АНТИБЛАСТОМНЫЕ (ПРОТИОПУХОЛЕВЫЕ) СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Группа ЛС, которые избирательно подавляют избыточный рост колоний недифференцированных клеток в организме человека.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

I. Алкилирующие средства:

1. Хлорэтиламины – Допан, сарколизин,циклофосфан

2. Этиленимины - Тиофосфамин

3. Производные нитрозомочевины – кармустин, ломустин, семустин;

4. Метансульфоновой кислоты - Миелосан

5. Препараты различной структуры – дакарбазин, прокарбазин, проспидин, алтретамин, цисплатин.

II. Антиметаболиты:

1. Антагонист фолиевой кислоты – метотрексат;

2. Антагонист пурина – меркаптопурин;

3. Антагонист пиримидина – фторурацил, цитарабин.

III. Растительные алкалоиды:

1. Производные малого барвинка – винбластин, винкристин;

2. Производные мандрагоры – этопозид, тенипозид;

3. Производные тиса – паклитаксел.

4. Из полыни – Арглабин и др. подофиллин

IV. Антибиотики:

1. Антрациклины – даунорубицин, доксорубицин;

2. Стрептомицины – дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, митомицин, пликамицин;

V. Гормональные средства:

1. Ингибиторы эстрогенов и андрогенов – тамоксифен, флутамид;

2. Стероидные гормоны – тестостерона пропионат, флюоксиместерон, диэтилстильбэстрол, этинил эстрадиол, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерон, гидрокортизон, преднизон.

3. Агонисты гонадотропин-релизинг гормона – госерелина ацетат, леупролид;

4. Ингибитор ароматазы – аминоглютетимид;

5. Ингибитор пептидного гормона – октреотид.

VI. Средства различных групп:

1. Ферменты – аспарагиназа;

2. Цитокины - интерферон-a, интерлейкин - 8

3. Производные антрацена – митоксантрон;

4. Производные ДДТ – митотан;

5. Производные ретиноевой кислоты – изотретиноин.

VII. Радиоактивные изотопы – Аu ¹⁹⁸, I¹³¹.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Алкилирующие средства: алкилируют гуанин в обеих цепях ДНК недифференц-х клеток в стадии митоза Þ извращенное кодирование Þ разделение гликозфосфатных связей ДНК Þ разрыв цепи ДНК Þ гибель клетки;

2. Антиметаболит – антагонист фолиевой кислоты: связывается с дегидрофолатредуктазой Þ нарушается синтез тимидилата, пиринов, серина, метионина Þ нарушается процесс образования ДНК, РНК и пептидов;

3. Антиметаболит – антагонист пурина: взаимодействует с гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазой Þ образуется тиогуаниловая кислота Þ блокируется действие ферментов пурино-нуклеотидного обмена Þ угнетается синтез гликопротеинов Þ нарушается синтез ДНК и РНК;

4. Антиметаболит – антагонист пиримидина: в организме преобразуется во фтор-дезоксиуридина-фосфат Þ последний связывается с тимидилатсинтетазой и метилентетрагидрофолатом Þ угнетается синтез тимидиновых нуклеотидов Þ ингибируется синтех ДНК;

5. Растительные алкалоиды: связываются с белком-тубулином микротрубочек Þ данный комплекс присоединяется в формирующемуся концу микротрубочек Þ деполимеризация микротрубочек Þ митоз останавливается в метафазе Þ митотическое веретено растворяется Þ нарушается сегрегация хромосом;

6. Антибиотики – антрациклины: связываются с мембраной клетки Þ изменяет лабильность транспорта ионов Þ генерирует семихиноновые свободные радикалы и радикалы кислорода через ферменторегулируемые восстановительные процессы Þ встраивается в структуру ДНК Þ активирует топоизомеразу II Þ разделяет цепи ДНК Þ блокируется синтез ДНК и РНК;

7. Антибиотики – стрептомицины: встраивается в сменную пару ДНК «гуанин-цитозин» Þ блокируется ДНК-зависимый синтез рибосомальной РНК;

8. Гормоны – ингибиторы эстрогенов и андрогенов: связываются с рецепторами эстроген- или андрогенчуствительных опухолевых клеток Þ приводят к угнетению их митоза;

9. Стероидные гормоны: связ-ся с высокочуствит-ми рецептор.белками гормонзависимых опухолевых клеток Þ образ-ся подвиж-й комплекс «стероид-рецептор» Þ связ-ся с агистоновым белком ДНК Þ активизируется транскрипция специфич-х кластеров генов Þ клетка специализируется Þ снижается кол-во недифференц.клеток;

10. Агонисты гонадотропин-рилизин гормона: угнетает высвобождение ФСГ и ЛГ Þ ингибируется тестикулярный синтез андрогенов Þ угнетает-ся рост андрогензависимых опухолей;

11. Ингибитор ароматазы: угнет-ся продукция ароматазы в надпочечниках Þ ингиб-ся превращение адростендиона в эстрон в жировой клетчатке тела Þ замедляется рост рака молочной железы;

12. Ферменты – аспарагиназа: стимулирует распад аспарагина и уменьшает концентрацию глютамина Þ ингиб-ся синтез белка опухолевыми клетками Þ блокируется пролифекация клеток;

13. Производные антрацена: связ-ся с ДНК Þ разрывает цепь ДНК Þ ингибирует синтез РНК и ДНК.

ПОКАЗАНИЯ:

I. Инсулиновая карцинома, неходжкинская лимфома, б-нь Ходжкин, меланома, саркома, карцинома яичников, рак МПС;

II. Острый лейкоз, волосато-клеточный лейкоз, аденокарцинома, миелогенный лейкоз; трансплантация органов, ревматоидный артрит, псориаз;

III. Б-нь Ходжкин, о.лейкоз, моноцитарный лейкоз, лимфома, тестикулярный рак, овсяно-клеточная карцинома легкого, рак молочной железы;

IV. Карциномы, саркомы, лейкозы, миелома, лимфома, опухоль Вильямса;

V. Гормонзависимые опухоли;

VI. Аспарагиназа – о.лейкоз; митоксантрон – о.лейкоз, лимфома, рак молочной железы; митотан – карцинома надпочечников; изотретиноин – промиелоцитарный лейкоз, чешуйчато-клеточная карцинома; псориаз, ихтиоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

I. Некроз в месте инъекции, тошнота, рвота, подавление миелопоэза, лейкопения, тромбоцитопения, нейропатии, дисфункция почек и слухового нерва;

II. Миелосупрессия, некроз кожи и слизистой оболочки ЖКИ (лейковорин - антидот), стоматит, аллопеция, тошнота;

III. Неврологическая симптоматика, миелосупрессия, аллопеция, тошнота, рвота;

IV. Кардиотоксичность, тотальная аллопеция, миелосупрессия, стоматит, иммуносупрессия, диспепсия, гепатит, геморрагии;

V. Отеки, маскулинизация или феминизация, гипертензия, СД, повышение чувствительности к инфекции, кушингоид («луннообразное лицо»);

VI. Тошнота, рвота, стоматит, аллопеция, остеопороз, гепатит, тератогенный эффект.