Б. Дозы и концентрации

А. Физико-химическое строение вещества

Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств и условий применения лекарственных средств.

Гены

Транспортные системы

Ферменты

Ионные каналы

Одной из важных «мишеней» для веществ являются ионные каналы.

2.1 Блокаторы Са – каналов, нарушают вхождение ионов кальция внутрь клетки через потенциалозависимые Са- каналы.

Ионы кальция принимают участие во многих физиологических процессах: мышечных сокращениях, секреторной активности клеток, нервно-мышечной передаче, функции тромбоцитов и т.д. Блокаторы кальциевых каналов широко используютя для лечения стенокардии, гипертонической болезни и т.д.

2.2 Вещества, регулирующие функцию К –каналов. Активаторы к-каналов способствуютих открыванию и выходу ионов К из клетки. Если это происходит в в гладких мышцах, то развивается гиперполяризация мембраны и тонус мышц снижается. На это основан гипотензивный механизм (миноксидил).

Блокаторы К – каналов – большинство антиаритмических средств.

1. НПВС ингибируют циклооксигеназуи снижают биосинтез простогландинов.

2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (капотен,эналаприл и т.д.).

К ним относятся белки.Одно из последних достжений – ингибиторы протоновой помпы – омепразол ,омез.

Одно из последних направлений – создание препаратов непосредственно действующих на гены, нормализуя их функцию и устраняя генетические дефекты.

 

3.1.1Свойства лекарственных средств обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой, размером молекул. Необходима такая структура вещества, которая обеспечивает максимальный контакт его с рецепторами.

3.2.1 От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей.

3.3.1 Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, комплементарность.

Дозой называют количество вещества на один прием. ( разовая доза, суточная доза)

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называются пороговыми.

Дозы, которые у большинства больных оказывают необходимый терапевтический эффект, называют средними терапевтическими.

Выделяют также: высшиетерапевтические, ударные, курсовые, токсические, смертельные дозы. Для веществ, вводимых ингаляционно основное значение имеет их концентрация во вдыхаемом воздухе.

 

В. Повторное применение лекарственных веществ: кумуляция привыкание, тахифилаксия, пристрастие. Механизмы развития и клиническое значение

Привыкание (толерантность) -это снижение эффективности веществ при их повторном применении

Механизмы, на которых толерантность может развиться:

- уменьшение всасывания вещества;

- увеличение скорости его инактивации;

- повшение интенсивности его выведения.

На уровне фармакодинамики:

За счет уменьшения чувствительности рецепторов – десенситизации

За счет уменьшения количества рецепторов (down - регуляция). Характерна для миметиков.

Уменьшение выделения эндогенных медиаторов

Компенсаторное повышение физиологических функций. Например, для снижения артериального давления применяют вазодилататоры. Влечет за собой обязательный тахикардический эффект, то есть лекарство оказалось бесполезным в новых физиологических условиях.

Тахифилаксия (быстрое привыкание, иногда после первого ввода лекарств). Например, при форсированном вводе эфедрина. Он усиливает выброс запасов адреналина, поэтому при повторном введении через короткий промежуток времени эффект эфедрина будет значительно меньше, так как его запасы истощаются, а новые не успевают нарабатываться.

Толерантность – устойчивость. Это физиологическая реакция организма на вторжение ксенобиотика. Механизмы толерантности к этому препарату могут быть различными

(индукция ферментов печени, изменение чувствительности рецепторов, изменение медиаторного обмена). Толерантность формируется параллельно с пристрастием.

Не все психотропные лекарственные препараты вызывают полную триаду. Некоторые вещества формируют психическую зависимость – канабиоиды (план, анаша, марихуана). Отмена таких препаратов будет сопряжена только с изменением настроения – депрессия, агрессия, тревожность.

Кумуляция. Это явление, которое включает два подвида:

материальная – при повторном применении препарата накапливается сам препарат;

функциональная – накапливается эффект препарата, а его самого уже нет.

Механизмы материальной кумуляции:

высокая степень связывания с белками ( кровяное депо)

энтерогепатическая циркуляция

кумуляции способствует нарушение функций печени, почек, обезвоживание и другие.

Если вещество обладает такими эффектами, то существуют специальные схемы дозирования: последующие дозы повторного приема называются ПОДДЕРЖИВАЮЩИМИ и как правило равны КВОТЕ ЭЛИМИНАЦИИ (количество препарата, выделившегося за сутки).

Механизмы функциональной кумуляции.

Она в основном характеризуется для препаратов, действующих на ЦНС.

*: белая горячка – это алкогольный психоз в тот момент, когда алкоголь выводится из организма или его уже нет.

*: норадреналин вводят при острой гипотонии в вену. Сначала вводят струйно, а когда давление нормализуется переходят на капельный вид. Норадреналин разрушается в течение нескольких минут ( то есть сохраняется эффект предыдущего введения).

 

Пристрастие. Возникает к психотропным лекарственным средствам ( морфин, кокаин, героин, канабиоиды, алкоголь, кофеин). Возникает лекарственная зависимость. Большинство из этих препаратов вызывает полную триаду:

психическая зависимость – желание повторного приема лекарственного препарата с целью воспроизведения состояния эйфории. Эйфория – беспричинно повышенное настроение, эмоциональность. Именно она основа для желания повторного приема лекарств.

Физическая зависимость – данный лекарственный препарат вмешивается в обмен биогенных аминов и вызывает нарушение этого обмена, то есть это вещества регулирующего типа (они подстраивают обмен под себя). Критерием формирования физической зависимости является абстинентный синдром. Это синдром лишения, который проявляется различными вегетативными расстройствами (перепады давления, боли в сердце, потливость, мышечные боли, суставные боли). Физическая зависимость более тяжелая степень зависимости от лекарственного препарата.