Клиническая фармакология мочегонных лекарственных средств
Мочегонные средства увеличивают количество отделяемой мочи, увеличивая насосную функцию сердца ( сердечные гликозиды), расслабляя мускулатуру кровеносных сосудов, обладая миолитическими свойствами.
Но к истинным мочегонным средствам ( диуретикам) относятся препараты, взаимодействующие с различными отделами нефрона почки таким образом, что увеличивают отделение мочи (диурез) и усиливают экскрецию ионов Na+ (натрий – диуретический эффект), эти препараты называют салуретиками.
Диуретики делят :
По скорости и длительности действия (мочегонные быстрого действия – фуросемид; средней интенсивности и продолжительности – гипотиазид; медленного и длительного действия – спиронолактон).
Но наиболее точная классификация мочегонных средств относительно точки приложения их действия в нефроне почки, так как каждое мочегонное средство воздействует преимущественно на один из анатомических сегментов нефрона и для каждого сегмента существуют свои специфические особенности транспорта воды и жизненно важных ионов
( Na+, K+, Са++, Мg++, Cl-).
1. Мочегонные средства, действующие в проксимальных канальцах нефрона (ингибиторы карбоксиангидразы) диакарб.
Эти препараты подавляют активность карбоксиангидразы, замедляют реабсорбцию ионов Na+
Фармакокинетика Per os биодоступность 95%, начало действия через 1-1,5 часа, через 2-4 ч, действует до 12 ч, выводится с мочой.
Показания к применению : эпилепсия ( уменьшает внутричерепное давление), глаукома ( снижение внутриглазного давления), сердечно-легочная недостаточность (способствует выделению мочи и СО легкими), «высотная », «горная» болезнь.
Побочное действие : гипокалиемия , слабость, сонливость, миалгин.
Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек, сахарный диабет, ацидоз, беременность.
2. Осмотические диуретики (маннитол, мочевина). Они повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к переходу воды из тканей в плазму, увеличивая объем циркулирующей жидкости, почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Осмотические диуретики препятствуют реабсорбции первичной мочи, усиливают выведение ионов Na. Вместе с натрий урезом усиливается и калий урез. Возрастает перфузия кровью органов и тканей организма, уменьшается отек, улучшается функциональное состояние жизненно важных органов и тканей ( сердце, мозг, печень, почки ).
40% раствор глюкозы, попадая из кровяного русла в ткани легко метаболизируется, ее концентрация в почечном фильтрате выше. Чем возможность канальца реабсорбировать глюкозу , поэтому. Оставаясь в просвете канальца. Действует как осмотический диуретик ( пример патологического диуреза у людей страдающих сахарным диабетом)
Фармакокинетика вводят в/в. Биодоступность 100%.
Манит не всасывается, выводится в неизмененном виде. Действие наступает через 15-20 мин, действует до 5 час.
Манитол действует через 15-30 мин , так 1-1,5г , действует до 5-6 час
Показания к применению: токсический отек легких, при острой сердечной недостаточности применение противопоказано, сепсис , ожоговый шок, отравление САП, переливание несовместимой крови, отравление в-ми, вызывающими гемолиз( разрушение ) эритроцитов. Эти препараты увеличивают клиренс ( скорость выведения) « кислых» препаратов за счет выщелачивания мочи; глаукоме.
Побочное действие: гиперкалиемия, тромбофлебит, кровоизлияние, тошнота, головная боль, рвота.
Противопоказания: тяжелые поражения почек, недостаточность , дегидратация тканей, инсульт.
2.1 Мочегонные средства действующие в области кортикального сегмента петли Гекле ( тиазидные сульфаниламидные мочегонные средства). К ним относятся гипотиазид, клопамид. Они препятствуют реабсорбции ионов Na только в сегментах петли Гекле.
Фармакокинетика
Гипотиазид Per os биодоступность 95%, действует через 1-2 ч, максимум через 3-4 ч , действует 12 ч , выводится с мочой.
Клопамид: Per os, биодоступность 60-80%, действует через 2-3 ч, максимум через 6 ч , действует 16 ч, выводится с мочой.
Показания к применению: артериальная гипертензия в комплексной терапии, недостаточность кровообращения ( при сердечной недостаточности с сердечными гликозидами) , несахарный диабет ( понижают мочеотделение и повышают плотность мочи).
Побочное действие: гипокалиемия ( для профилактики назначают препараты калия и диету) гиперлипидемия ( увеличение уровня жиров в плазме крови), повышение уровня холестерина, слабость, усталость , гипонатриемия.
Противопоказания: тяжелые формы почечной недостаточности, сахарный диабет, гипокалиемия.
3.1. Мочегонные средства, действующие на всем протяжении петли генле ( «петлевые» диуретики) фуросемид, этакриновая кислота, бринальдикс. «Петлевые» диуретики уменьшают реабсорбцию ионов Na , K и воды в восходящей части петли генле, а так же замедляют реабсорбцию Ca Mg , выводя с мочой. Обладают мощным натрий уретическим действием.
Фармакокинетика
Фуросемид Per os, биодоступность до 70%, начало действия через 30-60 мин, максимум через 1-2час, действует до 8 часа. При в/в введении действие наступает через 5-10 мин, максимум 20-60мин, действует 2-4 часов.
Этакриновая кислота: Per os, биодоступность 90-100%, начало действия через 20-40 мин., максимум через 1-2 час, действует до 8 час, в/в через 5-15 мин., действует в течение 2-3 часов.
Показания к применению: артериальная гипертония, гипертонический криз, острая и хроническая недостаточность, отек легких, отек мозга, острая и хроническая почечная недостаточность, гиперкальциемия, гиперкалиемия.
Побочное действие: гипокалиемия, гипонатриемия, ототоксичность, гипотония, ухудшение, реологических свойств крови, диспепсия.
Противопоказания: анурия, кома, сахарный диабет, гипотания, панкреатит.
Взаимодействие с ЛС других групп: целесообразно комбинировать с другими мочегонными средствами, с антигипертензивными, осторожно с сердечными гликозидами (гипокалиемия).
Противопоказаны с нефротоксическими антибиотиками (аминогликозиды ) с нестероидными противовоспалительными средствами.
4.1. Мочегонные средства, действующие в области дистальных сегментов нефрона (калий сберегающие диуретики).
Спиронолактон, амилорид, триамтерен. Спиронолактон - конкуректный альдостерона, гормона, регулирующего всасывания ионов Na и секрецию ионов К.
Фармакокинетика
Спиронолактон Per os биодоступность 30%, начало действия на 2-3 день, максимум через 4-5 дней, после отмены препарата действие длится 2-3 дня.
Амилорид- Per os биодоступность 90%, действие через 2-4 часа и длится до 24 часов.
Бриаметрен Per os биодоступность 70% действие начинается через 2 часа, длится до 9 часов.
Показания к применению . Спиронолактон: хроническая сердечная недостаточность, гипертония. Гипокалиемия, цирроз печени.
Триамтерен амилорид- в комплексной терапии гипертонической болезни, цирроз печени, гипокалиемия, профилактика гипокалиемии при применении других мочегонных средств
Побочное действие: Спироколактон гиперкалиемия, общая слабость, сонливость, тошнота, рвота, нарушение менструального цикла, вирилизация, у мужчин- гинекомастия, импотенцил
Триаметрен, амилорид: гиперкалиемия, гипотензич, тошнота, рвота, головная боль.
Противопоказания: гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, беременность.
Взаимодействие с ЛС других групп: спиронолактон, потенцирует действие диуретических и антигиертензивных средств, препятствует развитию гипокалиемии, снижет эффект сердечных гликозидов. Антикоагулянтов.