Блокаторы кальциевых каналов.

Классификация антиангинальных средств.

1. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде:

· Органические нитраты:

- нитроглицерин;

- сустак;

- нитронг;

- тринитролонг;

- нитросорбид;

- эринит.

· Блокаторы кальциевых каналов.

- дилтиазем;

- нифедипин (фенигидин).

· -блокаторы (кардиоселективные ₁-блокаторы):

- талинолол;

- окспренолол;

- метапролол;

- небиволол.

2. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду:

· Ингибиторы фосфодиэстеразы:

- но-шпа;

- эуфиллин;

- папаверин;

- карбокромен;

- пентоксифиллин.

· Ингибиторы аденозиндезаминазы:

- дипиридамол (курантил).

· Антиагреганты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин).

· Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия (коронаролитики):

- валидол.

1. Средства, увеличивающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии:

· Средства, нормализующие электролитный баланс в миокарде:

- калия хлорид;

- аспаркам (панангин);

- калия оротат.

· Антиоксиданты:

- витамин Е;

- витамин С;

- кверцетин;

- витамин А;

- липоивая кислота.

· Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде:

- цитохром С;

- рибоксин;

- фосфаден.

Нитроглицерин.Является производным глицерина

СН₂  О  NО₂



СН  О  NО₂



СН₂  О  NО₂

Ранее существовало представление о том, что в основе антиангинального действия нитроглицерина лежит его способность расширять коронарные сосуды, т.е. оказывать коронаролитический эффект. Однако, позже инструментальными методами было доказано, что нитроглицерин практически не обладает коронаролитической активностью. Но, в тоже время, нитроглицерин оказывает выраженный вазодилатирующий эффект в отношении как резистивных (артерии, артериолы), так и емкостных (вены, венулы) сосудов. В результате этого происходит уменьшение как пред-, так и постнагрузки на сердце, что проявляется снижением выполняемой сердцем работы, а значит и уменьшение потребления миокардом кислорода, т. о. реализуется антиангинальная активность нитроглицерина и других препаратов из группы органических нитратов.

Остается открытым вопрос о механизме расширения емкостных и резистивных сосудов под действием нитроглицерина. Для ответа на данный вопрос были проведены многолетние исследования ученых различных специальностей. Установлено, что под действием нитроглицерина происходит накопление в эндотелии сосудов EDRF – релаксирующего фактора, что приводит к расширению сосудов. Так как природа EDRF включает в себя NO-группу, то нитроглицерин является донатором NO группы.

 

Процессы,

происходящие Повышение концентрации NO

в эндотелии

Процессы,

происходящие Гуанилатциклаза (повышение концентрации)

в мышечном

слое сосудов ГТФ  ц-ГМФ  ГМФ

 

ц-ГМФкиназа (неактивная) ц-ГМФкиназа (активная)

 

Белок  Белок-РО₄расширение сосудов

Ионы кальция, проходя по своим медленным каналам внутрь клетки, непосредственно участвуют в гладкомышечном сокращении. При блокаде кальциевых каналов с помощью препаратов кальция входит в клетку, мышечное сокращение не происходит, а наоборот расслабление, что сопровождается расширением сосудов.

Дезагреганты (аспирин).

Фосфолипиды

 фосфолипаза

Составные части: глицерин, РО₄, ненасыщенные жирные кислоты – арахидоновая кислота

ЦОГ

Циклические эндоперекиси

  

Простагландины Тромбоксан Простациклин

1. Тромбоксан: - повышает агрегацию тромбоцитов;

- способствует сужению сосудов.

2. Простациклин: - снижает агрегацию тромбоцитов;

- способствует расширению сосудов.

 

- Тромбоксан локализован в тромбоцитах, а простациклин содержится в эндотелии сосудов.

- Циклооксигеназа (ЦОГ) тромбоцитов более чувствительна к действию аспирина, чем циклооксигеназа эндотелиоцитов.

- ЦОГ тромбоцитов ингибируется ацетилсалициловой кислотой необратимо, а ЦОГ эндотелия сосудов – обратимо.

Наиболее оптимальная доза введения аспирина как дезагреганта - 0,5 мг/кг 1раз в 3 дня.