Активизация потребления глюкозы тканями, улучшение обмена веществ

Хорошая переносимость

Безопасность лечения

Эффективность лечения

Идеальные условия для соблюдения редима приема препарата

Ø Улучшенный контроль за уровнем сахара крови

Ø Уменьшение риска развития гипогликемии

Ø Снижение частоты осложнений, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы

Ø Двойное действие

 

 

Бигуаниды:

Оказывают сахароснижающее действие только при наличии в организме эндо- или экзогенного инсулина

Механизм действия:

1. Повышение проницаемости мембран клеток для глюкозы, усиление ее транспорта внутрь клеток, потенциирование действия инсулина.

2. Тормозят всасывание глюкозы в ЖКТ, стимулируют липолиз.

3. Снижение потребности в избыточной продукции инсулина.

4. Повышают связывание инсулина с рецепторами.

 

Показания:

- Среднетяжелый ИНСД у тучных без наклонности к кетоацидозу + при легкой форме диабета тучных, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию.

- В комбинации с сульфаниламидами и препаратами инсулина бигуаниды применяются чаще.

 

Противопоказания:

А. Абсолютные:

· Диабетическая кома прекома

· Кетоацидоз

· Беременность, лактация

Б. Относительные:

· Диабетические микроангиопатии

· Диабетическая гангрена

 

Осложнения:

Самое грозное и опасное осложнение применения бигуанидов - накопление в крови и тканях избытка молочной кислоты и развитие молочнокислого ацидоза, впервые описанное Walker, Lintin (1959)

 

Метформин – ведущий препарат:

  1. Вызывает анорексию.
  2. Снижает всасывание глюкозы в тонком кишечнике.
  3. Снижает продукцию глюкозы в печени:

а) основной эффект – прямой

б) потенциирует действие инсулина

  1. Усиливает захват глюкозы мышцами и жировой тканью:

а) основное действие – прямое

б) потенциирует действие инсулина (повышает количество рецепторов, их чувствительность к инсулину, пострецепторый механизм)

  1. Усиление активности CLUT-4 транспортеров глюкозы в инсулинзависимых тканях.

 

Химическая группа Препарат Форма выпуска Начало действия Продолжительность действия, (ч) Макс. Суточная доза, (г) Сроки полного проявления эффекта Поддерживающая доза, (г) Периодичность и время приема
Бутилбигуанид Глибутид, адебит. Пролонгированные препараты: силубин-ретард, бутормин-ретард Таб по 0,05г     Таб по 0,17 Через ½-1 ч     Через 2-3 ч 6-8     14-16 0,25-0,3     0,34-0,51 10-14     10-14 0,1-0,15     0,17-0,34 2-3 р/день   1-2 р/день
Диметилбигуанид Глиформин     Пролонгированные препараты: диформин-ретард Таб по 0,25     Таб по 0,5 Через ½-1 ч     Через 2-3 ч 6-8     14-16 1,5-2     1,5-2 10-14     10-14 0,5-1,5     0,5-1 2-3 р/день после еды   1-2 р/день после еды


 


Цели-мишени для новой терапии:

  1. Ожирение:

Лептин - подавляет аппетит на уровне гипоталамуса, нормализует раннюю фазу секреции инсулина, подавляет выброс глюкагона, замедляет абсорбцию глюкозы в тонком кишечнике.

Нейропептид I.

Препараты, повышающие термогенез b3-рецепторов.

  1. Недостаточная функция b-клеток поджелудочной железы.
  2. Повышение чувствительности к инсулину.
  3. Генетический код (гены).

 

Инсулинорезистентность:

- препятствует повышению действия инсулина: троглитазон

- повышение чувствительности тканей к инсулину

- снижение уровня инсулина в плазме

- снижение уровня глюкозы

- не изменяют или даже снижают вес больных

- снижение уровня СЖК

Побочный эффект: возможно угнетение функции костного мозга.