В. Токсические модификаторы пластического обмена

Люизит

А) Поражение органов дыхания. Непосредственно в момент воздействия на слизистую дыхательных путей ОВ не оказывает раздражающего действия.

По прошествии скрытого периода, который обычно продолжается от 2 до 6 часов – при тяжелой и средней степенях, либо более чем через 12 часов – при легкой степени появляются первые симптомы поражения.

В легких случаях появляются признаки воспаления дыхательных путей – насморк (токсический ринит), затруднение при глотании (фарингит), осиплость и потеря голоса (афония), т.е. признаки ларингита.

Поражение средней степени характеризуется проявлениями трахеобронхита: мучительным кашлем, с выделением гнойной мокроты, болями за грудиной, повышением температуры тела до 39^о, выздоровление наступает через 30-40 дней.

При тяжелом поражении: при кашле отходит обильная слизисто-гнойная мокрота с псевдомембранами, присоединяется вторичная инфекция, резко повышается температура тела, возможна гибель пострадавшего с развитием бронхопневмонии, перерастающей в гангрену легких.

Даже при благоприятном исходе заболевания у перенесших поражение наблюдаются – бронхопневнии, бронхоэктазы, эмфизема легких, высока вероятность развития рака легких.

Б) Поражение глаз. Поражение глаз наблюдается как при воздействии парообразного, так и капельно-жидкого иприта. Минимально действующая концентрация яда – 0,005 г/м³, при более высоких концентрациях, после скрытого периода (4-5 часов) развивается легкая степень поражения органов зрения –коньюктивит, а из симптомов можно отметить: ощущение песка в глазах, чувство жжения и рези, светобоязнь, слезотечение, гиперемия и отек слизистой оболочки век. Патологический процесс полностью разрешается через 6-15 дней.

При средней степени: отек усиливается, коньюктива гиперемирована и окружает роговицу в виде отечного валика, развивается помутнение роговицы, воспаляются мейбомиевые железы, присоединяется вторичная инфекция – признаки гнойного кератоконьюктивита, лечение которого может затянуться на 2-3 месяца.

Картина тяжелого поражения глаз характеризуется воспалением паренхиматозного кератита, язвенного блефарита, глубоким изязвлением роговицы вплоть до её прободения.

В) Поражение кожи.

Поражение кожи развивается при воздействии иприта как в парообразном, так и капельно-жидком состоянии. Интенсивность поражения зависит от многих условий, наибольшее значение имеют агрегатное состояние токсиканта, продолжительность воздействия, температура и влажность воздуха, область поверхности кожи, подвергшейся заражению и т.д. Наиболее чувствительны к иприту места с нежной кожей и большим содержанием потовых протоков (область гениталий, подмышек, внутренняя поверхность бедер), в местах плотного прилегания одежды – пояс, воротник и т.д.

Симптомы поражения кожи появляются после скрытого периода продолжительностью от 4 до 15 часов и носят распостраненный характер. В течении поражений кожи выделяют сменяющиеся друг друга стадии (степени):

1. легкая степень - эритематозная (эритематозный дерматит);

2. средняя степень - везикулезно-буллезная (мелкие и крупные пузыри, буллезный дерматит)

3. тяжелая степень - язвенно-некротическая (появление изъязвлений на месте пузыря - язвенно-некротический дерматит).

Заживление язв протекает крайне медленно, иногда до 2 месяцев.

 

Резорбтивное действие – при всасывании иприта развиваются симптомы общей интоксикации, свидетельствующие об универсальности яда.

Измерения в крови обусловлены с одной стороны, непосредственным действием на клетки костного мозга и зрелые форменные элементы, с другой – общим развитием патологического процесса, а динамика нарушений со стороны крови весьма напоминает картину, при поражении человека и экспериментальных животных ионизирующим излучением, поэтому иприты иногда называют «радиомиметиками» (т.е. воспроизводящими эффекты действия радиации). Количество эритроцитов уменьшается, лейкопения нарастает и переходит в алейкию, нарушаются процессы размножения и созревания клеток костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы проявляются в виде: вялости, головной боли, головокружения, сонливости, апатии, в дальнейшем возможно, развитие параличей, парезов, невритов и т.д.

Расстройства сердечно-сосудистой системы проявляются рано в виде: падения АД, вплоть до развития коллапса; брадикардия, аритмия.

Глубоко нарушается обмен веществ с развитием истощения (кахексия).

 

Механизм токсического действия:

Механизмы цитотоксического действия ОВ сложны, многообразны и до конца не выяснены. Твердо установлено, что на клеточном уровне иприты с активными промежуточными продуктами их метаболизма взаимодействуют с нуклеофильными группами молекул клеточных мембран и внутриклеточных структур, вызывая их алкилирование, Основными функционально значимыми мишенями для действия токсикантов являются белки и нуклеиновые кислоты.

Мероприятия медицинской защиты, медицинские средства защиты

и порядок их использования

1. Использование индивидуальных средств защиты органов дыхания кожи (противогазы, ОЗК, ОКЗК).

2. Проведение частичной специальной ( санитарной) обработки в очаге и по выходу из очага, а так же на этапах оказания доврачебной и первой врачебной помощи.

3. В случае сильного зуда – смазывание пораженных участков кожи 5% раствором ментола.

4. Для обработки слизистых оболочек глаз применяют1-2% двууглекислой соды или 0,05% раствор калия марганцевокислого.

5.При светобоязни в коньюктивальный мешок вводят 1-2 капли 0,5 % раствора пилокарпина, при сильных болях 0,5% раствор дикаина.

6. Для обработки верхних дыхательных путей делают промывание носа и полоскание рта и глотки 0,5% раствором хлорамина.

7. При кашле назначают противокашлевые средства типа кодеина, дионина.

8. При попадании ОВ в желудок – промывание желудка 0,05% раствором калия марганцевокислого, целесообразно ввести в желудок активированный уголь (25 г угля на 100 мл воды).

9. Для уменьшения общерезорбтивных явлений – внутривенное введение 30% раствора натрия гипосульфита в количестве 10-15 мл.

 

2.Рицин.

Рицин в большом количестве (до 30%) содержится в бобах клещевины обыкновенной ( Ricinus communis L), откуда его и извлекают методом экстракции.

Очищенный рицин представляет собой белый, не имеющий запаха, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок, при длительном хранении постепенно теряет токсичность.

Рицин токсичен для большинства видов теплокровных животных и смертельная доза для человека при приеме через рот составляет 0,3 мг/ кг, весьма легко проникает через легкие, хуже через желудочно- кишечный тракт.

Основные проявления интоксикации

Сведения о токсическом действии рицина весьма скудны и получены в основном при случайных отравлениях людей клещевиной, либо при лабораторных экспериментах на животных.

Признаки поражения появляются, как правило через сутки – трое после попадания вещества в организм.

Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия, в основе которого лежат цитотоксические и цитостатические эффекты, нарушения процессов метаболизма в клетках, с которыми вещество вступает в контакт.

Местное действие возможно при заглатывании семян клещевины животными или людьми через 10-12 часов или позднее появляются признаки ( при легкой степени): сильного раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос ( часто с кровью), чуть позже ( при средней степени) развивается лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, АД падает, пульс частый слабого наполнения, выступает холодный пот. При тяжелой степени на высоте интоксикации ( на вторые – третьи сутки) наблюдаются судорожный синдром, признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, гематурия, уменьшение количества отделяемой мочи вплоть до анурии) и летальный исход может наступить на 2-7 сутки.

Описаны случаи имплантации бобов клещевины под кожу голени с образованием длительно незаживающей (более 2-х лет), глубокой, болезненной язвы; при ингаляционном поражении возможно развитие6 коньюктивитов, ринитов, фарингитов, хронических бронхитов, пневмоний.

Возможно аллергизирующее действие рицина.

Резорбтивное действие рицина при его системном введении в эксперименте на животных проявляется выраженным нарушением проницаемости сосудов, изменениями со стороны крови, деструктивными процессами в печени, почках, миокарде, возможно развитие умеренного отека легких и кровоизлияния в легочную ткань, гидроторакс, эксудативный плеврит, отек мозга, асцит, кровоизлияния во внутренние органы.

Механизм токсического действия

В токсическом действии рицина на клетки можно выделить три периода: - фиксация токсина на мембране клеток;

- проникновения в клетку;

- повреждения клетки.

А. Фиксация рицина на мембране клеток осуществляется путем взаимодействия В-цепи молекулы с рецепторами.

Б. Проникновение токсина в клетку осуществляется путем эндоцитоза и основной точкой приложения являются рибосомы.

В. По некоторым данным, рицин выводит из строя и разрушает эндогенные ингибиторы протеолиза в клетках, что приводит к гибели клетки.

Мероприятия медицинской защиты

- тщательно промыть глаза водой;

- обработать слизистые оболочки носоглотки и полости рта водой, раствором соды или физиологическим раствором;

- при болях в глазах или по ходу желудочно-кишичного тракта показано назначение местных анестетиков.

 

Б.Тиоловые яды (соединение мышьяка)

Важнейшими представителями ОВТВ из группы органических производных мышьяка являются галогенированные алифатические арсины,

а наиболее типичными представителями являются - боевое отравляющее вещество, относимое к группе «кожно-нарывных», β – хлорвинилдихлорарсин (люизит) и фенилдихлорарсин.

Физико-химические свойства. Токсичность.

Свежеперегнанный люизит – бесцветная, умеренно летучая жидкость; при хранении через некоторое время приобретает темную окраску с фиолетовым оттенком. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. Температура кипения: 196,4^оС, температура замерзания: - 44,7^оС. Люизит хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, впитывается в резину. Вещество примерно в 2 раза тяжелее воды, в которой оно плохо растворяется.

Попавший в окружающую среду люизит формирует зоны стойкого химического заражения и может сохраняться от суток (дождливая, теплая погода) до месяца (холодное время года).

Люизит в парообразном состоянии уже в концентрации 0,002 г/м³ вызывает раздражение глаз. LCt₅₀ вещества при ингаляции составляет примерно 1,2 – 1,5 г.мин./м³, при действии через кожу – около 100 г.мин./м³. При попадании люизита в желудочно-кишечный тракт смертельная доза для человека составляет 2-10 мг/кг.

Механизм действия, патогенез и основные проявления

Благодаря высокой растворимости в липидах люизит сравнительно быстро всасывается через кожу и слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта в кровь и ею разносится по организму, легко преодолевая гисто-гематические барьеры, проникая внутрь клеток через клеточные мембраны.

Клиническая картина поражения люизитом складывается из местного и резорбтивного действия яда..

Местное действие характеризуется воспалительно-некротическими изменениями и явлением раздражения тканей на месте апликации.

Резорбтивное действие проявляется нарушением пластического и энергетического обмена в органах и тканях, структурными изменениями и гибелью клеток, с которыми взаимодействует токсикант (сосудистая система,

нервная система и др.).

Местное действие:

Поражение органов дыхания

Люизит в парообразном состоянии и в форме аэрозоля уже в низких концентрациях приводит к выраженному действию на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и появлению: першения и царапанья в горле, появляются чихание, кашель, насморк, слюнотечение, осиплость голоса (явления ларинготрахеита – при легкой степени), а в более тяжелых случаях затруднение при дыхании, отделяется гнойная мокрота с прожилками крови и обрывками некротизированной слизистой оболочки дыхательных путей с развитием бронхита и пневмонии – при средней и тяжелой степенях, а при смертельных концентрациях развивается токсический отек легких.

Выздоровление при благоприятном течениивозможно только через полтора – два месяца.

 

Поражение глаз

При действии паров люизита в момент контакта появляются чувство жжения, покраснение, боль в области глаз, слезотечение, светобоязнь - явлениями катарального конъюктивита - легкая степень, при средней степени появляются отек конъюнктивы и век, развивается стойкий блефароспазм – гнойный конъюктивит, при действии высоких концентраций, яд вызывает более тяжелые поражения, при которых в процесс вовлекаются и роговая оболочка глаза с признаками помутнения глаза с формированием очагами некроза – кератит и панофтальмит, что может привести к потере глаза.

Поражение кожи

Действуя в капельно-жидком виде люизит быстро проникает в толщу кожи (в течение 3-5 минут), скрытый период практически отсутствует и почти сразу развивается следующие симптомы: боль, жжение на месте контакта с появлением болезненной эритемы (эритематозный дерматит – при легкой степени). Поражение средней степени приводит к образованию в течение нескольких часов поверхностного пузыря (буллезный дерматит). Последний быстро вскрывается (язвенный дерматит), с образованием глубокой, длительно незаживающей язвы.

При поражении кожи парами люизита возможен скрытый период до 4-6 часов.

Поражение желудочно-кишечного тракта

Попавший с водой или продовольствием внутрь, люизит сразу после воздействия вызывает: слюнотечение, тошноту, обильную и упорную рвоту, боли в животе, понос (явления гастроэнтерита). Летальные исходы возможны на 2-3 сутки с выраженными язвенно-некротическими изменениями слизистой оболочки и подслизистого слоя по ходу пищеварительного тракта.

Резорбтивное действие:

При тяжелых поражениях люизитом одновременно с местными проявлениями независимо от места аппликации развиваются симптомы, обусловленные резобтивным действием яда. Отравленные лабораторные животные вялы, отказываются от пищи, рефлексы ослаблены, артериальное давление падает, возможно развитие токсического отека легких, гидроторакса, кровоизлияния во внутренние органы, снижается масса тела,, теряется аппетит, развивается адинамия.

 

2. Фенилдихлорарсин

Это соединение рассматривалось как возможное ОВ кожно-нарывного действия, так как в состав входит трехвалентный мышьяк, но люизит оказался более перспективен.

Механизм токсического действия соединений мышьяка

(люизит и фенилдихлорарсин)

В 1925 году Фегтлиным было высказано преположение, что токсическое действие соединений трехвалентного мышьяка, опровождающееся значительными нарушениями функций и гибелью клеток, обусловлено их взаимодействием с сульфгидрильными группами биологических молекул. Теоретически отравление мышьяком может сопровождаться нарушением активности всех SH – содержащих молекул, что и объясняет его гипотензивное действие, а так же нарушения клеточного деления и выраженное канцерогенное действие.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

- использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи и органов дыхания) в зоне химического заражения;

- участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск, проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

- запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;

- обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

- проведение частичной санитарной обработки (использование ИПП) в зоне химического заражения;

- проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

- применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности пораженного, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной помощи пострадавшим;

- подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Средства для обезвреживания мышьяка на покровных тканях – в первые 5-10 минут производят частичную санитарную обработку с помощью содержимого ИПП, растворы 5% монохлорамина, 5% калия марганцевокислого в 5% уксусной кислоте, 5-10% иода, 40% гидропирита.

Используются мази комплексообразователи из группы дитиолов::3,5% или 5% мазь дикаптол или 30% мазь унитиола.

При поражении глаз – необходимо их промыть водой либо 0,25% раствором хлорамина и ввести в конъюктивальный мешок на 1-2 минуты 30% мазь унитиола (затем глаз опять промыть).

При поражении слизистых оболочек дыхательных путей следует провести обмывание слизистой оболочки растворами 0,05% марганцевокислого калия, 0,25 – 1% хлорамина.

При попадании в желудок – промывание раствором калия марганцевокислого 0,05%, после этого назначить внутрь 5 мл 5% раствора унитиола.

Специфические противоядия соединений мышьяка– в нашей стране профессором А.И.Черкесом с соавторами был разработан антидот 2,3 – димеркаптопропансульфонат натрия – унитиол.Унитиол хорошо растворим в воде и легко выводится из организма с мочой,под его влиянием нормализуется уровень кровяного давления, состояние сердечно-сосудистой системы, биохимические показатели. Наилучшие показатели наблюдаются при введении вещества в первые 0,5 – 1 час. Унитиол выпускается в ампулах по 5 мл 5% водного раствора подкожно или внутримышечно по схеме:в первые сутки – по 1 ампуле 4-6 раз с интервалом 4-6 часов. Во 2-е – 3-и по 1 ампуле 2-3 раза в сутки, в последующие 4-5 сутки – по 1 ампуле в сутки.

К группе ОВТВ токсических модификаторов пластического обмена принадлежат полигалогенированные ароматические углеводороды (ПАУ), среди которых наибольшей биологической активностью обладают диоксин и диоксиноподобные вещества.