Антибиотики макролиды и азалиды
Представители группы:
1. природные макролиды: эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин;
2. полусинтетические макролиды: азитромицин, миокамицин, рокситромицин, ди-ритромицин, флуритромицин.
Классификация макролидов по химической структуре:
1. I группа - 14-членные макролиды: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), диритромицин и др.;
1. II группа - 15-членные макролиды: азитромицин (азивок, азитрокс, азитроцин, зимакс, зи-фактор, сумамед, сумазид) ® из-за наличия в своем составе атома азота - относят к новой группе антибиотиков – азалидам;
2. III группа - 16-членные макролиды: спирамицин (ровамицин), джозамицин, мидекамицин (макропен), кларитромицин (биноклар, клабакс, клацид).
Фармакодинамика:
1.оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие ® взаимодействие с рецепторами бактериальных рибосом ® подавление синтеза белка ® замедление роста и размножения бактерий;
2.при относительно низкой плотности микроорганизмов макролиды, применяемые в высоких дозах, могут оказывать и бактерицидное действие, особенно в отношении бактерий, находящихся в фазе роста;
3.эритромицин - «золотой стандарт» макролидов обладает высокой противомикробной активностью в отношении грамположительных кокков (β-гемолитических стрептококков группы А, пневмококков, золотистого стафилококка, за исключением не чувствительных к метициллину штаммов бактерий), возбудителя коклюша, палочки дифтерии, возбудителя эритразмы, моракеллы, легионеллы, хламидий, микоплазмы, уреаплазмы; эффективен в отношении гемофильной палочки, возбудителя раневой инфекции при укусах животных;
4.эритромицин неэффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов вида энтеробактер, псевдомонад (не может проникнуть через их клеточную оболочку);
5. кларитромицин и джозамицин также эффективны в отношении спиралевидной бактерии Н. pillory;
6. макролиды достаточно эффективны в отношении пиогенных кокков, однако азитромицин превосходит остальные препараты этой группы по своей активности в отношении гонококков;
7. все макролиды обладают приблизительно одинаковой активностью в отношении пневмококков, однако 16-членные макролиды эффективны в отношении пенициллин-резистентных штаммов пневмококков;
8. кларитромицин, в меньшей мере азитромицин и эритромицин, эффективны в отношении возбудителя лепры и внутриклеточного комплекса М. avium (частый возбудитель присоединившихся инфекций у пациентов, страдающих СПИДом);
приобретенная (вторичная) резистентность к макролидам развивается достаточно быстро ® курс лечения препаратами этой группы не должен превышать 7 дней, в случае необходимости продолжения терапии макролиды комбинируют с антибиотиками других групп.
Фармакокинетика:
1. кислотоустойчивость макролидов различна – максимальная у олеандомицина и 16-членных макролидов;
2. таблетки икапсулы макролидов рекомендуется запивать щелочным питьем, например, щелочной минеральной водой;
3. пути введения: перорально и в/в (эритромицин, спирамицин) ® в/м и п/к инъекции не применяют из-за местнораздражающего действия препаратов;
4. при пероральном приёме:
- биодоступность макролидов – 30 - 70 %;
- максимальная концентрация в плазме крови - через 1 - 3 часа;
- продолжительность действия эритромицина и олеандомицина – 5 – 6 часов, азитромицина – 20 часов и более, остальных макролидов – 8 – 12 часов;
- кратность приёма: эритромицин и олеандомицин – 4 раза, азитромицин – 1 - 2 раза, а остальные макролиды – 2 - 3 раза в сутки;
1. связь с белками плазмы крови в основном – 60 - 70 %;
2. легко проникают через гистогематические барьеры и клеточные мембраны и накапливаются в тканях ® эффективны при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями;
3. захватываются фагоцитами, полиморфными лейкоцитами и макрофагами и транспортируются ими к очагу инфекции, где и высвобождаются в присутствии бактерий (при этом их концентрация в фагоцитарных клетках в 15—20 раз выше, чем во внеклеточной жидкости);
4. через гематоэнцефалический барьер макролиды проникают плохо ® для лечения воспалительных заболеваний мозга, как правило, не используются;
5. выводятся в основном, с желчью;
6. кумуляции макролидов в организме способствует любая патология печени, что требует коррекции дозы препаратов.
Побочное действие:
1. диспепсические явления, холестаз (застой желчи), стоматиты и гингивиты;
2. длительный приём эритромицина и кларитромицина ® обратимые ототоксические реакции, суперинфекция в ЖКТ и/или во влагалище;
3. на месте в/в введения возможно развитие флебитов;
Противопоказания:
1. гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;
2. тяжелые нарушения функции печени;
3. джозомицин ® нарушения ритма сердца и снижение остроты слуха;
4. азитромицин, кларитромицин, рокситромицин ® беременность и кормление грудью;
5. мидекамицин и эритромицин ® кормление грудью.
Взаимодействие с ЛС других групп:
6.макролиды не следует назначать на фоне приема антацидных ЛС, содержащих соли алюминия или магния ® снижают всасывание антибиотиков;
7.14- и 16-членные макролиды нарушают в печени биотрансформацию таких ЛС, как левомицетин, теофиллин, циметидин, метилпреднизолон, варфарин, карбамазепин, дигидроэрготамин ® снижается скорость их выведения и они кумулируются в организме;
8. макролиды нельзя комбинировать:
- с левомицетином (конкурентный антагонизм);
- с антигистаминными ЛС II поколения (усиление их гепатотоксичности);
- эритромицин и олеандомицин ® с аминогликозидами, полимиксинами, гликопептидами (ванкомицин, капреомицин, тейкопланин) из-за усиления ототоксичности;
9. макролиды химически не совместимы с витаминами группы В и С, антибиотиками группы тетрациклина, левомицетином, цефалотином, гепарином и дифенином ® нельзя вводить в одном шприце.
Контрольные вопросы:
1. Какие группы антибиотиков вы знаете?
2. Каковы показания для назначения антибиотиков?
3. Назовите представителей группы пенициллинов.
4. Назовите представителей группы цефалоспоринов.
5. Назовите представителей группы макролидов.
6. Назовите представителей группы аминогликозидов.
7. Назовите представителей группы тетрациклина.
8. Каковы правила применения антибиотиков?
9. Какие побочные эффекты чаще всего наблюдаются при применении антибиотиков?
Лекция №10
ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ГЕНЕЗА: СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА»