АНТИПСИХОТИКИ

К широко распространенным в нервной системе нейромедиаторным системам относятся:

1. Адренергическая система – отвечает за биоэлектрическую активность коры (локализована в основном в голубом пятне – nucleus coerileus);

2. Дофаминергическая ситсема – отвечает за двигательную активность, поведенческие и психические функции, продукцию гипофизарных гормонов, за активность функции центра рвоты (локализация – substancia nigra);

3. Серотонинергическая система – регулирует соотношение «сон-бодрствование», настроение, память, аппетит; регулирует проведение сенсорных импульсов; отвечает за терморегуляцию и регуляцию продукции гипофизарных гормонов (локализация – raphe nucl.);

4. Холинергическая система – контролирует психические и моторные функции, реакцию пробуждения, влияет на процесс обучения ВНД;

5. ГАМК-ергическая система – контролирует посредством тормозного медиатора ГАМК активность всех вышеперечисленных систем ЦНС.

АНТИПСИХОТИКИ – группа психотропных ЛС угнетающего типа действия, обладающие способностью устранять бред, галлюцинации, автоматизм и применяются при психозах.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Производные фенотиазина:

Алифаты – хлорпромазин (аминазин, ларгактил), алимемазин (терален), перициазин (неулептил), пипотиазин (пипортил), промазин

Пиперазины – этаперазин, пропазин, флуфеназин (модитен, пролинат)

Пиперидины – тиоридазин (меллерил, сонапакс, тиорил), тиопроперазин (мажептил), трифуоперазин (стелазин, тразин)

2. Производные бутирофенона: бенперидол, дроперидол, галоперидол (галопер, сенорм), галоперидола декаонат

3. Производные дифенилбутилпиперидина: тимозид (орап), флушпирилен (имап)

4. Производные дибензодиазепина: клозапин (азалептин, лепонекс), оланзапин (зипрекса)

5. Бензамиды: сульпирид (бетамак, эглонил), сультоприд (топрал), тиаприд (тиапридал)

6. Тиоксантены: хлорпротиксен

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

На нейрофизиологическом уровне – оказывают угнетающее воздействие на ретикулярную формацию, т.е.устраняют ее активирующее влияние на кору больших полушарий;

На нейрохимическом уровне – блокируя дофаминовые рецепторы различных структур мозга – вызывают антипсихотический и нейролептический эффекты; угнетая центральные норадренерические рецепторы – провоцируют появление седативного и гипотензивного эффектов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Антипсихотический – литирование галлюцинаций, бреда и автоматизма;

2. Гипно-седативный;

3. Противорвотный – угнетает также парадоксальную икоты (единый механизм);

4. Гипотермический;

5. Противовоспалительный (за счет снижения активности кининов и гиалуронидазы);

6. Антигистаминный;

7. Гипотензивный.

ПОКАЗАНИЯ:

Психиатрия – шизофрения, паранойя, маниакально-дипрессивный синдром с ажитацией, о.алкогольный психоз;

Неврология – патология с повышенным мышечным тонусом (эпилепсия – в комбинации с противосудорожными), болезнь Меньера;

Онкология – с целью облегчения химиотерапии хлорэтиламинами и при проведении Х-терапии

Дерматология – зудящий дерматоз, нейродермит;

Ангиокардиология (бутирофеноны) – нейролептаналгезия с анальгетиками при инфаркте миокарда, при тяжелых приступах стенокардии, угрожающие развитием шока; гипертонический криз; отек легких;

Анестезиология – премедикация и потенцированный наркоз, гипотермия (литические смеси: антипсихотик + антигистаминный препарат + анальгетик /правило 3-х «А»/ = хлорпромазин + димедрол + промедол);

Акушерство – рвота беременных;

Хирургия и травматология – каузалгия и фантомные боли (в комбинации с анальгетиками), бессонница.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (помимо стандартных):

1. Нейролептический синдром – экстрапирамидные расстройства по типу паркинсонизма (гиперкинезы, тремор, ригидность мышц);

2. Каталептогенный – блокировка осознанной двигательной активности;

3. Депрессия (профилактика - сиднокарб);

4. Ортостатический коллапс;

5. Раздражение, инфильтрат, флебит при парентеральном введении (профилактика разводить с новокаином + р-р глюкозы)

6. Судорожный синдром (бутирофеноны) – профилактика – кофеин с аминазином;

7. Парадоксальная реакция (бутирофеноны) – явления чувства страха и тревоги

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ (помимо стандартных):

1. Тромбоэмболия

2. Микседема

3. Декомпенстрованный порок сердца

4. Прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга

5. Истерия (бутирофеноны)

6. Глаукома (бутирофеноны)

7. Профессии требующие внимания и реакции.

 

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, атарактики)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: группа психотропных средств, угнетающего типа действия, обладающие способностью угнетать немотивированное чувство страха, существенно не изменяя сознание.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

На нейрофизиологическом уровне: повышают порог возбудимости миндалевидных ядер и гиппокампа + тормозят нейроны подбугорья Þ снижают активность лимбической системы и подбугорья (начальный компонент эмоционального папезова круга) Þ снижается центральное влияние на выработку АКТГ Þ блокируется выработка 5-гидрокситриптамина (серотонина) Þ снижается реакция страха

На нейробиохимическом уровне: вытесняют специфический белок ГАМК-рецептора Þ увеличивают чувствительность специфических рецепторов в ЦНС к действию ГАМК (основной тормозной нейромедиатор в ЦНС) Þ оказывают противосудорожный и миорелаксирующий эффект за счет угнетения активности ацетихолина + оказывают гипноседативный эффект влияя на норадреналиновые и дофаминовые рецепторы ЦНС + анксиолитический эффект за счет подавления действия серотонина в ЦНС.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

  1. Анксиолитический – устраняет чувство страха и тревоги.
  2. Гипно-седативный – при этом мало влияют на REM-фазу сна.
  3. Антидепрессивный – этот эффект характерен для группы триазолбензодиазепинов (триазолам, альпразолам, адиназолам).
  4. Миорелаксирующий – за исключением празепама и оксазепама.
  5. Противосудорожный.

ПОКАЗАНИЯ:

  1. Бензодиазепины:

неврозы с явлениями страха, тревоги, напряжения; нарушения сна;

эпилептический статус;

абстинентный синдром при хроническом алкоголизме;

спастические состояния на фоне органических поражений головного и спинного мозга; напряжение скелетных мышц при бурситах, миозитах, артритах; столбняк;

премедикация; комбинированный наркоз

  1. Карбаматы

Неврозы с явлениями тревоги;

НЦД, начальная стадия артериальной гипертензии;

ЯБЖ и ДПК;

Климактерический и предместруальный синдромы

  1. Бензоклидины

Тревожно-депрессивные состояния;

Неврозы, психопатии, циклотимия

Артериальная гипертония, церебральный атеросклероз

  1. Гидроксизины

Неврозы с повышенной возбудимостью, тревогой и напряжением;

Абстинентный синдром при хр.алкоголизме;

Атопический дерматит;

Пред- и постоперационный период (седатик и противорвотное средство)

  1. «Дневные»

Неврозы с повышенной возбудимостью, тревогой и эмоциональной лабильностью;

Абстинентный синдром при хр.алкоголизме;

Мигрень

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

  1. Бензодиазепины

Стандартные

Атаксия

Парадоксальные реакции: возбуждение, галлюцинации, бессонница

Гипотония

Диспноэ

Гипотермия

Частичная амнезия

Лекарственная зависимость

  1. Карбаматы

Стандартные

Гипосаливация

Аритмия, тахикардия

Бронхоспазм

Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит

Нарушение зрения

  1. Бензоклидины

Стандартные

Жажда

Нарушение координации движений, замедление психических реакций

  1. Гидроксизины

Стандартные

Сонливость, тремор, судороги

Угнетение дыхания

Сухость во рту

  1. «Дневные»

стандартные

нарушение аккомодации

психическая и физическая зависимость

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  1. Бензодиазепины

Стандартные

Миастения

  1. Карбаматы

Стандартные

Хр.алкоголизм, лекарственная зависимость в анамнезе

Эпилепсия

Порфирия

  1. Бензоклидины

Стандартные

Выраженная артериальная гипотензия

  1. Гидроксизины

Стандартные

Острая форма Порфирии

  1. «Дневные»

стандартные

миастения

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

  1. Бензодиазепины

Нельзя во время приема препарата принимать алкоголь;

При регулярном приеме в период лактации следует отменить кормление грудью

Отменять препарат следует постепенно, иначе возможно развитие абстиненции

Усиливает действие антипсихотиков, антидепрессантов, седатиков, снотворных, анальгетиков, анестетиков

Возможно увеличение креатинфосфокиназы, особенно при в/в введении

Инъекционная форма несовместима с другими препаратами

в/в препарат вводят медленно и в вену крупного калибра

в/арт вводить нельзя

  1. Карбаматы

При длительном применении может развиться кариес, пародонтоз, кандидоз полости рта

Отменять препарат следует постепенно, иначе возможно развитие абстиненции

Обладает тератогенным свойством

Потенцирует действие средств, угнетающие ЦНС

  1. Бензоклидины

Потенцирует действие средств, угнетающие ЦНС

  1. Гидроксизины

Усиливает действие алкоголя

Инъекционная форма предназначена только для в/м введения

Изменяет противосудорожный эффект дифенина

М-холиноблокаторы не влияют на действие гидроксизинов

Препятствуют развитию прессорного эффекта адреналина

При отравлении гидроксизинами гемодиализ нецелесообразен

  1. «Дневные»

потенцирует действие средств, угнетающие ЦНС

отменять препарат следует постепенно