СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СИСТЕМНОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА – группа лекарственных средств, применяемых для лечения разных форм артериальной гипертонии и гипертонической болезни; т.е. средства, обладающие способностью понижать артериальное давление.

Классификация:

Средства, влияющие на иннервацию ССС:

a) альфа-адреноблокаторы – празозин, фентоламин, рауволксин и др.

b) бета-адреноблокаторы – пропранолол, пиндолол, картеолол, атенолол, ацебутол и др.

c) альфа₂-адреномиметики центрального действия – клонидин (клофелин, катапресс, катапресан, капресин, клонизин, клонилон, атенсина, бапресан, гемитон, гипозин, ипотензин, наместин, нормопрессан, прескатан), метилдопа, гуанфацин и др.

d) селективный антагонист имидазольных рецепторов – моксонидин (цинт, физиотенс);

e) ганглиоблокаторы – азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфат (бензогексоний);

Периферические вазодилататоры:

a) венозные вазодилататоры – нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, пентаэритретил тетранитрат;

b) артериальные вазодилататоры – диазоксид (гиперстат, эудемин), миноксидил (лонитен, лонолакс, минона, прекседил, ригейн), гидралазин (апресолин, апрессин, анаспазмин, апрелазин, дезелазин, дралзин, эралазин, гомотон, гидрапресс, гипетол, гиперазин, гипофталин, идралазина, иполина, лопресс, прассфалл, пропектин, радинол, ролазин, солесорсин).

Спазмолитики – бендазол, гидралазин, магния сульфат, дротаверин, бенциклан, дипрофен и др.;
Средства, влияющие на ангиотензиновую систему:

a) антагонист рецепторов ангиотензина II – лозартан калий (козаар);

b) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – беназеприл, каптоприл (капотен, алкадил, алопресин, ацетен, катопил, каприл, каптолан, лорипин, лоприл, проперил, тензиомин, тензопрел), лизиноприл, моэксиприл, периндоприл (ацертил, коверсил, коверсум, престариум, прексум, прокаптан), рамиприл, спираприл, хинаприл, цилазаприл, эналаприл (ренитек, рениваце, энам, энвас, энап, энапрен, энаприн, дайнеф, инноваце, лотриал, ноприлен, оливин, ренитал, прес, вазотек, ксанеф);

c) ингибитор ренина - эналкирен

Препараты, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики): фуросемид, этакриновая кислота, маннитол, гидрохлоротиазид, клопамид, спиролонактон и др.
Комбинированные препараты:

a) препараты раувольфии + гидралазин с диуретиком – адельфан, тринитон, синипресс, бирезид, кристепин, гидро-зид и др.

b) ингибитор АПФ + диуретик – капозид, вазеретик, зесторетик и др.

c) бета-адреноблокатор + диуретик – теноретик, корзид, лопрессор НСТ и др.

d) симпатолитик центрального действия + диуретик – комбипрес и др.

e) альфа₁-адреноблокатор + диуретик – минизид.

f) калийсберегающий диуретик + тиазид – модуретик, амитрид, диазид, максзид, триампур и др.

Механизм действия:

Селективный антагонист имидазольных рецепторов – Моксонидин, являясь агонистом к I₁-имидазольным рецепторам мембран адреномедулярных хромаффинных клеток и в ЦНС, вызывает торможение высвобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензивный эффект.

Артериальные вазодилататоры – оказывают прямое вазодилатирующее действие благодаря торможению фосфорилирования специальной цепи белка миозина (“20Kmyosin P-light chain protein”), обязательного для мышечного сокращения, а также благодаря ингибированию входа ионов кальция в гладкомышечных клетках в период их сокращения.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II – конкурентно блокируют рецепторные места ангиотензина II и обладают зависимым от дозы тормозящим действием на прессорные импульсы и на высвобождение альдостерона .

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – тормозят превращение циркулирующего ангиотензина I в мощный вазоконстриктор (ангиотензин II), уменьшают высвобождение норадреналина из окончаний нейронов, уменьшают секрецию альдостерона в связи со снижением уровня ангиотензина II, что приводит к натрийурезу, увеличивают образование пептидного гормона брадикинина благодаря уменьшению его разрушения, влияют на уровень циркулирующего предсердного натрийуретического фактора.

Ингибиторы ренина – обладая большой специфичностью к своему субстрату (ренину), они тормозят секрецию ренина из почки и одновременно, увеличивая количество сохраняемого ренина в юкстагломерулярных клетках афферентных артериод почечных клубочков, подавляют синтез ренина в почках.

ЭФФЕКТЫ:

Адреноблокаторы

гипотензивный
умеренная симпатомиметическая активность
вазодилатирующий эффект
вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

Альфа₂-адреномимеики центрального действия

гипотензивный
повышает минутный объем крови (МОК)
снижает активность ренина плазмы
вызывает с-м отмены при резкой отмене препарата.

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

гипотензивный
уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка
уменьшает выраженность гломелуросклероза

Ганглиоблокаторы

гипотензивный
расширяет бронхи
уменьшает моторику ЖКТ
увеличивает ЧСС
понижает тонус мочевого пузыря
угнетает хромаффинную ткань надпочечников

Артериальные вазодилататоры

гипотензивный
увеличивает серденый выброс и ЧСС
вызывает задержку воды и натрия (диазоксид)
оказывает гипергликемический эффект (диазоксид)
является сильным релаксантом матки (диазоксид)
не развивает ортостатической гипотонии (диазоксид)
увеличивает активность ренина плазмы (миноксидил)
повышает секрецию катехоламинов (миноксидил)
улучшает азотовыделительную функцию почек (миноксидил)

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

гипотензивный
блокирует высвобождение альдостерона, ренина (отрицательная обратная связь), вазопрессина, катехоламинов (адреналовых, нейронных)
препятствует развитию гипертрофии левого желудочка.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

гипотензивный
кардиопротективный
у пожилых лиц проявляет более выраженный и более пролонгированный антигипертензивный эффект (эналаприл)
у больных с сердечной недостаточностью повышает минутный объем и при этом снижается ЧСС (эналаприл)
не изменяет нормальной скорости клубочковой фильтрации и слегка увеличивает если скорость фильтрации менее 80 мл/мин. (эналаприл)
оказывает натрийуретический эффект и увеличивает экскрекцию мочевой кислоты, вызывая небольшую задержку калия в организме (эналаприл)
уменьшает количество избыточного коллагена, не изменяя количества внеклеточного эластина (периндоприл)
уменьшает выраженность гипертрофии мышечных клеток сосудов (периндоприл)

ПОКАЗАНИЯ:

Адреноблокаторы

артериальная гипертензия, в т.ч. в сочетании со стенокардией напряжения

Альфа₂-адреномимеики центрального действия

артериальная гипертония, особенно купирование гипертонических кризов.

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

артериальная гипертензия

Ганглиоблокаторы

гипертонические кризы
спазмы периферических сосудов, кишечника и желчных путей; почечная колика, язвенная б-нь желудка и ДПК
острый приступ бронхиальной астмы
управляемая гипотония в анестезиологии
цистоскопия у мужчин

Артериальные вазодилататоры

гипертонические кризы (препарат выбора - диазоксид), в т. ч. с гипертонической энцефалопатией, эклампсией (в/в введение)
гипогликемия (внутрь)
гемолитический уремический с-м (миноксидил)
миноксидил показан при рефрактерности злокачественной гипертонии к др. антигипертензивным средствам

Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

артериальная гипертония (даже при наличии сопутствующей патологии: сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

артериальная гипертония (в т.ч. при эссенциальной гипертонической б-ни, реноваскулярной гипертонии и при сопутствующей патологии)
сердечная недостаточность

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Адреноблокаторы

брадикардия, гипотония, сердцебиение, сердечная недостаточность, периферические сосудистые нарушения
парестезии, беспокойство, нервозность, головная боль, головокружение, галлюцинации, бессонница, сонливость
одышка, бронхоспазмы
мышечные спазмы, боли в спине и суставах, слабость, тремор, гиперчувствительность
заложенность носа, сухость глаз, гипергидроз
кожная сыпь
тромбоцитопения
импотенция
диспептические нарушения

Альфа₂-адреномимеики центрального действия

постуральная гипотония
брадикардия
с-м Рейно
миокардит
позитивный тест Кумбса, волчаночноподобный с-м
гемолитическая анемия
паркинсонизм, головная боль, раздражительность, слабость, психические расстройства, депрессия, эйфория, головокружение, сонливость, нарушение сна,
панкреатит, гепатоцеллюлярный некроз
сухость во рту
потеря аппетита, обстипация,
лихорадка, кожная сыпь
заложенность носа, задержка жидкости
гинекомастия, импотенция

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

сухость во рту
головокружение, седативный эффект
периферические отеки.

Ганглиоблокаторы

сухость во рту, слабость, головокружение
тахикардия, кардиалгия
расширение зрачков, инъецированность сосудов склеры
коллапс ортостатический
атония мочевого пузыря и кишечника

Артериальные вазодилататоры

отеки, гипотония, тахикардия, сердечная недостаточность, стенокрадия, ишемия миокарда, преходящая ишемия мозга
гиперлипидемия
аллергические реакции, сыпь
кетоацидоз, гиперосмолярная некетоновая кома, гиперурекемия
потеря аппетита, тошнота и рвота, болезненность в эпигастрии, кишечная непроходимость
гипертрихоз, гирсутизм
головная боль, головокружение, сонливость, диплопия, экстрапирамидные нарушения, шум в ушах
лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия
гипергликемия
мышечные спазмы
нарушения обоняния, слезотечение
панкреатит
снижение либидо

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

головокружение, астения
кашель
повышение уровня аланиновой аминотрансаминазы (АлАТ)
дискомфорт в эпигастрии
ортостатическая гипотония
гиперкалиемия
шелушение кожи в области ладони

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

ангионевротический отек
подъем уровня креатинина, протеинурия, гиперкалиемия
сухой кашель, бронхоспазм
боли в области сердца, гипотония, обмороки
нарушение зрения
лимфаденопатия
холестаз, гипербилирубинемия, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость
нарушение функции почек
парадоксальный подъем АД при стенозе или окклюзии почечной артерии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Адреноблокаторы

бронхиальная астма
рефрактерная сердечная недостаточность, AV-блокада II-Ш степени, расслаивающая аневризма аорты, выраженная брадикардия, кардиогенный шок
тяжелая почечная недостаточность
детский возраст
в период лактации

Альфа₂-адреномимеики центрального действия

цирроз печени, острый гепатит
идиосинкразия
позитивный тест Кумбса
гемолитическая анемия
тревожные состояния
тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда
цереброваскулярные нарушения, с-м Рейно

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

слабость синусового узла, AV-блокада II-III степени, тяжелые аритмии, брадикардия (менее 50 уд/мин.), выраженная сердечная недостаточность (IV ФК по НЙАС), нестабильная стенокардия
тяжелая функциональная недостаточность печени и почек
ангионевротический отек (в анамнезе)

Ганглиоблокаторы

тяжелая гипотензия
заболевания печени и почек
дегенеративные изменения в ЦНС
тромбофлебит, глаукома

Артериальные вазодилататоры

идиосинкразия
резко выраженные облитерирующие сосудистые поражения, тяжелая цереброваскулярная б-нь
функциональная гипогликемия
феохромоцитома
острый инфаркт миокарда, коарктация аорты, гипертония у больных с артериовенозным шунтом, ревмокардит, расслаивающая аневризма аорты, недостаточность коронарного и церебрального КО

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

идиосинкразия

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

идиосинкразия
гипотония
беременность, в период лактации
двусторонний стеноз почечных артерий

Алгоритм лечения артериальной гипертензии (ONK, 1977)

МИОТРОПНЫЕ СПАЗМОЛИТИКИ

СПАЗМОЛИТИКИ – группа лекарственных средств, обладающие способностью понижать тонус и снимать спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Классификация:1. Нейротропные спазмолитики (опосредованно действуют на

гладкую мускулатуру):

а) холинолитики – атропина сульфат и др.

б) адреноблокаторы – празозин и др.

в) симпатолитики – резерпин и др.

г) ганглиоблокаторы – пентамин и др.

д) психотропы угнетающего типа действия:

- транквилизаторы (диазепам и др.);

- снотворные (циклобарбитал и др.);

- седативные (проксибарбал и др.).

2. Миотропные спазмолитики (непосредственно действуют на

гладкую мускулатуру):

а) Общего действия – бенциклан, дипрофен, дротаверин,

папаверина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат и

др.

б) Специфические (избирательно действую на регионарное

КО) – антиангинальные (нитроглицерин и др.);

- препараты, улучшающие мозговое КО (винпоцетин и др);

- антигипертензивные средства (гидралазин и др.)

в) Комбинированные – амазол, папазол.

Для практической медицины фармацевтическая промышленность выпускает препараты, применяемые при той или иной определенной патологии:

1. При сердечно-сосудистой патологии – гидралазин и др.;

2. При желудочно-кишечной патологии – дротаверин, папаверина гидрохлорид, метеоспазмил, платифиллина гидротартрат и др.;

3. При патологии желчных путей – гимехромон, осалмид, билобене;

4. При урологической патологии – цистон, спазмоцистенал, цистенал, оксибутинин, флавоксат;

5. При бронхо-легочной патологии – бронхикум, геделикс, эвкабал.

ГАЛИДОР (Halidor) –активное вещество – бенциклана фумарат. Миотропный спазмолитик. Также обладает слабой местноанестезирующей активностью и умеренным седативным эффектом.

Показания: нарушения мозгового КО, сосудистые заболевания глаз, облитерирующие заболевания периферических артерий, ангиодистонии, послеоперационные и посттравматические нарушения периферического КО; вариантная стенокардия, слабость синусового узла (в качестве дополнительной терапии); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спастической и гипермоторной дискинезией пищевода, желудка, желчевыводящих путей, кишечника; почечная колика, спазмы мочевыводящих путей; бронхообструктивный с-м (в качестве дополнительной терапии).

Режим дозирования: курсовая доза – 0,1-0,4г/сут. в 1-2 приема внутрь (3-4

недели);

поддерживающая доза – 0,2г/сут. в 2 приема внутрь;

при острых формах и тяжелом течении заболеваний –

по 0,05-0,1г (2-4мл 2,5% р-ра) 1-2 раза в сутки в/м,

в/артериально струйно медленно;

по 0,05 г (2мл 2,5% р-ра) 1-2 раза в сутки в/м.

Форма выпуска: по 0,1г в таб.,

По 2мл 2,5% р-ра в амп.

Побочное действие: головокружение, головная боль, общая слабость, нарушение сна, тремор, эпилептиформные симптомы, галлюцинации; сухость во рту, тошнота, анорексия, диарея, преходящее увеличение активности печеночных ферментов; тахикардия; экзантема.

Противопоказания: почечная недостаточность, нарушение функции печени, дыхательная недостаточность, тахиаритмии.

ДИПРОФЕН (Diprophenum) –активное вещество – дипрофен. Оказывает миотропное спазмолитическое и слабое холинолитическое действие.

Показания: спазмы кровеносных сосудов – с-м Рейно, эндартериит и др.; спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов.

Режим дозирования: начальная доза – 0,075г/сут. в 3 приема внутрь;

курсовая доза – 0,15-0,3г/сут в 3 приема внутрь;

курс лечения – 2-3 недели.

Форма выпуска: по 0,025г в таб.

Побочное действие: головокружение, головная боль, тошнота, чувство онемения слизистой полости рта.

Противопоказания: идиосинкразия.

ДРОТАВЕРИН (Drotaverinum) –активное вещество – дротаверина гидрохлорид. Миотропный спазмолитик. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в ЦНС.