Лактамные антибиотики.
III. Классификация антибиотиков по спектру биологического действия
Классификация антибиотиков
Понятие о химиотерапии, антибиотиках
Классификация антибактериальных лекарственных средств.
Антибиотики различных фармакологических групп (линкозамины)
Макролиды.
Тетрациклины.
Лактамные антибиотики. Группы препаратов, представители, спектр антибактериальной активности, механизм действия.
Антибиотики. Понятие, классификация, общие принципы антибиотикотерапии.
Классификация антибактериальных лекарственных средств.
4. Аминогликозиды.
2. Антибиотики. Понятие, классификация. Общие принципы антибиотикотерапии.
Термин “химиотерапия” применяется для обозначения воздействия лекарственных веществ на возбудителей инфекций (вирусы, бактерии, простейшие, грибы и черви). Под воздействием этих препаратов избирательно разрушаются микроорганизмы, не повреждая макроорганизм. Этот термин также используется в лечении злокачественных опухолей.
К препаратам, применяемым с целью воздействия на микроорганизмы, относятся антибиотики.
Впервые термин «антибиотик» ввел З.Ваксман в 1942 г. По определению Н.С. Егорова антибиотики – это специфические продукты жизнедеятельности или их модификации, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов (вирусам, простейшим, риккетсиям, бактериям) или злокачественным опухолям, избирательно задерживая их ротс или полностью подавляя развитие. Но антибиотики это не промежуточные продукты обмена веществ организмов (метаболиты), а конечные продукты обмена,накапливающиеся внутри клетки или выделяющиеся в окружающую среду.
По сравнению с некоторыми другими продуктами жизнедеятельности антибиотики характеризуются двумя основными особенностями:
1. Высокой биологической активностью.
2. Избирательностью действия.
I. Классификация антибиотиков по биологическому происхождению:
1. АБ, вырабатываемые микроорганизмами, относящимися к собственно бактериям ( полимиксины – Bacillus polymyxa).
2. АБ, образуемые микрорганизмами, принадлежащими к актиномицетам (стрептомицин – Streptomyces griseus, гентамицин – Micromonospora purpurea и т.д.).
3. АБ, образуемые несовершенными грибами (пенициллин – Penicillium chrysogenum и т.д.).
4. АБ, образуемые высшими растениями (хинин – красносоковое хининовое дерево).
5. Антибиотики животного происхождения: лизоцим, интерферон и т.д.
II. Классификация антибиотиков по механизму биологического действия:
1. АБ, ингибирующие синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы и т.д.).
2. Антибиотики нарушающие функции мембран (полимиксины, грамицидины и т.д.).
3. АБ, избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот:
- РНК (актиномицины, рифампицины, новобиоцин);
- ДНК (брунеомицин)
4. АБ - ингибиторы синтеза пурина и пиримидина (саркомицин).
5. Антибиотики, подавляющие синтез белка (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и т.д.)
6. АБ – ингибиторы дыхания (олигомицины)
7.АБ – ингибиторы окислительного фосфорилирования ( полимиксин,грамицидин и т.д.)
8. АБ – иммуномодуляторы ( актиномицины C и D, брунеомицин, циклоспорины)
1. АБ узкого спектра действия, активные преимущественно в отношении Гр (+) микроорганизмов ( природные пенициллины и цефалоспорины, макролидыграмицидины и т.д.).
2. АБ узкого спектра действия, активные преимущественно в отношении Гр (-) микроорганизмов (полимиксины,амидинопенициллины - пивмециллин,мециллинам).
3. АБ широкого спектра действия ( полусинтетические пенициллины, полусинтетические цефалоспорины,карбопененмы, монобактамы,тетрациклины,аминогликозиду, хлорамфеникол).
4.Противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, канамицин,циклосерин,рифампицин).
5. Противогрибковые АБ (нистатин, гризеофульвин, амфотерицин В).
6. Противоопухолевые АБ ( актиномицин С, митомицин С, оливомицин,брунеомицин, дауномицин,рубомицины).
2.3 Общие принципы антибиотикотерапии.
В настоящее время используются 3 вида лечения антибиотиками:
1. Профилактическое лечение. Целью этого вида антибиотикотерапии является предупреждение развития инфекции. Примерами такого рода профилактического лечения является назначение антибиотиков после операции, сезонная профилактика ревматизма и предотвращение эпидемических заболеваний.
2. Эмпирическое или начальное лечение. Это раннее назначение антибиотиков до получения результатов посевов и результатов чувствительности. При острых инфекциях нельзя откладывать назначение антибиотиков до получения результатов микробиологических исследований и антибиотик назначают на эмпирической основе (гр. эмпириос-опыт). Во многих случаях известен наиболее вероятный возбудитель и антибиотики, которые действуют на него. Например, типичная пневмония чаще всего вызывается пневмококком, который хорошо подавляется пенициллином.
3. Окончательное лечение. Оно вводится, когда становятся известными результаты посевов и вид возбудителя, чувствительность его к антибиотикам. Антибиотик назначается в соответствии с результатами этого исследования.
К общим принципам, определяющим эффективность антибиотикотерапии, относятся следующие:
1) диагноз должен быть настолько точным, насколько это возможно, что помогает определить очаг инфекции, возбудителя и его чувствительность к препарату;
2) назначение наиболее оптимального антибиотика (препараты выбора или антибиотики 1-ого ряда);
3) введение необходимых доз препарата с оптимальной частотой и наиболее подходящим способом;
4) лечение нельзя продолжать после отсутствия эффективности в первые 2-3 дня, в этом случае назначается антибиотик резерва или препарат 2-ого ряда;
5) лечение после исчезновения клинических симптомов продолжается еще в течение 3-5 дней;
6) лечение антибиотиками курсовое, длительность его зависит от вида возбудителя и тяжести инфекции;
7) назначение комбинаций антибиотиков, что позволяет достигнуть следующих эффектов: расширить спектр антибактериального действия за счет 2-ого или последующих препаратов; усилить антимикробный эффект; снизить вероятность развития резистентности к бактериям; уменьшить частоту побочных эффектов.
Основными показаниями к назначению комбинаций антибиотиков являются:
1)полиинфекции, вызванные несколькими микроорганизмами (большинство хирургических инфекций являются полиинфекциями);
2)для предотвращения вероятности развития лекарственной устойчивости, особенно при длительных курсах антибиотикотерапии (например, лечение туберкулеза);
3) для потенцирования действия, то есть для достижения эффекта, который невозможно получить при применении только одного препарата.
Среди АБ грибного происхождения наибольший интерес представляет группа b-лактамных антибиотиков. К ним относятся
1. Пенициллины (мецилиальные грибы).
2. Цефалоспорины (мецилиальные грибы).
3. Монобактамные антибиотики (некоторые бактерии).
4. Карбапенемы (стрептомицеты).
К b-лактамные антибиотики обладают широким спектром действия, но к ним не чувствительны внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, легионеллы,бруцеллы, риккетсии), что обусловлено неспособностью их проникать внутрь фагоцитов,где локализуются возбудители.К ним устойчивы также стафилакокки и микоплазмы.
Мишенью действия b-лактамных антибиотиков в микробной клетке являются транспептидазы и карбоксипептидазы – ферменты, участвующие в синтезе основного компонентаклеточной стенки Гр (+)и Гр (-) микроорганизмов – пептидогликана.