Данные о защитных свойствах ИАПФ при сердечно-сосудистых заболеваниях
ИАПФ
В следующей таблице перечислены основные вехи эры ИАПФ. В 1971 году в лаборатории фирмы "Squibb" был создан первый ИАПФ тепротид. История его открытия весьма интересна. В 1965 году бразильский учёный Ferreira, изучая яд гремучей змеи Bothrops Jararaca, обнаружил его способность стабилизировать брадикинин. В последующем исследования целого ряда лабораторий доказали, что фермент, стабилизирующий брадикинин, идентичен АПФ. Тепротид был выделен непосредственно из яда змеи Bothrops Jararaca. Этот препарат не долго применяли в клинической практике, несмотря на его устойчивый гипотензивный эффект. Причиной отказа послужила его высокая токсичность, кратковременность действия и внутривенный путь введения. Однако работа по созданию новых ИАПФ была продолжена, и в 1975 году в той же лаборатории фирмы "Squibb" Cushman и Ondetti синтезировали первый пероральный ИАПФ SQ 14.225, получивший название "каптоприл". Это было революционное открытие, положившее начало эры ИАПФ в кардиологии. На сегодняшний день известно уже более 20 ИАПФ. Спустя четверть века с момента создания каптоприла показания к применению постоянно расширяются, выявляются всё новые многообразные положительные эффекты препаратов этой группы. На сегодняшний день доказана эффективность ИАПФ практически при любом заболевании ССС.
Несмотря на большое количество имеющихся в распоряжении врача иАПФ, все препараты этого класса могут быть классифицированы согласно химической структуре части их молекулы, ответственной за связывание АПФ, на 3 группы:
1. Содержащие сульфгидрильную группу (капоприл);
2. Содержащие карбоксильную группу или карбоксиалкилдипептиды (эналаприл, квинаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, целазаприл, беназаприл);
3. Содержащие фосфильную группу (фозиноприл).
иАПФ имеют достаточно широкую нишу применения у различных групп больных с АГ: при сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка, гипертонической и диабетической нефропатии.
В настоящее время иАПФ являются одним из компонентов стандартной терапии у больных с поражениями почек (как самостоятельными нозологическими формами, так и вторичным их поражением при других заболеваниях). Почему? Да, потому что в отличие от других классов они имеют наибольший органопротективный эффект.
Кардиопротективные эффекты
§ Восстановление баланса между потребностью и обеспечением миокарда О2
§ Снижение пред- и постнагрузки на ЛЖ
§ Уменьшение объемов и массы ЛЖ
§ Замедление (реверсия) ремоделирования ЛЖ
§ Уменьшение симпатической стимуляции
§ Антиаритмический эффект
Вазопротекторные эффекты
§ Потенциально прямой антиатерогенный эффект
§ Антипролиферативный и антимиграционный эффект на гладкомышечные клетки, нейтрофилы и моноциты
§ Улучшение и/или восстановление функции эндотелия
§ Потенциальная профилактика повреждения атеросклеротической бляшки
§ Антитромбоцитарный эффект
§ Потенциальное усиление эндогенного фибринолиза
§ Антигипертензивный эффект
§ Улучшение податливости артерий и их тонуса
Lonn E.M. et al. Circulation. 1994; 90:2056-2069.