СИСТЕМНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕЗОРГАНИЗАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КАК СЛЕДСТВИЕ СИНТЕЗА АНОМАЛЬНОГО БЕЛКА
Схема 4. Морфогенез системной прогрессирующей дезорганизации соединительной ткани вследствие ее деструкции
На основании приведенных материалов можно убедиться в том, что ревматические болезни отличаются от других системных заболеваний прежде всего двумя признаками — особенностью патогенеза и своеобразием морфогенеза. Особенность патогенеза заключается в ведущей роли при этих заболеваниях иммунопатологических механизмов. Морфогенетическое своеобразие заключается в системной дезорганизации соединительной ткани в результате прогрессирующей ее деструкции. При этом выявляется одна особенность — преимущественное поражение при том или ином ревматическом заболевании определенных, характерных только для этого заболевания, органов. При ревматизме такими органами-мишенями становятся сердце и сосуды, при ревматоидном артрите — суставы, при системной красной волчанке — микроциркуляторное русло и почки, при склеродермии (прогрессирующий системный склероз) — кожа и соединительная ткань ряда органов, при узелковом периартериите — артерии, пои дерматомиозите — кожа и мышцы.
Эти шесть болезней, дополненные в последнее время болезнью Шегрена, образуют группу ревматических (бывших коллагеновых) заболеваний. Эта группа, как видно, четко очерчена патогенезом и морфогенезом.
К сожалению, в последние годы морфогенез — основа патогенеза ревматических болезней — был перечеркнут, что привело к "разрастанию" и безликости группы ревматических болезней. Отрицание морфогенетических (морфологических) признаков заболеваний перечеркивает и признанный общей патологией постулат Н.Н.Аничкова : "Морфогенез — основа патогенеза". Отказ от этого принципа ведет к необоснованным заключениям, которые, как говорили великие энциклопедисты прошлого, хуже, чем заблуждение.
Этот вид системной прогрессирующей дезорганизации соединительной ткани представлен своеобразным стромально-сосудистым (мезенхимальным) диспротеинозом — системным, или генерализованным, амилоидозом.
В 1844 г. венский патолог К.Рокитанский описал изменения паренхиматозных органов, которые, становясь плотными и ломкими, приобретали сальный вид. Так возникло понятие о "сальной болезни" Рокитанского. Несколько лет спустя Р.Вирхов назвал вещество, появляющееся в органах при "сальной болезни", амилоидом, поскольку под действием йода и серной кислоты оно, подобно крахмалу, окрашивалось в синий цвет. Потребовалось 20 лет для того, чтобы опровергнуть утверждения Р.Вирхова и доказать белковую природу амилоида [Руднев М.М. и Klihne W., 1865].
Амилоид— гликопротеид, основным компонентом которого является фибриллярный белок (F-компонент), имеющий характерную ультраструктуру. F-компонент связан в амилоиде с плазменными глюкопротеидами (Р-компонент). Оба эти компонента обладают антигенными свойствами. Амилоидное вещество метахроматично, дает характерную люминесценцию с тиофлавинами.
Белок амилоидных фибрилл синтезируется клетками, которые получили название "амилоидобласты" (В.В.Серов). Они представлены при генерализованном амилоидозе макрофагами, плазматическими клетками, кардиомиоцитами, гладкими мышечными клетками сосудов идр. Фибриллы амилоида образуются на цитолемме амилоидобластов в ее инвагинатах.
Образующееся амилоидное вещество выпадает по ходу ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) либо коллагеновых (периколлагенивый амилоидоз) волокон. Встречается и смешанный вариант выпадения амилоида.
Выпадая в тканях, амилоид вытесняет специализированные клетки паренхиматозных органов и замещает клетки стенки сосудов. Его рост напоминает рост опухоли.
Генерализованный амилоидозможет быть проявлением самостоятельного заболевания — приобретенного (первичный, или идиопатический; старческий) или наследственного (наследственный), может быть осложнением болезни или второй болезнью (вторичный, или реактивный, амилоидоз).
В последние два десятилетия благодаря успехам биохимии, иммунологии, генетики и молекулярной биологии в проблеме амилоидоза получены новые факты, позволяющие пересмотреть многие ее положения.
1. Доказана гетерогенность белка амилоидных фибрилл — выделено несколько видов специфического фибриллярного белка амилоида — АА, AL, FAP, ASC1. Это значит, что единого амилоида при генерализованном амилоидозе нет, существу амилоидоза — АА-, AL-, FAP-, ASC1-амилоидоз. Выделение таких групп амилоидоза оказалось весьма перспективным. Оно показало, что каждая из этих групп представлена этиологически разными его формами (схема 5).