ПЕПТИДНЫЕ ГОРМОНЫ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

Иммуносупрессоры – средства, подавляющие иммунный ответ.

Классификация:

1. Кортикостероиды – преднизолон, дексаметазон;

2. Циклоспорины – циклоспорин, сендиммун;

3. Иммуносупрессивный макролид – такролимус;

4. Цитотоксины – азатиоприн, циклофосфамид, цитарабин, винкрситин, метотрексат.

Иммуномодуляторы – средства, усиливающие иммунный ответ в условиях иммунодефицита.

Классификация:

1. Пептиды тимуса – тимозин, тимопентин, Т-активин;

2. Цитокины – интерфероны, филгастрим;

3. Средства, синтетического происхождения – левамизол, фторурацил, изопринозин, адимекон;

4. Средства, биогенного происхождения – вакцина БЦЖ.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

Иммуносупрессоры:

1. кортикостероиды подаляют продукцию ИЛ-1 моноцитами Þ угнетается продукция ИЛ-2 и g-интерефрона + активируется распад IgG Þ угнетается иммунитет.

2. Циклоспорины подавляют транскрипцию генов, кодирующих ИЛ-2, ИЛ-3, g-интерефрон.

3. Такролимус связываясь с FK-связывающим белком подавляют кальциневрин Þ угнетается активация специфического фактора транскрипции Т-клеток Þ снижается синтез интерлейкина.

4. Цитотоксины угнетают синтез нуклеиновых кислот, стимулирующих лимфоидные клетки.

Иммуномодуляторы:

1. Пептиды тимуса передают Т-клеточною специфичность недифференцированным лимфоидным стволовым клеткам.

2. Цитокины активируют пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников в костном мозге.

3. Средства синтетического происхождения активируют макрофаги, усиливают цитотоксичность Т-киллеров и функциональную активность моноцитов.

4. Вакцина БЦЖ активирует макрофаги, путем выброса цитокинов.

ПОКАЗАНИЯ:

Иммуносупрессоры:

1. Аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, СКВ, тиреоидит Хашимото, бронхиальная астма, трансплантация.

2. Трансплантация, аутоиммунный увеит, ревматоидный артрит, СД 1 типа.

3. Трансплантация.

4. Трансплантация, острый гломерулонефрит, почечная форма СКВ, гранулематоз Вегенера.

Иммуномодуляторы:

1. С-м Ди Джорджи, СПИД, рак, гепатит.

2. Волосато-клеточный лейкоз, саркома Капоши, меланома, Т-клеточный лейкоз.

3. Б-нь Ходжкин, СПИД, неоплазии.

4. Химио- и Х-терапия поверхностного рака мочевого пузыря и костного мозга.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА И ГИПОТАЛАМУСА

Область применения:

Заместительная терапия при гормональном дефиците.
Средства для лечений заболеваний с использованием фарм.доз, вызывающие гормональный эффект, к-рый не проявляется при физиологическом уровне данных гомонов в крови.
Диагностика гипо- или гиперфункций эндокринных желез.

Гормоны гипоталамуса	Гормоны гипофиза
Соматотропинрилизинг гормон (СТРГ)	Гормон роста (СТГ)
Соматотропинингибирующий гормон (соматостатин)	Тиреотропин (ТТГ)
Гиреотропинрилизинг гормон (ТРГ)	Адренокортикотропин (АКТГ)
Кортикотропинрилизинг гормон (КРГ)	Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
Гонадотропинрилизинг гормон (ГРГ)	Лютенизирующий гормон (ЛГ)
Пролактингилизинг гормон (ПРГ)	Пролактин (ПЛ)

ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА

Соматотропинстимулирующий гормон – гипоталамический гормон, стимулирующий продукцию гормона роста

Препараты: Серморелин, Гереф

Структура: Пептид, состоящий из 40 АК или 44 АК, заканчивающиеся карбоксильной группой. Активная часть пептида состоит из 29 АК.

Фармакокинетика: пути ведения – в/в; п/к; интраназально. Т1/2 при в/в введении = 7мин.

Показания:

С диагностической целью – у детей низкого роста со сниженным ответом гормона роста при гипогликемии или при введении аргинина.
С лечебной целью – дефицит гормона роста при сохраненной чувствительности соматотропных клеток к СТРГ.

Побочные эффекты: боль в месте введения, гиперемия лица.

Противопоказания: взрослым, индивидуальная непереносимость.

Соматостатинингибирующий гормон – гипоталамический гормон, который блокирует продукцию гормона роста.

Препараты: Соматостатин, Октреотид, Сандостатин

Структура: активная часть пептида состоит из 28 АК.

Фармакокинетика: пути введения – п/к, внутрь. Т1/2 при п/к введении = 1-2мин.для соматостатина и 12 часов для октреотида. Экскретируется почками.

Фармакологические эффекты:

Снижает концентрацию инсулина в крови.
Угнетает способность тиеотропинрилизинг гормона высвобождать тиреотропин.
снижает выделене глюкагона и гастрина.

Показания: гормонсекретирующие опухоли с акромегалией, карциноидный синдром, гастринома, глюкагонома, гиперплазия панкеатическиъх островков, водная и диабетическая диарея.

Побочные эффекты: стеаторея, повышение перистальтики ЖКТ, холестаз, холелитиаз, транзиторное снижение чувствительности к глюкозе.

Противопоказания: ЖКБ, спру, эрозивно-язвенный колит.

Тиреотропинрилизинг гормон – гипоталамический гормон, стимулирующий выделение активного тиреотропина в гипофизе.

Препараты: Протирелин, Типинон.

Структура: Трипептидный гормон (Glu-His-Pro-NH₂)

Фармакокинетика: Пути введения – в/в. Т1/2=4-5мин.

Фармакологические эффекты:

Стимулирует продукцию тиротропина гипофизом.
Стимулирует выброс пролактина.

Показания: В диагностических целях – диагностика гипо- и гипертиреоза; диагностика униполярной депрессии.

Побочные эффекты: позывы к мочеиспусканию, металлический привкус во рту, гипертензия.

Кортикотропинрилизинг гормон – гипоталамический гормон, стимулирующий высвобождение АКТГ и β-эндорфина.

Структура: Пептид, состоящий из 41 АК.

Фармакокинетика: Пути введения – в/в. Т1/2=9-18мин.

Показания: в диагностических целях – с-м Кушинга. Опухоли гипофиза, депрессия.

Побочные эффекты: гиперемия лица, угнетение дыхания.

Гонадотропинрилизинг гормон - гипоталамический гормон, контролирующий высвобождение ФСГ и ЛГ.

Препараты: Бузерелин (Супрефакт), Гонадорелина гидрохлорид (Лютрелеф), Трипторелин (Декапептил), Госерелин (Золадекс), Леупролид (Люкрин-депо), Гистрелин, Нафарелин.

Структура: Декапептид.

Фармакокинетика: пути введения – в/в, п/к, интраназально. Т1/2=4мин.(в/в) и 3 часа (п/к, интраназально).

Показания:

С диагностической целью – гипогонадотропный гипогонадизм.
С лечебной целью - гипогонадотропный гипогонадизм, крипторхизм, рак простаты, фиброз матки, эндометриоз, поликистоз яичников.

Побочные эффекты: оссалгия, остеопороз, «горячие приливы» лица.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА

Гормон роста оказывает метаболическое действие на липолиз жировой ткани, регулирует активнось инсулина, оказывает анаболическое действие через соматомедины.

Препараты: Соматотропин, Генотропин, Нордитропин, Сайзен, Хуматроп.

Структура: Полипептид из 191 АК с двумя сульфгидрильными группами.

Фармакокинетика: Пути введения – в/м. Т1/2=20-25мин. Макс.концетрация отмечается через 2-4 часа. Активность сохраняется в течение 36 часов.

Показания: Дефицит гормона роста (гипофизарная карликовость, краниофарингома), с-м Турнера.

Побочные эффекты: кортикоспинальная дегенерация, хромота, боль в нижних конечностях, лейкоцитоз, гипотиреоз, СД.

Противопоказания: макроцефалия, закрытые эпифизы костей.

Тиреотропный гормон – гормон, стимулирующий продукцию тироксина щитовидной железы.

Препараты: Тиреотропин

Структура: состоит из двух пептидов – α и β, каждый из которых имеет гормонально активные углеводные боковые цепи.

Фармакокинетика: Пути введения – в/м, п/к. Т1/2 = 1 час. Выводится через почки.

Механизм действия: ТТГ стимулирует активность аденилатциклазы клеток щитовидной железы Þ повышается концентрация цАМФ Þ усиливается захват йода Þ стимулируется выработка тиреоидных гормонов.

Показания: метастазирующая карцинома щитовидной железы.

Побочные эффекты: повышенная чувствительност в области щитовидной железы, гипертиреоидизм

Противопоказания: кардиоваскулярная патология, надпочечниковая недостаточность.

+Адренокортикотропный гормон – пептидный гормон, стимулирующий синтез и высвобождение гормонов коры надпочечника.

Препараты: Тетракозактид (Синактен Депо)

Структура: полипептид, состоящий из 39 АК

Фармакокинетика: Пути введения – в/м. Т1/2=20мин.

Механизм действия: АКТГ стимулирует образование цАМФ в коре надпочечников Þ усиливается продукция ГКС, МКС и андрогенов.

Показания:

1. С диагностической целью – надпочечниковая недостаточность, яичниковый гиперандрогенизм.

2. с лечебной целью – профилактика нейропатии при химиотерапии рака.

Побочные эффекты: инфильтраты в месте введения.

Противопоказания: беременность.

Фолликулостимулирующий и Лютенизирующий гормоны – гликопротеиновые гормоны, регулирующий функцию гонад, повышая продукцию цАМФ в тканях мишенях.

Структура: ФСГ и ЛГ состоят из двух связанных пептидных цепочек

Функции ФСГ:

Стимуляция гаметогенеза.
Развитие фолликулов у женщин.
Развитие сперматогенеза у мужчин.
Превращает андрогены в эстрогены гранулозными клетками.
Стимулирует продукцию андрогенсвязывающего белка в клетках Сертоли яичек.

Функции ЛГ:

Стимулирует синтез тестостерона тестикулярных клеток Лейдига.
Стимулирует развитие фолликулов в яичниках.
Стимулирует продукцию прогестерона.
Стимулирует созревание желтого тела.

Гонадотропин менопаузный – смесь частично катаболизированных ЛГ и ФСГ, выделенных из мочи женщин в период постменопаузы.

Синонимы: Менотропин, Меногон, Пергонал, Хумегон

Фармакологические эффекты:

Стимулирует рост и созревание фооликулов.
Стимулирует сперматогенез.

Показания: бесплодие при гипофизарном и гипоталамическом гипогонадизме, первичная и вторичная аменорея, поликистоз яичников, ановуляторный цикл.

Побочные эффекты: увеличение яичников, «гиперстимуляционный» синдром (асцит, гидроторакс, гиповолемия Þ шок), кровоизлияния в брюшину, лихорадка, тромбоямболия, многоплодная беременность, самопроизвольные аборты, гинекомастия

Противопоказания: рак яичника, заболевания матки и маточных труб, рак матки, беременность.

Гонадотропин хорионический – гормон, продуцируемый плацентой человека и выделяемый в мочу.

Синонимы: Прегнил, Профази, Хорагон

Фармакологические эффекты:

Стимулирует выработку прогестерона желтым телом.
Поддерживает нормальное развитие плаценты.

Показания: Вторичный гипогонадизм.

Побочные эффекты: депрессия, отеки, преждевременное половое созревание, гинекомастия.

Противопоказания: андрогензависимая неоплазия, преждевременное половое созревание.

Пролактин – пептидный гормон, состоящий из 198 АК.

Фармакологические эффекты:

Стимулирует лактацию.
Стимулирует митогенную активность лимфоцитов.

Показания: гиполактация, нарушение лютеиновой фазы цикла.

Побочные эффекты: галакторея, гипогонадизм, аутоиммунные реакции.

Противопоказания: гиперпролактинемия (антагонист - бромкриптин).

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА

Окситоцин – пептид, вызывающий выделение молока у кормящих женщин.

Препараты: Окситоцин (Синтоцинон), Демокситоцин

Структура: пептид из 9 АК и 1 дисульфидной связи.

Фармакокинетика: Пути введения – в/в и трансбуккально. Т1/2=5мин. Катаболизируется в печени и почках.

Показания:

Стимуляция родоразрешения при: необходимости досрочных родов (резус-конфликт, СД, преэклампсия), инертность матки, неполный аборт.
Остановка маточных кровотечений.
Усиление лактации в послеродовом периоде.

Побочные эффекты: гипертонический криз, разрыв матки, водная интоксикация, афибриногенемия.

Противопоказания: нарушения у плода, преждевременные роды, патологическое предлежание плода, вместе с симпатомиметиками.

Вазопрессин – пептидный гормон, высвобождаемый гипофизом в ответ на повышение осмолярного давления и снижения АД.

Препараты: Десмопрессин (Адиуретин), Терлипрессин (Реместип).

Структура: нонапептид с кольцом из 6 АК и боковой цепью из 3-х АК.

Фармакокинетика: Пути введения – в/в, в/м, интраназально. Т1/2=20мин.

Показания: гипофизарный несахарный диабет, энурез, кровотечения при варикозе и при дивертикулезе кишечника.

Побочные эффекты: тенезмы, спазм коронарных артерий, гипонатриемия.

Противопоказания: ИБС.

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ:

Синтетические: Левотироксин натрий (Л-тироксин, Эутирокс, Эферокс), Лиотироксин (Триостат), Лиотрикс (Эутроид), Лиотиронин (Трийодтиронин.)
Биогенные: щитовидная железа высушенная (Армур Тироид, Тироид Стронг, Тирар)

Механизм действия: Диффузно Т₃ попадает внутрь железистых клеток щитовидной железы Þ связывается с цитозоль-связывающим белком Þ связывается с рецепторами митохондрий и ядерного хроматина Þ стимулируется образование РНК Þ усиливается синтез белка Þ стимулируется Na-К-АТФаза Þ усиливается транспорт Na⁺ и К⁺, а также утилизация О₂ Þ повышается обмен веществ.

Фармакологические эффекты:

Повышает синтез белка
Повышает активность β-адренорецепторов
Повышает активность аденилатциклазы.
Влияет на уровень катехоламинов, эстрогена, тестостерона, инсулина.

Показания: врожденный кретинизм, гипотиреоз (микседема), б-нь Хашимото.

Побочные эффекты: аритмия, ступор, гипотермия, гиповентиляция, гипогликемия, гипонатриемия, водная интоксикация Þ шок Þ кома.

Противопоказания: гипертиреоз, ИБС.

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

Иодиды – калия иодид (антиструмин, йодид), микройод.
Производные тиомочевины – пропилтиоурацил (пропицил), тиамазол (метизол, тирозол).
Радионуклиды – радиоактивный йод (¹³¹I, ¹³²I)

Механизм действия:

по принципу обратной связи – при избытке иодидов тормозится синтез тиреоидных гормонов, их выход из тиреоглобулина, снижается чувствительность щитовидной железы к тиреотропному гормону гипофиза и блокируется его секреция гипофизом;
блокируется пероксидаза Þ угнетается процесс йодирования тиреоглобулина + снижается образование активной формы йода в щитовидной железе Þ образуется реверсивный Т₃ Þ тормозится превращение Т₄ в Т₃ Þ нарушается синтез тиреоидных гормонов;
b- и g-лучи излучаемые препаратом избирательно разрушают клетки, продуцирующие тиреоидные гормоны.

Фармакокинетика:

Начало действия – ч/з 1-2дня., макс.эффект – ч/з 10-14дней. Легко всасывается в ЖКТ, быстро экскретируется почками.
Т_1/2= 2-6 часов, продолжительность действия – 30-40 часов.
Т_1/2= 8 дней, начало действия – ч/з 1 мес., макс.эффект – ч/з 3мес.

Фармакологические эффекты:

1. гипотиреоидный

Показания:

1. профилактика и лечение эндемического зоба, рецидива зоба в период проведения комплексного лечения препаратами гормонов щитовидной железы;

2. диффузный и смешанный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит с гипертиреозом, предоперационная подготовка токсического зоба и постоперационное лечение, при подготовке к лечению токсического зоба радиоактивным йодом;

3. метастазирующая карцинома щитовидной железы, злокачественно текущий гипертиреоз.

Побочные эффекты:

йодизм (отек слизистой носа, крапивница, эозинофилия, шок), нарушение сна, гипергидроз.
ортостатическая гипотония, фотосенсибилизация, гипертермия, акинезия, дисменорея, бред, образования отложений в хрусталике и роговице;
тиреоидный криз, лейкоз

Противопоказания:

геморрагический диатез, с-м Дюринга-Брока, аденоматозный зод, автономная аденома;
феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, нарушение функции мочевого пузыря со скоплением остаточной мочи, стенозирующие заболевания ЖКТ.
лейкоз

СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН: ИНСУЛИНЫ, ГЛЮКАГОН (гормоны поджелудочной железы), СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Классификация ИНСУЛИНОВ:

Короткого действия:

a) - инсулин нейтральный для инъекций (актрапид, илетин регуляр, инсулрап,инутрал, моносуинсулин);

Средней продолжительности:

a) - инсулин аминохинурид (В-инсулин, депо-инсулин, комб-инсулин)

b) - инсулин изофан (илетин НПХ)

c) - инсулин-цинк-суспензия аморфный (инсулин миниленте, инсулин семиленте)

d) - инсулин-цинк-суспензия смешанный (L-инсулин, илетин ленте СПП, инсулонг СПП, ленте МС, монотард МС);

Длительного действия:

a) - инсулин-цинк-суспензия кристаллический (инсулин суперленте СПП).

Структура: полипептид с двумя пептидными цепями (А и В): А цепь состоит их 21 АК, цепь В – из 30 АК.

Фармакокинетика:

1.а) начало действия – ч/з 20-30мин., макс.эффект – ч/з 1-3часа, продолжительность действия – 6-8 часов.

2.а) начало действия – ч/з 45-60мин., макс.эффект – ч/з 2-6часа, продолжительность действия – 10-14 часов.

2.в) начало действия – ч/з 1,5часа., макс.эффект – ч/з 4-12часов, продолжительность действия – 24часа.

2.с) начало действия – ч/з 1,5часа., макс.эффект – ч/з 5-10часов, продолжительность действия – 12-16часов.

2.d) начало действия – ч/з 2,5часа., макс.эффект – ч/з 7-15часов, продолжительность действия – 24часа.

3.а) начало действия – ч/з 2-4часа., макс.эффект – ч/з 10-30часов, продолжительность действия – 28-36часов.

Фармакологические эффекты:

снижает уровень глюкозы в плазме крови,
усиливает усвоение глюкозы тканями,
усиливает липогенез,
усиливает гликогеногенез,
усиливает синтез белка,
снижает скорость продукции глюкозы печенью

Показания:

1.а) СД 1 типа; СД 2 типа: стадия резистетнтности в синт.гипоглик.ср-вам, частичная резистентность к синт.гипоглик.ср-вам, интеркуррентные заболевания, операции, беременность (при неэффективности диетотерапии); диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома, аллергия к инсулинам животного происхождения, инсулиновая липоартрофия, трансплантация островковых клеток панкреаса.

2.а) СД 1 типа; СД 2 типа: стадия резистетнтности в синт.гипоглик.ср-вам, частичная резистентность к синт.гипоглик.ср-вам, интеркуррентные заболевания, операции.

2.в) СД 1 типа: беременность, больные ранее не получавшие инсулин, лабильная форма;

СД 2 типа: стадия резистетнтности в синт.гипоглик.ср-вам, частичная резистентность к синт.гипоглик.ср-вам, интеркуррентные заболевания, операции, беременность (при неэффективности диетотерапии);

трансплантация островковых клеток панкреаса.

2.с) СД 1 типа; СД 2 типа: стадия резистетнтности в синт.гипоглик.ср-вам, частичная резистентность к синт.гипоглик.ср-вам, интеркуррентные заболевания, операции, беременность (при неэффективности диетотерапии).

2.d) СД 1 типа; СД 2 типа: стадия резистетнтности в синт.гипоглик.ср-вам, частичная резистентность к синт.гипоглик.ср-вам, интеркуррентные заболевания, операции, беременность (при неэффективности диетотерапии);

3.а) СД 1 типа: беременность, больные ранее не получавшие инсулин, лабильная форма;

трансплантация островковых клеток панкреаса.

Побочные эффекты:

1.а) гипогликемия (часто), аллергические реакции (редко), транзиторное нарушение рефракции.

2.а) гипогликемическая пре- и кома, гипогликемия, аллергические реакции (редко), липодистрофия, транзиторные отеки, гимерметропия.

2.в) с) d) 3.а) гипогликемическая пре- и кома, гипогликемия, гиперемия и зуд в месте инъекции, аллергические реакции (редко), липодистрофия.

Противопоказания: гипергликемия, инсулинома

Особые указания:

Ø дозу корректируют в случае: изменения характера и режима питания, высокой физ.нагрузке, инф.заб-ях, хир.вмешательствах, беременности, нарушении функции щитовидной железы, гипопитуитризме, почечной недостаточности, у лиц старше 65 лет

Ø инсулины короткого действия можно смешивать с другими инсулинами: при смешивании с цинковыми суспензиями инъекцию надо сделать немедленно; при смешивании с длительнодействующими препарат следует набрать в тубус первым

Ø при передозировке: если больной в сознании – необходимо назначить глюкозу внутрь; при потере сознания – глюкагон в/м, в/в или р-р глюкозы в/в

Ø при первичном назначении или при смене препарата возможно снижение концентрации внимания, скорости психических и двигательных реакций

Ø ингибиторы МАО, алкоголь, неселективные β-блокеры, сульфаниламиды – повышают эффективность инсулина

Ø пероральные контрацептивыГКС, тиреоидные средства, тиазиды - снижают эффективность инсулина

Ø инсулины средней продолжительности действия используют в качестве базального препарата в сочетании с короткодействующими при СД 1 типа; при СД 2 типа также их используют в качестве монотерапии.

ГЛЮКАГОН

Препараты: глюкаген гипокит, глюкагон

Структура: полипептидный гормон, состоящий из 28 АК.

Фармакокинетика: при в/м введении начало действия – ч/з 4-7мин., продолжительность действия – 12-32мин. При в/в введении начало действия – ч/з 1мин., продолжительность действия – 9-25мин. Т_1/2= 3-6мин.

Механизм действия: воздействуя на гликоген печени, препарат превращает его в глюкозу и способствует выходу глюкозы в кровь.

Фармакологические эффекты:

гипергликемический
стимулирует высвобождение катехоламинов
+инотропный
+хронотропный

Показания:

в лечебных целях – купирование гипогликемии (особенно у б-х СД 1 типа);
в диагностических целях – дополнительное средство при Х-диагностике желудка и кишечника.

Побочные эффекты: транзиторное повышение АД, тахикардия

Противопоказания: феохромоцитома

Особые указания:

у больных инсулиномой вначале отмечается гипергликемия Þ гипогликемия (при ее развитии следует ввести р-р глюкозы);
препарат применяют только ex tempore;
не применении необходим контроль за уровнем глюкозы в плазме крови;
в ЖКТ препарат разрушается.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Классификация:

1. Производные сульфонилмочевины:

ü 1 поколение: карбутамид (букарбан, оранил) , толазамид, толбутамид (бутамид, орабет);

ü 2 поколение: глибенкламид (антибет, бетаназ, гилемал, глибамид, глюкобене, даонил, дианти, манинил, эуглюкон), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, медоклазид, предиан), глипизид (антидиаб, глибенез, минидиаб), хлорпропамид;

2. Производные бигуанидов:

буформин (силубин), метформин (глиформин, глюкофаг, сиофор).

Механизм действия:

непосредственно стимулируют b-клетки панкреаса, действуя на 2 стадию секреции инсулина Þ высвобождается депонированный инсулин + повышает чувствительной периферических тканей к инсулину
уменьшают всасывание углеводов в кишечнике + повышая чувствительность тканей к инсулину, усиливают утилизацию глюкозы в периферических тканях в присутствии инсулина + снижают глюконеогенез в печени.

Фармакокинетика:

Т_1/2= 8-24часа. Хорошо всасываются в ЖКТ. Метаболизируются оксидазами печени.
Т_1/2= 7-15часов. Хорошо всасываются в ЖКТ. Не метаболизируясь, экскретируется почками.

Фармакологические эффекты:

гипогликемический, тромбогенный
гипогликемический

Показания:

СД 2 типа (при неэффективности диетотерапии)
СД 2 типа (особенно на фоне ожирения, при неэффективности диетотерапии), СД 1 типа (в качестве дополнения к инсулинотерапии)

Побочные эффекты:

гипогликемия Þ кома, холестаз
гипогликемия, молочно-кислый ацидоз

Противопоказания:

СД 1 типа, кетоацидоз, диабетическая кома, нарушение микроциркуляции, инф.заб-я, оперативное вмешательство
острая фаза инфаркта миокарда, ацидоз (в анамнезе), диабетическая кома, сердечная и дыхательная недостаточность, хр.алкоголизм

Особые указания:

Производные сульфонилмочевины:

С осторожностью назначать при лихорадке, патологии щитовидной железы и надпочечников, б-ным хр.алкоголизмом.
При передозировке: если больной в сознании – необходимо назначить глюкозу внутрь; при потере сознания – глюкагон в/м, в/в или р-р глюкозы в/в.
Нельзя назначать с ингибиторами МАО, кумаринами, фенилбутазоном, сульфонамидами, b-блокерами, фибратами, тетрациклинами, салицилатами.
Адреномиметики, ГКС, пероральные контрацептивы, производные фенотиазина, гормоны щитовидной железы, большие дозы никотиновой кислоты, диуретики, слабительные снижают гипогликемирующий эффект.

Производны бигуанидов:

С осторожностью назначать при дегидратации, инф.заб-ях, травмах и оперативных вмешательствах (отменяют за 2 дня до и после операции), пациентам старше 60 лет, при сильных физ.нагрузках (молочно-кислый ацидоз).
При передозировке: если больной в сознании – необходимо назначить глюкозу внутрь; при потере сознания – глюкагон в/м, в/в или р-р глюкозы в/в.
Нельзя назначать с производными сульфонилмочевины.
Осторожно назначать с непрямыми антикоагулянами, циметидином.
Комбинированное лечение с инсулином проводить в стационаре.