Фармакокинетика
Спектр активности
N Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.
Механизм действия
Группа нитроимидазолов
N При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.
N При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.
N При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.
N Активность нитрофурантоина и фуразидина уменьшается под влиянием хинолонов.
Лекарственные взаимодействия
n Нитроимидазолы - синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат группы - метронидазол - был разрешен для медицинского применения в 1960 г. В последующем были созданы тинидазол, орнидазол, секнидазол и др., в том числе препарат для местного применения тернидазол.
n Нитроимидазолы активны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов (включая B.fragilis), клостридий (включая C.difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., P.niger, G.vaginalis. Устойчивым является P.acnes.
n К нитроимидазолам чувствительны простейшие (T.vaginalis, E.histolytica, G.lamblia, L.intestinalis, E.coli, Leishmania spp.), а также H.pylori.
n При приеме внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, биодоступность составляет более 80% и не зависит от пищи.
n Нитроимидазолы распределяются во многих тканях и биологических жидкостях, хорошо проходят через ГЭБ (создавая высокие концентрации в СМЖ и в ткани мозга) и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком.
n Нитроимидазолы метаболизируются в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Медленно выводятся из организма, с мочой - 60-80% принятой дозы, примерно 20% в неизмененном виде, с калом - до 15%. При повторных введениях возможна кумуляция. Период полувыведения в зависимости от препарата составляет от 6 ч (метронидазол) до 20 ч (секнидазол); у новорожденных может возрастать. При почечной недостаточности период полувыведения нитроимидазолов не изменяется.
Нежелательные реакции
При системном применении
n ЖКТ: неприятный вкус во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
n ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, нарушения сознания, судороги, в редких случаях - эпилептические припадки.
n Аллергические реакции: сыпь, зуд.
n Гематологические реакции: лейкопения, нейтропения.
n Местные реакции: флебит и тромбофлебит после в/в введения.
При интравагинальном применении (дополнительно)
n Мочеполовая система: зуд, жжение во влагалище или вульве, отек вульвы, появление или усиление выделений, учащенное мочеиспускание.
При наружном применении
n Кожа: фотодерматит.
Показания
Системно
n Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации:
n инфекции НДП (аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
n инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга);
n интраабдоминальные, включая инфекции органов малого таза;
n инфекции полости рта;
n псевдомембранозный колит;