Тезисы лекции
Лекция № 3
1. Тема:Адренергические лекарственные средства. Нежелательные эффекты. Меры помощи.
2. Цель:Дать представление о лекарственных средствах, влияющих на симпатическую нервную систему.
Адренергическая нервная система играет важную роль при различного рода опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться. При этом мы может отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы то есть повышается сахар, расширяются зрачки и т.д. Таким образом наблюдаются реакции направленные на преодоление опасной ситуации или стресса. В настоящее время установлено, что медиатором симпатических нервных волокон является норадреналин и лишь в 3-5% выделяется адреналин. Адреналин и норадреналин называют катехоламинами.
Норадреналин синтезируется в окончаниях симпатических нервных волокон. Синтез продолжается 12 дней. Часть выделенного медиатора вступает в связь с биохимическими структурами, с тем чтобы импульс перешел на исполнительный орган, вторая часть возвращается на пресинаптическую мембрану и депонируется там, третья взаимодействует с ферментами - моноаминооксидазой и катехолметилтрансферазой - это ферменты, ингибирующие медиатор, разрушающие его.
Адренорецепторы. Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся на 1 и 2), и бета, которые также делятся на 1 и 2. Альфа1-адренергические системы воспринимают возбуждающие импульсы по отношению к сосуду - наблюдается вазоконстрикция, бета2 адренергические рецепторы - тормозные (при этом наблюдается расширение сосудов).
Локализация альфа1-адренреактивных систем: периферические сосуды кожи, слизистых, почек, скелетных мышц, органов брюшной полости, трабекулах селезенки. Альфа2-тормозные рецепторы находятся на пресинаптических мембранах,
Бета1-адренорецепторы находятся в миокарде, при их возбуждении отмечается усиление и учащение сердечной деятельности, повышается сердечный выброс, но при этом увеличивается потребность миокарда в кислороде. Бета2-рецепторы локализованы в: сосудах жизненноважных органов: мозга, сердца, скелетных мышц (эти сосуды являются периферическими), а также в гладкой мускулатуре бронхов.. Бета2-адренорецепторы выполняют тормозную функцию: бронхи расширяются, происходит угнетениесократительной способности матки, (поэтому бета2-адреномиметики применяются в акушерской практике как токолитики), при возбуждении бета2-адренорецепторов наблюдается усиление гликогенолиза и гликолиза.
Фармакология препаратов, действующих на адренореактивные системы. Вещества, действующие на адренореактивные системы, делятся на вещества, возбуждающие адренореактивные системы - адреномиметики и вещества антиадренергической группы (адреноблокаторы). Различают адреномиметики прямого и непрямого типа действия.
· К альфа1-адреномиметикам прямого типа действия относятся - норадреналина гидратартрат, мезатон, нафтизин, галазолин.
· Препараты, стимулирующие альфа2-адренорецепторы: клофелин.
· Препараты, стимулирующие бета-1адренорецепторы: добутамин
· бета-2 адренорецепторы стимулируют сальбутамол, тербутамин.
К препаратам непрямого действия относятся: эфедрина гидрохлорид, фенамин, сиднофен. Они стимулируют выделение медиатора из синаптической щели.
Антиадренергические средства (адреноблокаторы) делятся на 3 группы: средства, блокирующие альфа-адренорецепторы, бета-адренорецепторы и вместе - альфа и бетаадренорецепторы.
Альфа1- адреномиметики. Типичным представителем этого ряда является норадреналина гидротартрат. Подобно медиатору он оказывает прямое возбуждающее действие на альфа1- адренорецепторы, что приводит к вазоконстрикции и повышению давления. Однако при подкожной или внутримышечной инъекции он вызывает сильнейшую вазоконстрикцию в месте инъекции, что приводит к некрозу, поэтому норадреналина гидротартрат вливают в литре изотонического раствора (в глюкозе) - допускается 0.1% или 0.2% растворы. Таким образом, норадреналин применяют для немедленного повышения кровяного давления при значительном его снижении (травматический шок, отравления ганглиоблокаторами, сосудистом коллапсе и т.п.). К препаратам этого ряда принадлежат мезатон, фетанол, они значительно хуже подвергаются инактивации в организме, поэтому их можно применять и подкожно и внутримышечно и внутривенно и даже в таблетках. Для местного применения используются санорин, нафтизин которые сужая сосуды уменьшают отек слизистой носа при ринитах.
Альфа2- адреномиметики. Сюда относится клофелин. У этого препарата 2 мишени:
· альфа2рецепторы сосудодвигательного центра,
· окончания симпатических нервов.
Возбуждая альфа2-адренорецепторы гипоталамуса, клофелин уменьшает поток сосудосуживающих импульсов, усиливает депрессорное влияние. Возбуждая альфа2адренорецепторы на пресинаптических мембранах в нервных окончаниях, препарат тормозит выделение медиаторов, использование обоих этих эффектов позволяет применять препарат не только для лечения гипертонической болезни, но и для купирования кризов. Если препарат используется для купирования криза, необходимо разбавить ампулу в 20 мл изотонического раствора так как при передозировке (если забыли разбавить) клофелин проявляет миметическое действие. Препарат потенциирует действие снотворных, наркотиков, алкоголя.
Бетаадреномиметики. Наибольшую ценность среди бета-адреномиметиков представляют вещества, которые действуют на уровне сосудов жизненноважных органов, на уровне бронхов и на уровне матки. Типичным бронхолитиком является изадрин, сюда же относятся сальбутамол, солутан, и др. Эти препараты возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов расширяют бронхи. Изадрин применяют в виде таблеток для рассасывания и 0.5% раствор для ингаляций.
Препараты, возбуждающие и бета - и альфа- адренорецепторы. К альфа- и бета- адренорецепторам относится адреналина гидрохлорид. Это неустойчивое соединение, поэтому его действие выраженное, но кратковременное. При внутривенной инъекции наблюдается повышение уровня кровяного давления (в физиологической концентрации адреналин возбуждает только бета1 и бета2 адренорецепторы). Наблюдается учащение работы сердца, расширение сосудов мозга, сердца, почек, мышц, расширение бронхов, токолитическое действие на матку и усиление гликолитических процессов. При увеличении концентрации адреналин начинает действовать и на альфа-2 адренорецепторы, оказывая вазоконстрикторное действие. При применении адреналина усиливается распад гликогена, в крови повышается содержание сахара и молочной кислоты. Адреналин снимает утомление скелетных мышц. Сосудосуживающий эффект адреналина проявляется особенно при его местном действии на ткани. Адреналин применяют при бронхиальной астме - подкожная инъекция до 0.5 мл 0.1% раствора, при гипогликемических состояниях (передозировка инсулином). При различных аллергических состояниях (чтобы не было отека), анафилактическом шоке - адреналин является антагонистом гистамина, применяется адреналин при остановке сердца - 0.5-0.7 мл вливают в левый желудочек, для остановки поверхностного кровотечения, для уменьшения токсичности и удлинения действия местных анестетиков ( в раствор новокаина добавляют несколько капель адреналина, происходит спазм сосудов в месте введения анестезии и новокаин дольше действует).
Непрямые адреномиметики. Механизм действия - под влиянием непрямых адреномиметиков облегчается выброс медиатора связанного с белком, непрямые адреномиметики тормозят возврат медиатора в пресинаптическй мембране, повышают чувствительность рецепторов к медиатору, ингибируют моноаминооксидазу (МАО), разрушающую медиатор. При использовании адреномиметиков непрямого типа действия в синаптической мембране накапливается медиатор - норадреналин, который проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает выраженное возбуждающее действие на сосудодвигательный центр. Однако при частом применении препаратов этого ряда наблюдается снижение и даже полное отсутствие эффекта в связи с опустошением пресинаптической мембраны (нет медиатора, нужно ждать 12 дней, пока не синтезируется еще медиатор). Показания - гипотония, бронхиальная астма, коллапс, аллергические риниты, отравления, сопровождающиеся понижением уровня АД. Эфедрин вводят всеми путями. Сиднокарб, сиднофен обладают более выраженным действием по сравнению с эфедрином на ЦНС. При этом наблюдается уменьшение чувства утомления, улучшается и повышается настроение, работоспособность то есть это стимулятор, допинг для ЦНС. Однако у 15% испытуемых наблюдается обратный эффект. При длительном применении препаратов они вызывают тахифилаксию (истощение резервов).
4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point
5. Литература: см приложение №1
6. Контрольные вопросы (обратная связь):
1. Схематически изобразить строение симпатической нервной системы.
2. Типы адренергических рецепторов и их локализация.
3. Классификация ЛС, влияющих на адренергическую иннервацию.
4. Какова разница в фармакологических эффектах между естественным норадреналином и норадреналином, полученным синтетически?
5. Какова разница в фармакологических эффектах между адреналином и норадреналином?