Гемопоэтические ростовые факторы.

Средства патогенетической терапии, стимуляторы гемопоэза.

Схема оказания помощи в период первичной реакции на облучение.

При повторной рвоте после облучения в дозе более 2 Гр возможно внутримышечное введение одного из имеющихся в наличии противорвотных средств: диксафена (1 мл), диметпрамида (1 мл), церукала (2 мл), этаперазина (1 мл), аминазина (1 мл). При отсутствии эффекта церукал вводят внутривенно медленно (5 мин) по 2 мл 4-6 раз в сутки. Для усиления эффекта можно дополнительно внутривенно ввести 0,5-1 мл 0,5%-ного раствора галоперидола или 0,25%-ного дроперидола под контролем артериального давления.

При облучении в высоких дозах для купирования желудочно-кишечных расстройств могут быть использованы домперидон (10 мг), циметидин (200 мг), индометацин (25 мг), антагонисты 5-НТ₃-рецепторов. При потере хлоридов и обезвоживании в результате неукротимой рвоты может быть необходимо внутривенное введение 10-30 мл 10%-ного р-ра хлорида натрия или 500-1000 мл физиологического раствора, гемодеза, реополиглюкина.

При потере сознания и явлениях отека мозга, которые наблюдаются при облучении в дозах более 6 Гр, дезинтоксикационные мероприятия включают трансфузию солевых растворов, полиглюкина, реополиглюкина, гемодеза, аминодеза, глюконеодеза. Могут быть также использованы диуретики (фуросемид, гипотиазид), противоотечные средства (маннитол, дексаметазон), плазмаферез.

При сердечно-сосудистой недостаточности используют кордиамин (2 мл) подкожно. При резком снижении АД и угрозе коллапса – внутривенное введение 1 мл 1%-ного р-ра мезатона или капельно 0,5-1,0 мл 0,2%-ного р-ра норадреналина в 250-500 мл 5%-ного раствора глюкозы. При сердечной слабости – внутривенно 1 мл 0,06%-ного р-ра коргликона или 1 мл 0,05%-ного р-ра строфантина.

При обширной первичной эритеме кожи с отеком подкожной клетчатки, в случае угрозы развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), показана ранняя терапия свежезамороженной плазмой (0,5-1,0 л в сутки) и гепарином (круглосуточно по 500-750 ЕД/час).

Стимуляция пролиферации полипотентных стволовых кроветворных клеток (СКК), находящихся в G₀-фазе возможна под действием следующих цитокинов: фактора стволовых клеток (ФСК), интерлейкинов (ИЛ) –1, 3, 6, 11, 12. Из них наибольшее применение находят ИЛ-3 и ИЛ-1. ИЛ-3 относится к эффективным раннедействующим мультилинейным цитокинам, активирующим коммитированные стволовые кроветворные клетки. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) также вызывает пролиферацию мультипотентных родоначальных кроветворных клеток. Гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ) и макрофагальный КСФ (М-КСФ) усиливают пролиферацию унипотентных миелоидных предшественников. Действие цитокинов осуществляется через рецепторы клеток.

ГМ-КСФ впервые был успешно использован при лечении больных с ОЛБ, пострадавших от аварии на ЧАЭС в 1986 году. В 1994 г. совместное применение ИЛ-3 и ГМ-КСФ у больного с относительно равномерным γ-облучением в дозе 15 Гр позволило сократить период абсолютного агранулоцитоза до 20 дней и поднять уровень нейтрофилов до 1000/мкл к 47 дню. Стимулирующий эффект ИЛ-3 и ГМ-КСФ продолжался 3 недели после прекращения их применения.

Совместное применение ИЛ-3 и ГМ-КСФ рассматривается как метод альтернативный трансплантации костного мозга (ТКМ). Курсовое использование ГМ-КСФ и Г-КСФ повышает эффективность ТКМ. Реальная потребность введения в курс лечения ростовых факторов возникает при тяжелой и крайне тяжелой степени ОЛБ и лишь в ряде случаев при средней степени ОЛБ. При дозах более 10 Гр рекомендуется комбинация ростовых гемопоэтических факторов и ТКМ.

Молграмостим –рекомбинантный человеческий ГМ-КСФ (rGM-CSF, лейкомакс – Швейцария, США) представляет собой негликозилированный белок из 127 аминокислот. Лейкомакс стимулирует пролиферацию СКК в направлении образования гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. Действие проявляется через 1-4 ч с пиком через 6-18 ч. Для проявления лечебного действия требуется 2-4 дня.

Лейкомакс вводят внутривенно капельно в течение 4-6 ч в суточной дозе 10 мкг/кг. Раствор готовят на физрастворе или 5%-ном растворе глюкозы с концентрацией не менее 7 мкг/мл. Введение препарата повторяют до достижения числа нейтрофилов не менее 1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения – до 30 суток.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея, миалгия, головная боль, одышка, гипотония, сыпь, зуд. Редко – аллергические реакции в виде бронхоспазма, ангионевротического отека, анафилактического шока.

Филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный КСФ (rG-CSF, нейпоген – Швейцария) представляет собой водорастворимый негликозизированный белок из 175 аминокислот. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку коммитированных на гранулоциты СКК. Относится к патогенетическим средствам лечения ОЛБ. Лечение начинается через сутки после облучения и продолжается до восстановления нормального содержания нейтрофилов в периферической крови, применяется при нейтропении, вызванной химиотерапией опухолей.

Вводят внутривенно или подкожно в дозе 0,5-5,0 мкг/кг в сутки. Препарат разводят в 20 мл 5%-ного раствора глюкозы.

Побочные эффекты. Костно-мышечные боли, гипотензия, дизурия, гематурия, протеинурия, аллергические реакции, васкулит, головная боль, диарея.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату.

Рекомбинантный альфа-эритропоэтин (эпоэтин альфа – Бельгия/ Швейцария, эритростим – Россия) представляет собой водорастворимый гликозилированный белок из 165 аминокислот. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференцировку коммитированных на эритропоэз СКК, повышает на СКК уровень рецепторов к ИЛ-3, способствуя миелопоэзу. Относится к патогенетическим средствам лечения ОЛБ. Применяется при нейтропении, вызванной химиотерапией злокачественных опухолей, анемии различного генеза, в том числе при хронической почечной недостаточности. Вводят внутривенно в течение 1-2 мин в начальной дозе 50 ЕД/кг. Максимальная доза – 200 ЕД/кг.

Побочные эффекты. Гипертензия, головная боль, астения, артралгия, диарея, рвота, отеки, кожные реакции в месте введения.

Противопоказания. Гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, железодефицитные состояния, беременность, лактация.