Фармакокинетика.

Фармакодинамика:

4. влияние на гемодинамику:

- снижение тонуса артерий вследствие блокады трансмембранного входа ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов (практически не влияют на тонус вен);

- снижение чувствительности артерий к прессорному действию катехоламинов, т.к. обладают антагонистическим действием на α-адренорецепторы;

- уменьшение секреции альдостерона вследствие снижения стимулирующего действия ангиотензина II;

- понижение постнагрузки на сердце и потребности миокарда в кислороде вследствие вышеуказанных действий, а также улучшение микроциркуляции в организме;

- уменьшение силы и в определённой мере ЧСС;

5. влияние на коронарное кровообращение:

- расширение коронарных артерий и увеличение объёмной скорости коронарного кровотока;

- стимуляция коллатерального кровотока;

6. влияние на проводящую систему сердца:

- удлинение рефрактерного периода и времени проведения импульса по синоатриальному и атриовентрикулярному узлу (не влияют на скорость прохождения возбуждения по проводящей системе желудочков сердца);

- понижение автоматизма синусового узла;

- укорочение рефрактерного периода в системе дополнительных проводящих путей при синдроме Вольфа – Паркинсона – Уайта, что проводит к учащению ритма сокращений желудочков и даже развитию фибрилляции (противопоказаны препараты группы верапамила при мерцании и трепетании предсердий у пациентов с синдромом WPW);

7. влияние на реологические свойства крови:

- повышение эластичности эритроцитов, вследствие чего они легко проходят через суженные участки артерий;

- снижение агрегации тромбоцитов и понижение риска развития тромбозов.

Фармакологические эффекты отдельных препаратов в определённой мере различны:

1. препараты группы верапамила в большей мере влияют на атриовентрикулярную проводимость и менее активны в отношении гладких мышц сосудов;

2. препараты группы нифедипина в большей мере понижают тонус артерий и практически не влияют на атриовентрикулярную проводимость;

3. препараты группы дилтиазема в одинаковой мере влияют на тонус гладких мышц сосудов и проводящую систему сердца.

Верапамил:

- при пероральном приёме:

1. биодоступность – 20 - 35%;

2. начало действия – через 45 – 60 мин, продолжительность действия – до 6 часов;

3. связь с белками плазмы – до 90%;

4. метаболизм в печени, выводится с мочой.

- при сублингвальном приёме:

1. начало действия – через 5 – 10 минут, максимальный эффект – через 15 – 30 минут.

Дилтиазем:

2. биодоступность при пероральном приёме – 40%;

3. начало действия – через 45 – 60 мин, максимальный эффект – через 1,5 – 2 часа, продолжительность действия – до 5 часов;

4. связь с белками плазмы – до 80%;

5. метаболизм в печени, выводится с мочой.

Нифедипин:

- при пероральном приёме:

1. биодоступность – 40 - 60%;

2. начало действия – через 30 – 60 мин, максимальный эффект – через 1,5 – 2 часа, продолжительность действия – до 6 часов;

3. связь с белками плазмы – до 90%;

4. метаболизм в печени, выводится с мочой.

- при сублингвальном приёме:

1. начало действия – через 5 – 10 минут, максимальный эффект – через 15 – 45 минут.

Показания к применению:

1. артериальная гипертония;

2. ИБС;

3. нарушения ритма сердца (лечение предсердной экстрасистолии, профилактика пароксизмов наджелудочковой тахикардии, купирование суправентрикулярных тахикардий различного генеза, урежение частоты сокращений желудочков при мерцании и трепетании предсердий);

4. недостаточность кровообращения (только в комплексной терапии для снижения постнагрузки на сердце);

5. спастические и органические (атеросклероз) поражения периферических артерий (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно и др.);

6. гипертрофические кардиомиопатии (кальций в кардиомиоцитах способствует их росту);

7. острая почечная недостаточность или угроза её развития вследствие ишемии или токсического повреждения ткани почек (накопление кальция в клетках почек ведёт к их гибели);

8. заикание – устранение спастического сокращения гладких мышц диафрагмы;

9. заболевания ЦНС (в комплексной терапии старческого слабоумия, вестибулярных расстройств, болезни Альцгеймера и др.).

Побочное действие:

1. артериальная гипотония;

2. брадикардия (группа верапамила);

3. рефлекторная тахикардия (редко, препараты нифедипина);

4. отёк нижних конечностей;

5. запоры (препараты верапамила);

6. покраснение кожи лица, чувство жара, т.е. приливы (препараты нифедипина);

7. сердечная недостаточность (редко, при высоких дозах);

8. лекарственный паркинсонизм (редко).

Противопоказания:

1. выраженная гипотония;

2. выраженная брадикардия;

3. атриовентрикулярная блокада;

4. острый инфаркт миокарда;

5. период лактации;

6. I триместр беременности (нарушение развития у плода пальцев рук).

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. не рекомендуются комбинации:

- с антиаритмиками IА класса (новокаинамид, хинидин) и сердечными гликозидами – развитие резкой брадикардии;

- с ЛС, вытесняющими их из связи с белками (дигитоксин, непрямые антикоагулянты, клофибрат и др.);

2. синергистами блокаторов кальциевых каналов являются большинство антигипертензивных ЛС – возможно развитие резкой гипотонии.

Клиническая фармакология β-адреноблокаторов

Классификация β-адреноблокаторов:

I. По особенности влияния на β-адренорецепторы:

1. неизбирательные (некардиоселективные) β₁- и β₂-адреноблокаторы (окспренолол, альпренолол, пропранолол, пиндолол, соталол, тимолол, надолол);

2. избирательные (кардиоселективные) β₁-адреноблокаторы (ацебуталол, практолол, атенолол, метопролол, бисопролол);

3. «гибридные» α- и β-адреноблокаторы (лабетолол).

II. По особенности влияния на электрофизиологические свойства мембран кардиомиоцитов:

1. мембраностабилизирующие (хинидиноподобные) β-адреноблокаторы (ацебуталол, альпренолол, окспренолол, пропранолол, бисопролол, лабеталол);

2. немембраностабилизирующие (не обладающие антиаритмической активностью) β-адреноблокаторы (пиндолол, соталол, тимолол, надолол, практолол, атенолол, метопролол).

III. По способности растворяться в жирах и воде:

1. жирорастворимые (липофильные) β-адреноблокаторы (окспренолол, альпренолол, пропранолол, тимолол, пиндолол, ацебуталол, метопролол, босопролол, лабеталол);

2. водорастворимые (гидрофильные) β-адреноблокаторы (соталол, надолол, практолол, атенолол).

Среди β-адреноблокаторов выделяют ЛС с симпатомиметической активностью (пиндолол, ацебуталол, альпренолол, окспренолол).

Фармакодинамика:

3. влияние на гемодинамику:

- уменьшение силы и ЧСС;

- снижение сердечного выброса и понижение АД (без развития рефлекторной тахикардии из-за подавления барорецепторов дуги аорты);

- подавление секреции ренина в почках, что приводит к снижению образования ангиотензина II и альдостерона;

- уменьшение преднагрузки на миокард путём расширения венул и капилляров и снижения венозного возврата к сердцу;

- вследствие вышеперечисленных действий уменьшение объёма работы, производимой сердцем и снижение потребности миокарда в кислороде;

4. влияние на коронарный кровоток:

- улучшение кровоснабжения сердечной мышцы вследствие увеличения времени диастолического расслабления сердца;

- перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда;

5. влияние на проводящую систему сердца:

- подавление действия катехоламинов на проводящую систему сердца;

- замедление проведения импульса по атриовентрикулярному узлу и удлинение его рефрактерного периода (на функцию синоатриального узла и проводящие пути желудочков практически не влияют);

- повышают порог желудочковой фибрилляции в ишемизированном миокарде (противофибрилляторное действие);

6. влияние на реологию крови:

- препятствие развитию агрегации тромбоцитов под действием катехоламинов при физической и эмоциональной нагрузке.