ПОРОШКИ

Лекция № 2

 

План:

 

1. Порошки, как лекарственная форма, преимущества и недостатки их перед другими лекарственными формами

2. Классификация порошков, требования предъявляемые к ним

3. Технологическая схема производства порошков в аптеках

 

Порошки (Pulveres) согласно общей статьи ГФ XI издания, вып. 2 - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ, обладающая свойством сыпучести. Согласно классификации А. С. Прозоровского порошки - свободно мелкодисперсные системы без дисперсионной среды. В качестве дисперсионной среду, можно рассматривать воздух. Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., и не потерявшие значения до настоящего времени. Широкое применение порошки нашли в 80 - 85 годы, когда широко функционировали межбольничные аптеки. Процент роста порошков занимал более 30 % в экстемпоральной рецептуре межбольничных аптек. В настоящее время порошки также не утратили своей актуальности.

Высокая фармакологическая активность порошков связана с тонким измельчением лекарственных средств. Порошки несложны в приготовлении по сравнению с пилюлями, таблетками, удобны в транспортировке своей портативностью, а также устойчивы при правильном хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами. Универсальность состава дает возможность вводить в них разнообразные вещества. В связи с этим можно объяснить их широкое применение. Наряду с положительными сторонами, порошки имеют ряд недостатков.

В порошках особенно неприятными могут быть явления раздражающего действия на слизистые оболочки (например, натрия бромид, калия бромид), которые в растворах не дают таких побочных эффектов. Порошки могут иметь неприятный вкус и запах, которые плохо корригируются. Скрыть неприятный вкус и запах можно капсулами, что мало приемлемо в детской практике. Действие порошков медленное, так как порошкам необходимо раствориться в водяной фазе желудка, затем всосаться и дать желаемый эффект. При хранении порошки могут отсыревать, терять кристаллизационную воду (натрия сульфат), поглощать углекислый газ из воздуха, изменяя свой состав в другие химические соединения.

 

По ГФ и Постановлению М.З.Р.Б. № 15 от 23. 05. 2000 года к порошкам предъявляются следующие требования:

 

1. Однородность при рассмотрении невооруженным глазом;

2. Порошки должны иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в статьях;

3. Сыпучесть;

4. Цвет, вкус, запах, упаковка, оформление должны быть в соответствии с входящими в состав ингредиентами;

5. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз, в том числе и при фасовке порошков (см. таблицу 1).

 

 

Таблица 1

 

Отклонения допустимы в массе порошка

 

Масса порошка, г Отклонения, %
до 0,1 ± 15
свыше 0,10 до 0,30 ± 10
свыше 0,30 до 1,0 ±5
свыше 1,0 до 10,0 ±3
свыше 10,0 до 100,0 ±3
свыше 100,0 до 250,0 ±2
свыше 250,0 ±0,3

 

6. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках. Отклонения определяют на дозу каждого вещества, входящего в порошки.

 

Таблица 2

 

Прописанная масса вещества, г Отклонения, %
До 0,02 ±20
Свыше 0,02 до 0,05 ± 15
- « - 0,05 - « - 0,2 ±10
- « - 0,2 - « - 0,3 ±8
- « - 0,3 - « - 0,5 ±6
-«-0,5-«- 1,0 ±5
-«- 1,0-«-2,0 ±4
- « - 2,0 - « - 5,0 ±3
-«-5,0-«- 10,0 ±2
свыше 10,0 ± 1

 

Порошки классифицируют по способу их применения, составу и характеру дозирования.

 

Порошки для внутреннего применения используются per os, для наружного - это присыпки, нюхательные, для вдуваний. Порошки для инъекций изготавливаются в заводских условиях и используются после растворения в соответствующем растворителе (пенициллин и др.)

 

 

Классификация порошков

Порошки



 


 


по способу применения

 



 


 


 


 

по характеру дозирования

 


по составу

 

распределительный (лекарственные вещества выписаны на 1 дозу, указано количество доз). При расчете общей массы лекарственных веществ, количество их, выписанное на ... дозу, умножают на число доз.
разделительный (лекарственные вещества выписаны на все дозы, указано, на сколько доз следует разделить массу). Разделительный способ прописывания применяют редко.
для инъекций
внутрен­ние
наружные присыпки, для вдуваний, нюхатель­ные
простые
сложные: состоящие из 2-х или более ингредиентов
неразделен­ные (отпуска­ют больному в общей массе, больной сам осуществляет дозирование)
разделен­ные (дозирова­ние производят в аптеке)
по способу выписывания

           
   
 
   
 
 

 


 


Простые порошки (Pulveres simplex) состоят из одного ингредиента. Бывают разделенные на дозы (Pulveres simpleces divisi) и отпускаемые «ангро» в общей массе, когда больной сам осуществляет дозирование (недозированные).

 

Rp.: Talci 100,0 D. S. При потливости ног

 

 

Сложные порошки (Pulveres composita) более часто выписываются в аптечной практике и состоят их двух и более ингредиентов. Сложные порошки обычно разделены на дозы, поэтому производят расчеты в соответствии со способом их выписывания.

Наиболее часто используют распределительный способ выписывания.

 

Rp.: Dimedroli 0,01 Glucosi 0,1 M. f. pulvis D. t. d. № 10 S. По 1 порошку З раза вдень

 

Чтобы определить общую массу порошка, помещаемую в ступку, необходимо массу 1 дозы компонента умножить на число доз.

Для димедрола: 0,01•10=0,1;

Для глюкозы: 0,1•10=1,0.

Следовательно, mобщая=1,0+0,1=1,1.

При приготовлении данных порошков приготовленную смесь дозируют по 0,11 № 10.

Разделительный способ прописывания применяют реже. Чтобы увидеть различие в способах прописывания рассмотрим этот же пример.

 

Rp.: Dimedroli 0,1 Glucosi 1,0 M. f. pulvis Divide in partes aequales № 10 S. По 1 порошку З раза вдень

 

Общая масса порошка равна сумме прописанных в рецепте масс лекарственных веществ. Масса одного порошка равна: 1,1:10=0,11. При приготовлении порошка в ступке будет порошковая масса 1,1. Данную смесь дозируют по 0,11 № 10.

Технологическая схема производства порошков в аптеках

 

ВР. 1.

Вспомогательные работы

ВР. 1.1.

Подготовка персонала и производственного помещения осуществляется в соответствии с иказом № 130 от 6 1994 г. МЗРБ.

ВР. 1.2.

С обратной стороны ППК осуществляют соответствующие расчеты по рецепту, проверка доз и норм отпуска.

 

 

ВР 1Вспомогательные работы.
ВР 1.1Подготовка персонала и произ-­ водственного помещения.
ВР 1.2Оформление обратной стороны ППК.
ВР 1.3 Подбор вспомогательного и укупорочного материала, инвентаря.
ВР 1.4 Подготовка вспомогательного и укупорочного материала, инвентаря.
ВР 1.5Подготовка компонентов Порошков.
ВР 1.5.1Взвешивание лекарственных веществ.
ТП 1 Приготовление.
ТП 1.1Измельчение веществ.
ТП 1.2Смешивание.
ТП 2 Бракераж – 1.
ТП2.1Контроль однородности смешения.
ТП 3 Дозирование.
ТП 3.1 Развешивание порошка на дозы.
УМО 1 Упаковка.
УМО 1.1Упаковка в капсулы.
УМО 2 Бракераж – 2.
УМО 2.1Оформление лицевой стороны ППК.
УМО 2.2 Контроль качества готовых порошков.
УМО 3 Упаковка.
УМО 3.1 Упаковка капсул в коробки.
УМО 3.2 Выписывание и наклеивание этикеток.
УМО 4 Бракераж – 3.
УМО 4.1 Контроль при отпуске.

Технологическая схема производства порошков


 

 

           
   
 
 
 
   

 

 


ВР. 1.3.

Подбор вспомогательного и упаковочного материала, инвентаря

Основным вспомогательным инвентарем для приготовления порошков являются ступки с пестиками. Ступки выпускаются из фарфора, агата, латуни, имеются ступки из стекла. На практике в аптеках чаще всего применяют фарфоровые ступки, внутренняя поверхность которых пористая и матовая. Промышленностью выпускаются ступки 7 номеров (таблица 3).

 

Таблица 3

 

Параметры аптечных ступок

 

№ Диаметр, мм Рабочая поверхность Рабочий объем, см2 Время измельчения, с max загрузка г min загрузка г
см2 коэфф.
1,0 0,5
4,0 1,5
4,0 1,5
8,0 3,0
16,0 6,0
48,0 18,0
112,0 42,0

 

В зависимости от размера ступки подбирается пестик, который используют для измельчения помещаемых в ступку лекарственных веществ. Он также изготавливается из фарфора. Фарфор относится к хрупким веществам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к истиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок и пестиков.

 

Пример выбора ступки:

 

Rp.: Ac. borici Zinci oxydi Talci ana 10,0 M. f. pulvis D. S. Присыпка для ног

 

 

По рецепту общая масса порошка 30,0. Номер аптечной ступки выбирается по оптимальной загрузке ступки, исходя из таблицы № 3.

Масса загружаемого порошка должна приближаться к оптимальной загрузке ступки, или лежать в пределах от оптимальной до максимальной загрузки, но не превышать максимальную загрузку ступки. Максимальные загрузки ступок по В. Д. Козьмину не должны превышать 1/20 объема ступки, в противном случае параметры процесса измельчения веществ резко ухудшаются.

В данном случае можно выбрать ступку № 6 или воспользоваться ступкой № 7. На ступках номера не проставлены, поэтому, когда мы знаем, какой необходимо номер ступки взять, смотрят по таблице ее диаметр в мм и с помощью линейки измеряют диаметр ступок, выбирая необходимую. Из таблицы видно, что для ступок № 2 и № 3 все параметры, кроме диаметра одинаковые. Ступка № 3 на 1 см шире, но № 2 на 1 см выше ступки № 3, это объясняет одинаковые рабочую поверхность и объем и, следовательно, все остальные параметры обеих ступок. В своей работе фармацевт может взять любую из этих двух, имеющуюся в наличии.

 

К вспомогательному инвентарю относят весы ручные аптечные 4-х типов размера: ВР -1, ВР - 5, ВР - 20 и ВР - 100 и весы Мора (тарирные). Технические характеристики весов приведены в таблице 4.

 

Таблица 4

 

Технические характеристики весов

Типо - размер весов Нагрузка, г
max min
ВР- 1 1,0 0,02
ВР-5 5,0 0,1
ВР-20 20,0 1,0
ВР- 100 100,0 5,0
ВКТ-1000 1000,0 50,0

 

Весы выбирают в зависимости от минимально и максимально допустимой нагрузки. Масса взвешиваемого вещества не должна быть больше максимально или меньше минимально допустимой нагрузки весов.

 

ВР. 1.4.

Подготовка вспомогательного инвентаря осуществляется путем протирания рабочей поверхности ступок и пестиков, чашечек весов и капсулаторок и совочков спирто - эфирной смесью, приготовленной в соотношении 1:1.

ТП. 1.

Приготовление порошков

ТП. 1.1.

Измельчение (Pulveratio)

 

ΔF=∆S•δ

Главная цель измельчения - уменьшение размера частиц и увеличение их количества для достижения быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси. При измельчении увеличивается площадь поверхности частиц, свободная поверхностная энергия, что выражается уравнением:

 

где:

ΔF - изменение свободной поверхностной энергии, Н/м;

∆S - изменение площади поверхности, м2;

δ - поверхностное натяжение, Н/м.

В определенный момент может наступить подвижное равновесие: число измельчаемых частиц становится равно числу вновь образующихся. Чтобы преодолеть это явление необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц, измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахарозы, лактозы) или добавляя летучие жидкости (спирт этиловый). Жидкости дополнительно оказывают расклинивающее действие. Однако при очень тонком диспергировании свободная поверхностная энергия стремится к уменьшению, частицы могут слипаться, образуя крупные агрегаты, адсорбируясь на стенках ступки. Тонкие порошки адсорбируют влагу и газы из воздуха, вследствие чего становятся порошки рыхлыми и отсыревают. Поэтому необходимо строго соблюдать правила измельчения: специальные приемы, время измельчения в ступке. При измельчении чаще всего процесс раздавливания и истирания лекарственных веществ совмещается. В процессе раздавливания частиц под действием нагрузок деформация наступает во всей массе, частицы получаются разного размера и формы. При последующем истирании под действием сжимающих, растягивающих и раздавливающих сил получается мелкий порошок. Так как внутренняя поверхность ступок пористая, вещество измельчаемое первым теряется в порах ступки. Поэтому при приготовлении рецептов необходимо знать, каким веществом затирать поры ступки и пестика, чтобы предотвращать потери лекарственных веществ. И. А. Муравьев и В. Д. Козьмин экспериментально определили размер потерь для многих лекарственных веществ в ступке № 1 (см. таблицу 5).

 

Чтобы установить размер потерь лекарственного вещества в ступках других номеров, необходимо потери данного вещества в ступке № 1 умножить на коэффициент рабочей поверхности ступки. Выбор вещества, которым затирают поры ступки и пестика осуществляется по следующему принципу:

Если в рецепте имеется индифферентное вещество (сахар, глюкоза, молочный сахар), то им затирают поры ступки и пестика.

Если в рецепте такое вещество отсутствует, то поры затирают веществом, которое прописано в значительно большей массе по сравнению с другими веществами.

Rp.: Antipyrini Analgini ana 0,3 M. f. pulvis D. t. d. № 10 S. По 1 порошку 2 раза в день

Если вещества прописаны в равных массах, то сравнивают их абсолютные потери в ступке № 1 и поры затирают веществом с наименьшими абсолютными потерями (АП).

 

 

Абсолютная потеря антипирина 0,010; анальгина - 0,022. Поры ступки и пестика затираем антипирином.

Если вещества прописаны в рецепте приблизительно в равных массах, рассчитывают относительные потери веществ. Поры затирают веществом с минимальными относительными потерями.

 

Таблица 5

 

Потери твердых лекарственных веществ при растирании их ступке № 1

Средство Потери, мг Средство Потери, мг
Аммония хлорид Бромкамфора
Анальгин Бутадион
Анестезин Висмута нитрат основной
Барбамил Гексаметилентет-рамин
Барбитал Глина белая
Дибазол Глюкоза
Калия бромид Железо восстановленное
Калия йодид Натрия бензоат
Натрия гидрокарбонат Натрия салицилат
Камфора Кислота аскорбиновая
Кислота ацетилсалицило-вая Танин
Кислота бензойная Ксероформ
Кислота никотиновая Фенацетин
Кофеин Фенобарбитал
Кофеина - натрия бензоат Фталазол
Осарсол Магния карбонат основной
Папаверина гидрохлорид Магния окись
Резорцин Ментол
Ртути окись желтая Сера очищенная
Сахар Этазол
Цинка окись Антипирин

 

Rp.: Antipyrini 3,0 Analgini 2,5 М. f. pulvis Divide in partes aequales № 10 S. По 1 порошку 2 раза в день

 

Общая масса порошка 5,5, следовательно, порошок необходимо готовить в ступке № 4 (коэффициент - 3). Рассчитываем относительные потери (ОП) по формуле:

 

АП • Коэффициент ступки • 100

ОП= --------------------------------------

Масса Л.В. по рецепту

 

0,010 • 3 • 100

ОП антипирина = ------------------- = 1%

3,0

 

0,022 • 3 • 100

ОП анальгина = ------------------- = 2,64%

2,5

 

Поры ступки затираем антипирином.

 

ТП. 1.2.

Смешение (Mixtio). Поры ступки и пестика затирают соответствующим веществом и высыпают его на капсулу. В ступке оставляют массу вещества равную массе вещества, которое будет добавляться вторым. Последовательность внесения ингредиентов определяется принципом "от меньшей массы к большей" в соответствии с соотношением компонентов 1:5 (при смешении).

Измельчая и смешивая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Если вещества раздражают слизистые оболочки, применяют закрытые ступки, надевают защитные очки и маски. При смешении пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе порошок несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика с помощью целлулоидной пластинки в центр ступки.

ТП. 2.1.

Контроль однородности смешения определяют путем нажатия головкой пестика на массу порошка. На расстоянии 25 см от глаз не должно быть видимых блесток и отдельных частиц.

ТП. 3.1.

Развешивание порошка на дозы. Порошки дозируют по массе и по объему. Дозирование по массе является более точным, но трудоемким процессом. Наиболее часто в аптеке используют ручные весы, которые перед работой протирают спирто-эфирной смесью. На левую чашку весов помещают разновес равный массе развески одного порошка, на правую - помещают с помощью совочка порошок из ступки. После отвешивания высыпают на капсулу.

 

Дозирование по объему обладает меньшей точностью и чаще используется в аптеках. Для облегчения труда имеется дозатор ТК - 3, созданный в ЦАНИИ. Ложка - дозатор фасует порошки от 0,2 до 1,0. Состоит из металлического корпуса, сбрасывателя, собственно дозатора и винта настройки. Дозатор изготавливают из нержавеющей стали. Каждый раз после работы его рекомендуют разбирать, хорошо очищая, так как порошок может забиться в корпус прибора. Также используется объемный дозатор порошков ДПР - 2. Дозируют от 0,1 до 2,0. ДПР - 2 представлен цилиндрическим корпусом с подвижным штоком, ходовой гайкой и съемным наконечником. Мерная полость заполняется фасуемым порошком, дозирование осуществляется путем перемещения штока.

УМО 1.1.

Упаковка в капсулы. Если вид упаковки не указан в рецепте, порошки отпускают в бумажных капсулах. Для подбора вида бумажных капсул необходимо четко представлять физико химические свойства входящих ингредиентов. Негигроскопичные и нелетучие порошки отпускаются в простых бумажных капсулах, используют проклеенную бумагу - целлюлозную массу с наклеенным слоем животного клея, зафиксированного квасцами. Вощеная и парафинированная бумага - это проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином. Она не пропускает влаги и газов. Очень удобна для упаковки гигроскопичных веществ (например, эуфиллина) и веществ, изменяющихся под действием кислорода и углекислого газа воздуха. Если вещества растворяются в воске или парафине (например, камфора, ментол) данную упаковку не используют. В данном случае рекомендуется использовать для упаковки пергаментную бумагу. Пергаментная бумага используется для упаковки летучих и растворимых в воске и парафине веществ. Пергаментная бумага получается из непроклеенной бумаги, обработанной серной кислотой, которую отмывают и высушивают. Вместо пергаментной бумаги в аптеках иногда применяют целлофан-ацетилцеллюлозные пленки, лакированные целлюлозным лаком для уменьшения влагопроницаемости.

УМО 2.1.

После приготовления порошков оформляют лицевую сторону ППК, перечисляя ингредиенты на латинском языке и взятые их массы в соответствии с технологией, указывают общую массу порошка, развески и число доз.

УМО 2.2.

Контроль качества готовых порошков. Определяют сыпучесть порошков путем пересыпания порошка с одной капсулы на другую. Не должно быть комкования порошка. Определяют отклонения, допустимые в массе отдельных доз (см. таблицу 1), отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках (см. таблицу 2).

УМО 3.1.

Упаковка капсул в коробки. Капсулы с порошками помещают, как правило, в картонные коробки и наклеивают выписанные этикетки (УМО 3.2.).

Неразделенные порошки с летучими веществами отпускают во флаконах с притертой пробкой.

 

В настоящее время используют для отпуска порошков специальные пакеты из полиэтиленовой пленки. Болгарские ученые для различных веществ рекомендуют пленки различной толщины. Например, для гигроскопичных веществ рекомендуют пленки толщиной 0,1 мм, но в эти пакеты не рекомендуют упаковывать йод, камфору, так как пленка газопроницаемая.

 

Схема упаковки порошков

Порошки

 


 

 
 


 



капсулы
бумажные
простые, для негигроскопических веществ
недозированные
банки
флаконы
вощаные или парафиниро­ванные (для гигроскопи­ческих, выветрива­ющихся, окисляющих­ся, поглоща­ющих СО2)
пергаментные (для пахучих веществ)
желатиновые (по указания врача для маскировки, вкуса, цвета, запаха)


дозированные

 


 

 

В рецептах врач может указать отпустить данное средство в желатиновых капсулах.

В Г.Ф. XI издания, выпуск 2-й имеется общая статья "Capsulae", согласно которой капсулы представляют собой специальные вместилища, приготовленные из желатина. Желатиновые капсулы удобны только для взрослых и хороши для отпуска пахучих, гигроскопичных порошков и имеющих плохие вкусовые данные. Готовятся эти капсулы заводским путем на основе желатина. Для получения капсульной оболочки используют желатин, воду, а также различные вспомогательные вещества (глицерин, сорбит, сахар и др.). Капсулы должны иметь гладкую без повреждений и механических включений поверхность. Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготавливают 8 номеров - от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера). Средняя вместимость капсул представлена в таблице 6.

 

Таблица 6

 

Средняя вместимость капсул

Номер
Средняя вместимость капсул, мл 1,37 0,95 0,68 0,5 0,37 0,3 0,21 0,13

 

 

В аптечной практике применяют твердые желатиновые капсулы с крышечками (Capsulae gelatinosae operculatae), состоящие из 2-х частей. В настоящее время имеются так называемые "кишечные капсулы", которые распадаются в щелочной среде кишечника и не распадаются в кислой среде желудочного сока. Такие капсулы покрыты производными целлюлозы: этил - и ацетилцеллюлозой. Порошки, помещенные в желатиновые капсулы, также упаковывают в коробки или бумажные пакеты.

УМО 4.1.

Контроль при отпуске. Проверяют документацию, оформление, упаковку, цвет, вкус, запах.

 

В соответствии с Постановлением М.З.Р.Б. №35 от 14. 08. 2000 года проверяется соответствие:

 

- упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов;

- оформления требованиям нормативных документов;

- доз веществ списка А и Б (по рецепту) возрасту больного;

- номера рецепта и номера на этикетке;

- фамилии больного на квитанции, на этикетке и в рецепте;

- копии рецепта его прописи.

 

Лицо, отпустившее лекарственное средство, обязано поставить дату и свою подпись на обратной стороне рецепта.

Срок хранения порошков в аптеке в соответствии с Постановлением М.З.Р.Б. №35 от 14. 08. 2000 года – 10 суток.