А-Адреномиметики

Вещества, действующие на адренергические синапсы

Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов.

Средства, действующие на адренергические синапсы делят на:

1. средства, стимулирующие адренергические синапсы:

а) адреномиметики (стимулируют адренорецепторы),

б) симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина);

2. средства, блокирующие адренергические синапсы:

а) адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы),

б) симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина).

Адреномиметики делят на:

1) а-адреномиметики, 2) β-адреномиметики, 3) а, β -адреноми­метики (возбуждают одновременно а- и β-адренорецепторы).

а₁-Адреномиметики Основные фармакологические эффекты α₁-адреномиметиков: 1) расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радуж­ки), 2) сужение кровеносных сосудов (артерий и вен).

К α₁-адреномиметикам относят фенилэфрин(мезатон). При за­капывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок зрачок расширяется без изменения аккомодации. Это можно ис­пользовать при исследовании глазного дна.

Фенилэфрин применяют в качестве сосудосуживающего и прессорного средства. Сосудосуживающее действие фенилэфрина ис­пользуют в оториноларингологии, в частности, при ринитах (капли в нос). В ректальных суппозиториях фениэфрин назначают при ге­моррое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам мес­тных анестетиков вместо адреналина.

При внутривенном или подкожном введении (а также при при­еме внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает реф­лекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения 0,5-2 ч. Прессорный эффект фенил­эфрина используют при артериальной гипотензии.

Противопоказания к назначению фенилэфрина: гипертоничес­кая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.

α₂-Адреномиметики. При возбуждении α₂-адренорецепторов происходит сокращение гладких мышц и сужение сосудов.

К а₂-адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.

Нафазолин(нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом суживаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспали­тельная реакция. Эмульсию нафазолина — санорин применяют 2 раза в день.

Ксилометазолин(галазолин) и оксиметазолин(назол) по действию и применению сходны с нафазолином.

β-Адреномиметики

β ₁-Адреномиметики. При возбуждении β ₁-адренорецепторов сер­дца

об­легчается атриовентрикулярная проводимость и повышается авто­матизм волокон Пуркинье, увеличивается секреция ренина.

К β ₁-адреномиметикам относится добутамин.Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

β₂-Адреномиметики. β₂-Адренорецепторы локализованы:

1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, '/₄ β-адренорецепторов желудочков сердца);

2) в цилиарном теле (при возбуждении β₂-адренорецепторов уве­личивается продукция внутриглазной жидкости);

3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β₂-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

В сердце возбуждение β₂-адренорецепторов ведет к тем же эффек­там, что и возбуждение β ₁ -адренорецепторов (усиление, учащение со­кращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).

К β ₂-адреномиметикам относятся сальбутамол(вентолин), фенотерол(беротек, партусистен), тербуталин.Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расши­ряют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.

Показания к применению:

1) для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно);

2) для прекращения преждевременной родовой деятельности (вво­дят внутривенно, затем назначают внутрь);

3) при чрезмерно сильной родовой деятельности.

Побочные эффекты β ₂-адреномиметиков: тахикардия, беспокой­ство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

К β ₁ β ₂адреномиметикам относится изопреналин(изопротеренол, изадрин)

В связи со стимуляцией β ₁-адренорецепторов изопреналин об­легчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.

В связи со стимуляцией β ₂-адренорецепторов изопреналин уст­раняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные арит­мии, тремор, головная боль.

a, β -Адреномиметики

Норадреналин(норэпинефрин) по химической структуре соответ­ствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а₁,- и а₂-адренорецепторы, а также β ₁-адренорецепторы.

В связи с возбуждением α₁- и α₁-адренорецепторов норадрена­лин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное дав­ление.

Вводят норадреналин внутривенно капельно (при приеме внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вслед­ствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата про­должается несколько минут, так как норадреналин быстро захваты­вается адренергическими нервными окончаниями).

Основное показание к применению норадреналина - острое снижение артериального давления.

При применении норадреналина в больших дозах возможны зат­руднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадрена­лин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атероск­лерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).

Адреналин(эпинефрин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы ад-ренорецепторов. Вводят под кожу и в вену (при приеме внутрь неэффективен).

Адреналин:

1) расширяет зрачки глаз

2) усиливает и учащает сокращения сердца;

3) облегчает атриовентрикулярную проводимость;

4) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца;

5) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внут­ренних органов;

6) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц;

7) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки;

8) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию.

В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосужи­вающим действием адреналин повышает артериальное давление. Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введе­нии адреналина.

Применение адреналина. Адреналин — средство выбора при ана­филактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов). В этом случае используют способность адреналина суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов. Ампульный раствор адреналина (0,1%) вводят внут­римышечно; при неэффективности ампульный раствор разводят в 10 раз и 5 мл 0,01% раствора вводят внутривенно медленно.

Адреналин применяют при остановке сердца. В этом случае не­сколько мл 0,01% раствора адреналина вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. Адреналин значительно повышает эффективность непрямого массажа сердца.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добав­лении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьше­ния их всасывания и удлинения действия.

В виде глазных капель адреналин применяют при открытоугольной форме глаукомы (снижает продукцию внутриглазной жидко­сти). В связи с тем, что адреналин вызывает мидриаз, препарат не применяют при закрытоугольной форме глаукомы.

При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адрена­лина при подкожном введении продолжается около 1 часа). Арте­риальное давление при этом мало изменяется.

В связи со способностью адреналина повышать содержание глю­козы в крови его можно использовать при гипогликемии, вызван­ной большой дозой инсулина.

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокой­ство, тремор, тахикардию, нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту, потливость, гипергликемию, головную боль. Возможны отек легких, кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения арте­риального давления.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, ко­ронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотано-вом наркозе (вызывает сердечные аритмии)