Адреномиметики непрямого типа действия.

Эфедрин( в названии не будет стоять тип рецептора) – препарат пресинаптического действия. Эффект обусловлен высвобождением норадреналина.

Механизм действия эфедрина:

1. увеличение выброса норадреналина из гранул имеющихся запасов медиатора из симпатических нервных окончаний. Подтверждением его непрямого типа действия является феномен тахифилаксии.

2. блокада МАО( локализована на везикулах митохондрий в пресинаптической мембране)

3. прямое действие на рецепторы, так как по структуре эфедрин напоминает норадреналин( фенилалкиламин)

в отличие от адреналина не содержит в 3 и 4 положении кольца ОН – группы. Менее полярен, то есть обладает еще и центральным действием.

По эффектам эфедрин отличается от адреналина и норадреналина:

1.значительно менее активен( в 100 раз меньше активность)

2.действие более продолжительно

3.более стоек, может быть использован в виде таблеток, так как не разрушается КОМТ

4.действует на ЦНС( так как нет ОН - групп):

· на кору больших полушарий оказывает психостимулирующее действие – усиление умственных способностей, вызывает эйфорию

· оказывает влияние на центры продолговатого мозга – возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров

во всем остальном повторяет эффекты адреналина. Но артериальное давление повышается( центральный и периферический механизм), но не вызывает рефлекторной брадикардии.

5.эфедрин не будет активен в условиях денервации( при перерезке нервного волокна) – например после применения симпатолитиков.

Показания:

1.местно – ринит, коньюктивит, для осмотра глазного дна

2.резорбтивно – лечение бронхиальной астмы в сочетании со спазмолитиками миотропного действия

3.гипотония – нетяжелый шок, коллапс

4.при нарушении атриовентрикулярной проводимости

5.энурез( повышает тонус сфинктеров)

6.при нарколепсии( понижает сонливость)

7.для профилактики коллапса при спинномозговой анестезии

Адренонегативные вещества( уменьшают работу адреносинапса).

Бывают прямого и непрямого типа действия.

Прямого типа действия – адреноблокаторы.

Классифицируются в зависимости от того, какой тип рецепторов они блокируют.

α – адреноблокаторы.

Вещества, которые обладают сродством к альфа – рецепторам, но при этом не обладают внутренней активностью, то есть они экранируют этот тип рецепторов от действия медиатора норадреналина и гормона адреналина.

α₁ α₂ – блокаторы.

Блокируют постсинаптические α₁, пресинаптические α₂ и внесинаптические α₂. Все группы обладают особенностями:

1.они лучше блокируют эффекты адреналина, который циркулирует в крови, нежели норадреналина, который выделяется в нервных окончаниях

2.они извращают эффект адреналина на артериальное давление( оно падает при действии адреналина)

Неизбирательные α – блокаторы – дегидрированные алкалоиды спорыньи. Возникает α₁ α₂ – блок.

· Дигидроэрготамин

· Дигидроэрготоксин

· Ницерголин

· Фентоламин

· Тропафен

· Пирроксан

α₁ – блокаторы – празозин и доксазозин( кардура – для урологии)

Основные эффекты α₁ α₂

1.блокируют постсинаптические α₁ и внесинаптические α₂ в толще сосудов, вызывая расширение сосудов кожи, слизистых. Таким образом, снижается общее периферическое сопротивление, следовательно артериальное давление тоже снижается. Но оказалось, что все препараты вызывают рефлекторную тахикардию. Это недостаток.

Поэтому стали искать обходные пути.

· Для лечения повышенного артериального давления создать избирательные α₁ – блокаторы( α₂ – пресинаптические осуществляют отрицательную обратную связь), а α₁ α₂ – блокаторы их блокируют и нарушают отрицательную обратную связь. Следовательно норадреналин будет истекать и вести к тахикардии)

· Для лечения гипертонической болезни αβ – адреноблокаторы( β – чтобы сердце не отвечало тахикардией)

Это следующие препараты:

Ø Лабетолол

Ø Карведилол

Ø Урапидил

Показания к применению α – блокаторов:

1.спазм периферических сосудов( болезнь Рейно, облитерирующий эндоартериит – особенно у курильщиков, так как идет нарушение кровоснабжения)

2.при плохо заживающих трофических язвах

3.при дегенеративных изменениях роговицы

4.при нарушениях мозгового кровообращения – ницерголин.

5.при диэнцефальных кризах. Используется препарат центрального действия. При синдроме отмены – пирроксан

6.специфическое показание – препарат выбора. Фоехромоцитома – гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников, много адреналина, то есть приступы тахикардии, повышенное артериальное давление.

7.для лечения гипертонической болезни. Гораздо эффективнее α₁ и αβ – блокаторы, так как не будет тахикардии

8.для купирования гипертонического криза. Празозин(α₁) – возможен эффект первой дозы – может возникнуть резкое падение артериального давления – ортостатический коллапс. Назначают на ночь, чтобы пациент не вставал до утра и 0.5 дозы.

9.при хронической сердечной недостаточности – связан с расширением периферических сосудов, то есть уменьшается венозный возврат к сердцу и таким образом снижается нагрузка на сердце

β – блокаторы.

Вещества, которые обладают сродством к β – рецепторам, но не обладают внутренней активностью и устраняют эффекты адреналина и норадреналина на эти рецепторы.

I. Неизбирательные β – блокаторы:

· Анаприлин

· Тимолол( используется для лечения глаукомы)

II. Кардиоселективные β₁ – блокаторы

· Атенолол

· Метапролол

· Эсмолол

· Ацебутолол( а адреномиметической активностью)

· Цемепролол( с β₂ – миметической активностью)

Эффекты:

1.устраняют эффекты адреналина на бронхи, матку, обмен веществ.

Наиболее важные эффекты оказываются на сердечно – сосудистую систему:

СЕРДЦЕ.

I. Антиангинальное действие – противоишемический эффект обусловлен тем, что β – блокаторы блокируя β₁ – рецепторы, уменьшают его работу и энергетические траты, то есть снижают потребность сердца в кислороде, но при этом блокируя β₂ – рецепторы ухудшают коронарный кровоток, что нежелательно.

Обладают антиоксидантным действием.

Обладают антиагрегантным действием – за счет способности усиливать секрецию простациклина из эндотелия сосудистой стенки.

Перераспределяют кровоток из здоровых областей в ишемизированные.

Все это находит применение при лечении стенокардии напряжения.

Если назначить анаприлин при стенокардии вазоспастической – мы ухудшим ситуацию за счет спазма.

II. Антиаритмический.

Блок β₁ – рецепторов проводящей системы сердца. Препарат снижает возбудимость, проводимость и автоматизм, что может быть использовано для лечения аритмий, вызванных повышенной чувствительностью сердца к катехоламинам( при тиреотоксикозе, наркозе фторотаном, отравлении сердечными гликозидами). Очень опасны при блокадах

III. Антигипертензивное действие.

Механизм гипотензивного действия β – блокаторов.

1. блок β₁ – рецепторов сердца, следовательно, уменьшение минутного и ударного объемов

поэтому данная группа наиболее эффективна при гиперкинетической гипертонии( при которой играет роль увеличенная работа сердца). У больных, как правило, повышено систолическое давление.

2. Блок β₁ β₂ – рецепторов юкстагломерулярного аппарата почек, что приводит к уменьшению секреции ренина, что приводит к уменьшению образования ангиотензина2, который суживает сосуды, уменьшая при этом ОЦК. Эффективно и при почечной гипертонии, и при гиперкинетической.

3. влияние на величину артериального давления β – блокаторов в разные сроки их применения. В первые дни их применения наблюдается и превалирует блок β₂ – рецепторов сосудов коронарных, скелетных мышц, которые на выключение рецепторов реагируют сужением, благодарячему общее периферическое сопротивление возрастает, но артериальное давление падает. При недельном и более курсе лечения общее периферическое сопротивление тоже снижается( вместе со снижением ОЦК и МОК), за счет превалирования в общей картине снижения артериального давления влияния на сердце, уменьшение секреции ренина, а также за счет способности β – блокаторов стимулировать выработку эндотелием сосудов простациклина( мощный вазодилататор и антиагрегант).

4. для липотропных препаратов( анаприлин) важно их действие на ЦНС – седативное( уменьшение эмоциональной реакции).

Показания к применению.

1. спазм периферических сосудов( болезнь Рейно, облитерирующий эндоартериит – особенно у курильщиков, так как идет нарушение кровоснабжения)

2. при плохо заживающих трофических язвах

3. при дегенеративных изменениях роговицы

4. для лечения глаукомы( в основном используют тимолол)

5. анаприлин применяют как дневной «транквилизатор». Для всех гипертоников полезно назначать его для устранения эмоциональной составляющей.

Побочные эффекты.

Особенно характерны для неселективных и обусловлены их широким спектром действия. Как правило, ненужные эффекты на β₂ – рецепторы.

· Уменьшение ритма сердечных сокращений

· Уменьшение сократимости – отрицательный инотропный эффект (отрицательный эффект при сердечно – сосудистой недостаточности). Препараты выбора: средства с внутренней адрено – или симпатомиметической активностью.

· Блок β₂ – рецепторов в гладких мышцах бронхов( спазм), сосудах сердца, скелетных мышц( уменьшение коронарного, периферического кровообращения)

· β₂ - блокаторы опасны для беременных( усиливают сокращение беременной матки и создают угрозу выкидыша)

· влияние на обмен: липидный – блок β₂ – рецепторов ведет к накоплению в крови атерогенных липидов( ТАГ, ЛПНП); углеводный – тормозит распад гликогена в печени, скелетных мышцах, что приводит к уменьшению уровня глюкозы в крови. При этом устраняет компенсаторную тахикардию на гипогликемию.

· Синдром «отмены». Происходит по механизму up – регуляции. Нельзя отменять препарат сразу. Иначе может привести к инфаркту.