Фармакокинетика.
Пропранолол:
7. при пероральном приёме:
- биодоступность – 30 – 40%;
- начало действия – через 30 – 45 мин, максимальный эффект – через 1 – 2 часа, продолжительность действия – до 6 часов;
8. при в/в введении: начало действия – через 2 – 5 мин, максимальный эффект – через 15 – 45 мин, продолжительность действия – 3 - 6 часов;
9. связь с белками плазмы – 90 – 96%;
10. метаболизм в печени, экскреция с мочой.
Окспренолол:
11. при пероральном приёме биодоступность – 24 – 60%;
- начало действия – через 45 – 60 мин, максимальный эффект – через 2 – 4 часа, продолжительность действия – до 12 часов;
1. связь с белками плазмы – 80%;
2. метаболизм в печени, экскреция с мочой.
Надолол:
3. при пероральном приёме биодоступность – 15 – 25%;
- начало действия – через 10 мин, максимальный эффект – через 3 – 5 часов, продолжительность действия – до 24 часов;
- выводится в неизменном виде с мочой.
Атенолол:
4. при пероральном приёме биодоступность – 40 – 50%;
- начало действия – через 60 мин, максимальный эффект – через 3 – 6 часов, продолжительность действия – до 24 часов;
5. метаболизм в печени, экскреция с мочой.
Ацебуталол:
6. при пероральном приёме биодоступность – 97%;
- начало действия – через 45 – 60 мин, максимальный эффект – через 2 – 3 часа, продолжительность действия – до 18 - 24 часов;
7. связь с белками плазмы – 80%;
8. метаболизм в печени, экскреция с желчью и мочой.
Показания к применению:
1. артериальная гипертензия (при гиперкинетическом типе кровообращения или высоком содержании ренина);
2. хроническая ИБС:
- при гиперкинетическом типе кровообращения;
- пациентам, не чувствительным к нитратам;
- при брадикардии, скрытой сердечной недостаточности – препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью;
- при заболеваниях ЦНС – гидрофильные ЛС;
- при остром инфаркте миокарда – уменьшение величины зоны некроза и снижение риска внезапной коронарной смерти и повторного ИМ (при высоких дозах – риск развития острой левожелудочковой недостаточности);
1. нарушения ритма сердца:
- купирование и профилактика мерцания и трепетания предсердий, параксизмов суправентрикулярной тахикардии и тахиаритмии;
- профилактика фибрилляции желудочков сердца в острую фазу инфаркта миокарда;
- уменьшение ЧСС при физических и эмоциональных нагрузках;
- профилактика и лечение аритмий при гипертиреозе (препятствуют переходу тироксина в трийодтиронин);
2. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (препараты выбора, т.к. понижают активность симпато-адреналовой системы);
3. тиреотоксикоз;
4. открытоугольная глаукома (пропранолол и тимолол – уменьшение секреции жидкости цилиарным телом глаза);
5. стимуляция родовой деятельности (только неселективные β-адреноблокаторы – при тяжёлых формах токсикоза, преждевременном излитии околоплодных вод);
6. мигрень (устранение расширения сосудов головного мозга);
7. нарушения эмоционального статуса (только липофильные ЛС – для купирования напряжённости , тревоги, страха и уменьшения дрожания при паркинсонизме).
Побочное действие:
1. брадикардия (устранение – препараты белладонны, неизбирательные β-адреностимуляторы);
2. резкое ослабление насосной функции сердца (устранение – сердечные гликозиды, глюкагон, β-адреностимуляторы);
3. бронхоспазм (устранение – атровент, 2,4% раствор эуфиллина);
4. гипогликемия (подавление распада гликогена в тканях и нарушение обмена жиров – при сахарном диабете лучше не применять);
5. спазм сосудов конечностей (обострение облитерирующего эндартериита и болезни Рейно) из-за повышения активности α-адренорецепторов;
6. нарушения липидного обмена (стимулирование развития атеросклероза вследствие блокады β-адренорецепторов жировой ткани и замедления процесса расщепления жиров;
7. повышение тонуса беременной матки и замедление частоты сердцебиений плода;
8. побочные действия со стороны ЦНС (сонливость, депрессия, повышенная утомляемость и др.);
9. диспептические расстройства (тошнота, рвота, понос);
10. импотенция;
11. синдром отмены (развивается через 24 – 48 часов после прекращения приёма, достигает максимума к 4 – 7 дню и длится до 2 недель; отмену следует проводить постепенно в течение 10 – 14 дней, при этом доза ЛС к моменту отмены должна не превышать 50% от минимальной терапевтической).
Противопоказания:
1. бронхообструктивный синдром;
2. сердечная недостаточность, кроме параксизмальной тахикардии;
3. атриовентрикулярная блокада;
4. гипотония;
5. брадикардия;
6. склонность к аллергическим реакциям.
Взаимодействие с ЛС других групп:
7. рациональны комбинации:
- при лечении артериальной гипертензии с α-адреноблокаторами, мочегонными ЛС, ингибиторами АПФ, блокаторами ангиотензин II рецепторами, антагонистами ионов кальция группы нифедипина;
- при лечении аритмий с другими β-адреноблокаторами и с антиритмиками I класса, кроме лидокаина (хинидином, новокаинамидом, этмозином, ритмиленом и др.);
8. не рациональны комбинации:
- с сердечными гликозидами – развитие резкой брадикардии, асистолии, АВ-блокады;
- с антидепрессантами – снижение антидепрессивной активности и кардиодепрессивный эффект, вплоть до остановки сердца;
- с ингибиторами холинэстеразы (теофиллин) и симпатолитиками (резерпин) – фармакологический антагонизм;
- с инсулином и пероральными противодиабетическими ЛС – развитие гипогликемии;
- с антагонистами ионов кальция группы верапамила и дилтиазема – развитие брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности;
- с М-холиномиметиками – развитие резкой брадикардии (однако тимолол сочетают с пилокарпином для лечения открытоугольной глаукомы).