТП 1.1 | Растворение веществ | |
| ТП 1.2 | Процеживание в СДО |
| УМО 1 | Упаковка | 
| УМО 1.1 | Укупорка крышкой |
 УМО 1.2
| Выписывание и наклеивание этикеток |
| УМО 2 | Бракераж - 1 | 
| УМО 2.1 | Проверка герметичности укупорки и чистоты раствора |
| УМО 2.2 | Оформление лицевой стороны ППК |
 УМО 2.3
| Контроль качества готовой формы |
| УМО 3 |  Бракераж - 2
| 
| УМО 3.1 | Контроль при отпуске |
В летний период окна и витрины должны быть обеспечены жалюзями, маркизами и другими солнцезащитными устройствами. В производственных помещениях не допускается вешать занавески, разводить цветы, вывешивать информационные стенды и таблицы. Перед входом в аптеку должны быть решетки для очистки обуви от грязи. Прием пищи в производственных помещениях запрещается! Полы производственных помещений моются не реже 1 раза в смену, а стены и двери не реже 1 раза в неделю с применением дезинфицирующих средств. Потолки 1 раз в месяц очищаются от пыли влажной ветошью. Оконные стекла, рамы и пространства между
ними моют горячей водой с мылом не реже 1 раза в месяц, с наружи только в теплое время года. Оборудование производственных помещений подвергается ежедневной уборке. Санитарный день производится в аптеках 1 раз в месяц.
Придя на работу, работники аптек обязаны снять верхнюю одежду и обувь. Перед началом работы одеть санитарную одежду (халат и шапочку), санитарную обувь. Перед посещением туалета халат снимать, а после посещения тщательно мыть и дезинфицировать руки. Категорически запрещается работникам выходить за пределы аптеки в санитарной обуви и одежде. Смена санитарной одежды должна производится не реже 2 раза в неделю. Работники аптек проходят медицинское обследование, а в дальнейшем профилактический осмотр. Выявленные больные направляются на лечение, не допускаются к работе. Лица, занятые изготовлением и фасовкой лекарственных форм, должны делать гигиенический маникюр без покрытия ногтей лаком, не носить ювелирные изделия на руках. Волосы должны быть тщательно убраны под плотно прилегающую косынку или шапочку.
ВР. 1.2. Подбор вспомогательного и укупорочного материала
В зависимости от прописанного объема лекарственной формы подбирают склянку для отпуска. Объем указывается на дне склянки. Вместе со склянкой подбирают крышку. Обычно это навинчивающаяся крышка. Если используют корковую пробку, то во избежание засорения раствора под пробку подкладывают кусочек пергаментной бумаги. Подбирают подставку, в которой будут производить растворение, цилиндр для дозирования растворителя, стеклянную палочку, воронку и фильтр. Посуда должна быть тщательно вымыта и высушена. Весы должны быть протерты спирто-эфирной смесью 1:1.
ВР. 1.3. Экспертиза рецепта и оформление обратной стороны ППК.
На обратной стороне ГШК проводят все расчеты, необходимые для дальнейшей технологии. Рассчитывают массу грамм лекарственных веществ, которые необходимы для приготовления, и рассчитывают объем растворителя согласно приказа № 435.
На обратной стороне ППК также проводят проверку доз.
Rp.: CodeiniOJ
Natrii bromidi 4,0
Natrii hydrocarbonatis 5,0
Aq. purificatae 100 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
| Обратная строна ППК Расчеты Проверка доз. Общий объем 100 мл. ВРД внутрь кодеина 0,05. ВСД внутрь 0,2. Число приемов: 100 мл: 15 мл = 7 приемов. РД: 0,1: 7 = 0,014. Дозы не завышены. Концентрированного раствора натрия бромида 1:5 берут 20 мл. Объем воды для растворения натрия гидрокарбоната: 100 - 20 - 5,0 ◦ 0,3 = 78,5 мл. |
ТП. 1.1. Растворение лекарственных веществ
В подставку помещают рассчитанный объем растворителя (ВР. 1.4.1.) и растворяют отвешенные лекарственные вещества (ВР. 1.4.2.). При обратном помещении компонентов лекарственной формы в подставку возможно прилипание порошков к стенкам подставки. Порядок растворения сухих веществ в воде: список А, Б и вещества общего списка. Однако, учитывают и растворимость лекарственных веществ. В Фармакопее под растворимостью подразумевают не физическую константу, а свойства веществ растворяться в воде или других растворителях, выраженные приблизительными данными и служащие для ориентировочной характеристики лекарственных веществ. Показатели растворимости приведены в частных статьях. Иногда растворимость является показателем чистоты препарата.
В Фармакопее XI издания приняты условные термины, значение которых приведено в таблице 1
Таблица 1
Условные термины растворимости
| Условные термины | Количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1,0 лекарственного вещества |
| Очень легко растворим | до 1 |
| Легко растворим | более 1 до 10 |
| Растворим | « 10 « 30 |
| Умеренно растворим | «30 « 100 |
| Мало растворим | « 100 « 1000 |
| Очень мало растворим | « 1000 « 10000 |
| Практически нерастворим | более 10000 |
Для медленно растворимых веществ, требующих для своего растворения более 10 минут, допускается нагревание на водяной бане. Лекарственное средство считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Если получают мутный раствор, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье. Абсолютно нерастворимых веществ не существует. Способность веществ растворятся в том или другом растворителе определяется их химической природой. Руководствуются правилом: «Подобное растворяется в подобном» (Similia similibus solventur), то есть полярные вещества лучше растворяются в полярных, неполярные - в неполярных. Таким образом растворение сложных органических соединений зависит от преобладания полярных и неполярных групп. В аптечной практике обычно готовят растворы твердых веществ. Большинство твердых веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения кристаллического вещества состоит из гидратации частиц и разрушения кристаллической решетки. Например, растворяется натрия хлорид. К положительному иону натрия диполи воды обращены своими отрицательными полюсами, а к анионам хлора -положительными. Постепенно диполи воды отрывают ионы от кристалла. Вещество растворяется. При растворении веществ наблюдается поглощение или выделение теплоты. Поглощение теплоты указывает на затрату энергии на разрушение кристаллической решетки и последующее движение ионов внутри раствора. Энергия отнимается у растворителя в форме тепла. Происходит охлаждение раствора. Выделение же тепла при растворении веществ всегда указывает на активно протекающую сольватацию. Конечный тепловой эффект (Q) равен сумме положительного теплового эффекта сольватации (g) и отрицательного теплового эффекта разрушения кристаллической решетки (- с):
Q = g + (- C)
Если кристаллическая решетка прочная, то растворение вещества будет проходить с поглощением тепла ( - с > g), у веществ сильно гидратируемых с непрочной кристаллической решеткой (g > -с) - выделяется тепло. При растворении аммония хлорида происходит нагревание раствора. Однако, на практике мы не замечаем охлаждение или нагревание раствора, вследствие того, что положительный и отрицательный тепловые эффекты растворения одинаковые или очень близкие.
ТП. 1.2. Процеживание раствора.
Процеживание (colacio) водных растворов осуществляют через вату гигроскопическую, через двойной слой марли (раствор крахмала, эмульсии) или двойной слой марли с подложенным ватным тампоном (настои и отвары).
Вата должна быть обезжиренной, длинноволокнистой, не содержать кислых, щелочных и восстанавливающих веществ. Наиболее пригодной для процеживания является медицинская вата сорта: глазная (не ниже 1-го сорта).
Марля бытовая, хлопчатобумажная может применятся только обезжиренная, не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений.
В аптеках применяют стеклянные фильтры № 1 и № 2 для процеживания. Это пористые стеклянные пластинки, полученные путем сплавления стеклянного порошка и вставленные в воронки конической или цилиндрической формы. Диаметр пор фильтра № 1 -90- 150 мкм (соответствует порам ватного тампона) и фильтр № 2 - 40 - 90 мкм (соответствует порам рыхлой фильтровальной бумаги).
Фильтры (ватный тампон) помещают в узкую часть воронки. Если данная часть воронки прилегает к горлышку склянки между ними помещают свернутую в несколько слоев полоску бумаги, согнутую под углом (для вытеснения воздуха из флакона при процеживании).
УМО. 2.1. Проверка на чистоту и герметичность укупорки.
Укупоренные флаконы переворачивают вверх дном и просматривают в проходящем свете. При наличии механических примесей раствор повторно процеживают. Герметичность укупорки проверяют постукиванием горлышка по ладони.
УМО. 2.3. Контроль качества готовой лекарственной формы.
Проверяют органолептически лекарственную форму (вкус, цвет, запах), отклонения в объеме и отдельных доз, и выборочно проводят полный химический анализ.
УМО. 3.1. Контроль при отпуске.
Осуществляют как и для других лекарственных форм. Проверяют фамилию больного на рецепте, флаконе, квитанции; соответствие этикеток свойствам входящих ингредиентов.
Лекция № 6
РАСТВОРЫ (продолжение)
План лекционного занятия:
1. Особые случаи приготовления растворов;
2. Основные положения приказа № 435 по приготовлению в аптеках;
жидких лекарственных форм.
Особые случаи приготовления растворов
Приготовление растворов с использованием особых приемов при растворении
а) растворы медленно растворимых веществ.
К таким веществам относят: борную кислоту, натрия тетраборат, кальция глюконат, фурацилин, калия перманганат и др. Это обусловлено большой прочностью кристаллической решетки, малой скоростью диффузии тяжелых ионов, относительно плохой смачиваемостью вещества водой, большой величиной кристалла. При приготовлении используют нагревание или горячую воду.
Rp.: Sol. Natrii tetraboratis 2 % - 100 ml D. S.
Для полосканий
Натрия тетраборат растворим 1:25 в холодной воде и 2:1 в кипящей воде.
В фарфоровую подставку помещают 100 мл горячей воды, растворяют 2,0 натрия тетрабората. После охлаждения переносят в цилиндр, где доводят объем до 100 мл (при необходимости). Переносят во флакон для отпуска.
б) растворы крупнокристаллических веществ.
К таким веществам относят: меди сульфат, натрия и магния сульфаты, квасцы алюмокалиевые, калия перманганат и др. Данные вещества измельчают в ступке под пестиком, а затем с добавлением растворителя.
Rp.: Sol. Natrii sulfatis 1 % - 100 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
Растворим в холодной воде 1:3 и 3:1 при температуре 33° С.
В ступку помещают 1,0 натрия сульфата, измельчают
прибавляют 0,5 мл воды, затем добавляют оставшуюся воду, раствор процеживают во флакон для отпуска.
Раствор кальция глюконата
Rp.: Sol. Calcii gluconatis 5 % - 100 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
КУО кальция глюконата = 0,5
Объем воды для растворения = 100 - 5,0 х 0,5 = 97,5 мл
Кальция глюконат медленно растворим в холодной воде 1:50, легко в кипящей 1:5. Для очистки в раствор добавляют активированный уголь в концентрации 5 % от массы кальция глюконата.
В колбу помещают 97,5 мл воды очищенной, 5,0 кальция глюконата и 0,25 активированного угля, кипятят на слабом огне 10 минут, сразу же фильтруют. В мерном цилиндре после охлаждения доводят до 100 мл, переносят в склянку для отпуска.
Раствор фурацилина
Rp.: Sol. Furacillini 1:5000 - 1000 ml
D. S. Для полоскания горла
Фурацилин очень мало растворим в воде 1:4200. Растворы готовят на изотоническом растворе натрия хлорида с целью усиления фармакологического действия фурацилина и снятия болевых ощущений при промывании ран.
В 1000 мл воды очищенной растворяют 0,2 фурацилина в колбе при нагревании, добавляют 9,0 натрия хлорида, процеживают в склянку для отпуска.
Растворы окислителей
К таким веществам относят: серебра нитрат и калия перманганат. Особенностью технологии растворов окислителей является необходимость процеживать растворы через стеклянные фильтры № 1 или № 2 или через ватный тампон тщательно промытый горячей водой очищенной. Это связано с тем, что окислители легко разрушаются в присутствии органических веществ. Воду для приготовления используют свежеперегнанную.
Rp.: Sol. Argenti nitratis 0,01 % - 100 ml
D. S. Для полосканий
В 100 мл воды очищенной растворяют 0,01 серебра нитрата, процеживают через ватный тампон, предварительно промытый горячей водой во флакон из оранжевого стекла. Этикетки: «Наружное», опечатывают, дополнительная этикетка «Обращаться осторожно». Выписывают сигнатуру.
Калия перманганат растворим в холодной воде 1:18, в кипящей воде 1:3,5.
Rp.: Sol. Kalii permanganatis 0,1 % - 100 ml
D. S. Для промывания ран
Концентрация калия перманганата менее 1 %, следовательно можно использовать для растворения холодную воду. В ступку помещают 0,1 калия перманганата, растирают, добавляют небольшими порциями воду до получения раствора. Процеживаем раствор калия перманганата в склянку для отпуска оранжевого стекла. Этикетка: «Наружное».
Получение легко растворимых комплексов
Относят растворы йода и ртути дихлорида.
Кристаллический йод растворим в воде 1:5000, но с калия йодидом в водной среде образуется легко растворимый комплекс. На практике используют растворы Люголя для внутреннего применения 5 % и для наружного применения 1 %. Используют при атеросклерозе, гипертериозе, для п рофилактики и лечения эндемического зоба.
Rp.: Sol. Lugoli 100 ml
D. S. По 7 капель 3 раза вдень на молоке
Состав на 100 мл:
йода 5,0
калия йодида 10,0
воды до 100 мл
В подставку помещают 8 мл воды очищенной и растворяют 10,0 калия йодида (растворимость калия йодида в воде 1:0,75). В растворе калия йодида растворяют 5,0 йода, разбавляют водой. В цилиндре доводят водой до 100 мл. Процеживают через ватный тампон, промытый горячей водой во флакон оранжевого стекла.
Rp.: Sol. Lugoli 100 ml
D. S. Для смазывания десен Состав на 100 мл:
йода 1,0
калия йодида 2,0
воды до 100 мл
В подставку помещают 2 мл воды очищенной и растворяют 2,0 калия йодида. В концентрированном растворе калия йодида растворяют йод, разбавляют водой. В цилиндре доводят водой до 100 мл. Процеживают через стеклянный фильтр № или № 2 в склянку оранжевого стекла.
Иод отвешивают на кружочек пергаментной бумаги. Раствор укупоривают резиновой пробкой (так как йод разрушает корковую пробку).
Ртути дихлорид (сулема) медленно растворяется в холодной воде 1:18,5, при нагревании 1:3. С натрия хлоридом сулема образует легкорастворимые комплексы:
HgCl2 + 2NaCl = Na2HgCl4
Натрия хлорида берут равное количество массе прописанной в рецепте сулемы. Подкрашивают раствор фуксином или эозином. Если сулема идет для дезинфекции перевязочного материала, раствор не подкрашивают. Флакон опечатывают. Этикетки: «Наружное», «Яд», «Обращаться осторожно». Выписывают сигнатуру.
Образование растворимых солей
Осарсол (3–ацетамино–4–оксифенилмышьяковая кислота). Мало растворима в воде, хорошо растворима в растворах натрия гидрокарбоната, едких щелочах и аммиака. На 1,0 осарсола требуется 0,61 натрия гидрокарбоната, при этом образуется легко растворимая соль.
Rp.: Sol. Osarsoli 1 % - 100 ml
D. S. Для тампонов
В 50 мл воды очищенной растворяют 0,61 натрия гидрокарбоната, добавляют 1,0 осарсола, перемешивают до полного растворения и удаления углекислого газа:
C8H8O8NAs(OH)2 + 2NaHCO3 = C8H8O3NAs(Na)2 + 2H2O + 2CO2
В цилиндре раствор доводят до 100 мл. Этикетки: «Наружное», «Обращаться осторожно». Форма опечатывается, выписывается сигнатура.
Раствор натрия гидрокарбоната
Раствор готовят на свежеперегнанной воде очищенной комнатной температуры не перемешивая, при нагревании натрия гидрокарбонат разлагается:
2NaHCO3 = Na2CO3 + СО2 + Н2О
При приготовлении раствора натрия гидрокарбоната для инъекций растворы нагревают, но используют и вскрывают флаконы после полного охлаждения.
Раствор темисала
Темисал - это смесь эквимолекулярных количеств теобромина натрия и натрия салицилата. Растворяется в 1 части воды с образованием прозрачного раствора сильно щелочной реакции. Темисал и его растворы поглощают двуокись углерода из воздуха, при этом происходит разложение теобромина - натрия с образованием теобромина, не растворимого в воде. Теобромин натрия легко разлагается и под действием других кислот.
C7H7N4O2Na + H2O = C7H8N4O2 + NaOH
C7H7N4O2Na + H2O + CO2 = C7H8N4O2 + NaHCO3
Поэтому водные растворы темисала следует готовить на свежеперегнанной воде (не содержащей СО2). Rp.: Temisali 4,0
Aq. Mentae
Aq. purificatae ana 60 ml
D. S. По 1 ч. л. З раза в день
В 60 мл свежеперегнанной воды очищенной растворяют 4,0 темисала, процеживают во флакон для отпуска, добавляют 60 мл воды мятной. Раствор слегка мутноват. Этикетка дополнительная: «Перед употреблением взбалтывать».
Раствор фенола
Фенол бывает кристаллическим и жидким (ГФ IX, ст. 376, 377). Жидкий фенол – это смесь 100 частей расплавленного
кристаллического фенола и 10 частей воды, поэтому при замене кристаллического фенола на жидкий фенол, последнего берут на 10 % больше и дозируют каплями.
Жидкий фенол используют для получения водных и глицериновых растворов.
Масляные растворы готовят с применением фенола кристаллического.
Rp.: Phenolipuri 1,0
Aq. purificatae 100 ml
D. S. Для дезинфекции
Жидкого фенола берут 1,1 дозируя каплями в подставку, где находится 100 мл воды очищенной, смешивают, процеживают во флакон оранжевого стекла.
Раствор натрия тиосульфата
Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 60 % - 100,0
D. S. Раствор № 1 по Демьяновичу
Данная пропись авторская и по рецепту подразумевается приготовление раствора при следующих количествах:
натрия тиосульфата 60,0
воды очищенной 40,0
Всего: 100,0
Все растворы согласно приказа № 435 готовят массо-объемным методом.
Объем данного раствора будет = 70,6 мл (40,0 + 60,0 х 0,51). Где 0,51 - это коэффициент увеличения объема при растворении натрия тиосульфата.
60,0 - 70,6 мл
х -100мл
х = 85,0 тиосульфата натрия
В мерной посуде в части воды растворяют 85,0 натрия тиосульфата и объем доводят до 100 мл.
При отсутствии мерной посуды, производят расчеты: 85,0 х 0,51 = 43,4 мл. Воды: 100 мл - 43,4 мл = 56,6 мл
В 57 мл воды растворяют 85,0 натрия тиосульфата, раствор процеживают во флакон.
Запрещается готовить данный раствор путем отвешивания 60,0 натрия тиосульфата и доведением объема раствора до 100 мл, так как концентрация натрия тиосульфата в растворе 46,37 %.
Основные положения приказа № 435 по приготовлению в аптеке жидких
лекарственных форм
Порядок смешения лекарственных средств.