Фармакокинетика

В том числе и против синегнойной палочки

Изоксазолпенициллины

Представители группы:

1. оксацилин (простафлин);

2. клоксациллин (клобекс);

3. флуклоксациллин (флуклокс);

4. пенамециллин (марипен);

5. метициллин и др.

Фармакодинамика:

1.используют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных продуцирующими β-лактамазу стафилококками (антистафило­кокковые пенициллины);

2.нарушают синтез ригидного слоя кле­точной стенки и на последних этапах синтеза вызывают лизис бактериальных клеток.

Фармакокинетика:

1. кислотоустойчивые препараты;

2. пути введения:парентерально и перорально;

3. хорошо всасываются в ЖКТ, но на всасывание влияет приём пищи ® приём за 1 – 1,5 часа до еды;

4. при пероральном приёме:

- био­доступность колеблется в пределах 30 - 50 %;

- максимальная концентрация в плазме крови оксациллина - через 60 мин, а клоксациллина – через 60 - 120 минут;

1. при в/м введении оксациллина максимальная концентрация в плазме крови – через 30 минут;

2. связь с белками плазмы – 88 - 95 % ® плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;

3. выводятся из организма с желчью и мочой (оксациллин экскретируется преимущественно с желчью);

4. кратность приёма 4 - 6 раз в сутки.

Побочное действие:

1.в меньшей мере, чем природные пе­нициллины, обладают аллергенностью;

2.нейтропения;

3.понижение уровня ге­моглобина в плазме крови;

4.гематурия у детей;

5.нейротоксическое действие (метициллин).

Противопоказания:

1.повышенная индивидуальная чувствительность к антибиоти­кам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2.аллергические за­болевания.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, активные,

 

Представители группы:

1. карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин;

2. уреидопенициллины: азлоциллин (азлин, секуропен), пиперациллин.

Фармакодинамика:

1. обладают широким спектром противомикробного действия в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов;

2. неэффективны в отношении бактерий, вырабатыва­ющих β-лактамазу;

3. исполь­зуют для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, скар­латины, сепсиса, менингита, абсцесса мозга, заболеваний желу­дочно-кишечного тракта, инфекций мочевыводящих путей, си­филиса, гонореи и т.д.;

4. механизм действия аналогичен таковому других пенициллинов ® нарушение синтеза ригидной оболочки бактерий, находящихся в фазе роста.

Карбоксипенициллины:

1. карбенициллин являетсякислотонеустойчивым антибиотиком ® применяют только парентерально:

- максимальная концентрация в плазме крови после в/м введения - через 60 минут;

2. карфециллин кисло­тоустойчив и применяется перорально:

- биодоступность - 40 %;

- максимальная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 2 часа;

3. карбоксипенициллины обычно назначают 4 раза в сутки;

4. выводятся в основном с мочой.

Уреидопенициллины:

1. кислотонеустойчивые антибиотики и применяются только в/м и в/в;

2. при в/м введении - максимальная концентрация в плазме крови - через 30 минут;

3. легко проникают во все ткани и жид­кости организма, в том числе в мозг, кости, сердце, предстатель­ную железу;

4. уреидопенициллины обычно назначают 3 раза в сутки;

5. выводятся в основном с мочой, создавая в ней высо­кие концентрации ® эффективны при заболе­ваниях мочеполовой системы.

Побочное действие:

1. аллергические реакции;

2. нефротоксическое действие;

3. гематоксическое действие (лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз кишечника;

5. карбоксипеницил­лины ® гипокалиемия и гипернатриемия;

6. большие дозы карбенициллина ® геморрагический и судорожный синдром;

7. вторичная резис­тентность (устойчивость, невосприимчивость) микроорганизмов.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. аллергические заболевания;

3. карбенициллин:

- повышенная кровоточивость,

- язвенный ко­лит,

- энтерите,

- инфекционном мононуклеозе,

- нарушении функ­ции печени..

Взаимодействие пенициллинов с ЛС других групп:

1. пенициллины являются синергистами антибиотиков: аминогликозидов, монобактамов, цефалоспоринов;

2. аминопенициллины комбинируют с левомицетином для лечения менингита, вызванного менин­гококками, пневмококками или гемофильной палочкой типа «В»;

3. пенициллины несовместимы со следующими анти­биотиками: макролидами, полимиксином М, тетрациклином, а также фуросемидом, нестероидным проти­вовоспалительным препаратом бутадионом и глюкокортикостероидами;

4. не следует комбинировать антибиотики группы природных пенициллинов с бактериостатическими антибиотиками, так как в этом случае эффект пенициллинов уменьшается;

5. растворы бензилпенициллинов нельзя смешивать с растворами кислот, щело­чей, спиртами, перекисью водорода и перманганатом калия;

6. аминопенициллины понижают эффек­тивность пероральных противозачаточных лекарственных средств (гравистат, овидон, ригевидон, тризистон и др.), уси­ливают всасывание сердечного гликозида дигоксина, антикоагу­лянтов непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин);

7. пиперациллин:

- удлиняет миорелаксацию, вызванную антидеполяризующими миорелаксантами;

- фармакологически не совме­стим с антибиотиками-аминогликозидами;

- при комбинации с цитостатиками и петлевыми диуретиками снижает уровень ионов К⁺ в плазме крови.

В силу того, что пенициллины химически не совместимы с очень большим количеством ЛС различных групп, их следует все­гда вводить в отдельном шприце.