Вещества, проникающих в кровь плода через плацентарный барьер

Биотрансформация лекарственных средств

• Под биотрансформацией (или превращением, или метаболизмом) понимают комплекс физико-химических и биохимических превращений ЛС, способствующих их переводу в более простые, ионизированные, более полярные и, следователно, водорастворимые компоненты (метаболиты), которые легче выводятся из организма.

Биотрансформация лекарственных средств

• Биотрансформация лекарственных средств осуществляется, в основном, с участием ферментов печени в первую очередь митохондриальных, а также ферментов кишечника, легких, почек, крови, плаценты.

Биотрансформация лекарственных средств

• Условно метаболические процессы разделяются на две фазы.

• В первой фазе метаболической трансформации в результате реакций окисления, восстановления или гидролиза происходит изменение молекулы ЛС с образованием функциональных группировок с активными атомами водорода - оксигрупп, первичных или вторичных аминогрупп, карбоксигрупп и т.д.

Биотрансформация лекарственных средств

• Во второй фазе с участием этих функциональных группировок проходит конъюгация ЛС с высокополярными кислотными остатками : глюкуроновой , серной кислот и некоторых аминокислот.

• При этом возрастает гидрофильность метаболита ЛС и оно быстро выводится с мочой.

Биотрансформация лекарственных средств

• Биотрансформация, как правило, приводит к снижению или исчезновению фармакологической активности (к инактивации лекарства).

• Однако, в ряде случаев может происходить образование активных или токсичных метаболитов.

Биотрансформация лекарственных средств

• В некоторых случаях в процессе метаболизма препарата получаются токсичные метаболиты, обуславливая побочный или токсический эффект лекарства.

• Пример: при метаболизме амидопирина получается канцерогенное вещество диметилнитрозамин.

Биотрансформация лекарственных средств

• Метаболизм ЛС определяет время циркуляции препарата в организме и продолжительность терапевтического эффекта, а значит - схему дозирования препарата.

Биотрансформация лекарственных средств

Скорость метаболизма ЛС зависит от:

• физиологического состояния печени;

• возраста животного (у новорожденных и старых животных активность ферментов снижена);

• пола (у самок гормоны эстрогены тормозят активность ферментов печени);

• способности ЛС изменять активность ферментов печени (индукция и ингибирование)

Выведение лекарственных средств из организма

• Экскреция лекарственных средств и их метаболитов через различные выделительные системы является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации лекарства из организма. Экскреция осуществляется через почки, легкие, кожу, кишки, слюнные, потовые, слезные, сальные железы, а также молочные железы при лактации.

Выведение лекарственных средств из организма

• Основными путями экскреции (выведения) лекарственных препаратов является выведение ЛС с мочой и калом.

• Наряду с этим препараты могут выводиться из организма с выдыхаемым воздухом, с секретом молочных, потовых и слюнных желез.

Выведение лекарственных средств из организма

• Выведение лекарств почками определяется тремя процессами, происходящими в нефроне:

• клубочковой ФИЛЬТРАЦИЕЙ;

• РЕАБСОРБЦИЕЙ через канальцы;

• активной канальцевой СЕКРЕЦИЕЙ.

Выведение лекарственных средств из организма

• Низкомолекулярные соединения растворенные в плазме (не связанные с белками) фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул.

• Существенную роль играет активная секреция веществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем. Таким путем выделяются сильные кислоты и основания, пенициллины, сульфаниламиды, хинин, гистамин.

• Липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев (проксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки. Как правило липофильные соединения подвергаются в почечных канальцах обратному всасыванию (реабсорбции) – жирорастворимые витамины

Выведение лекарственных средств из организма