В ТКАНЯХ ЭМБРИОНА И ПЛОДА

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛС у БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ПЛАЦЕНТЫ

- окислительная способность плаценты и активность ферментов, метаболизирующих этиловый спирт, выражена слабо и зависит от срока бременности;

- плацента- главный экскреторный орган и важный фактор транспорта;

- почки, как экскреторный орган, имеют второстепенное значение

- из амниотической жидкости ЛС могут попасть в ж.к.т. или всасываться через кожу. П.Э. ЛС могут повторно циркулировать у плода, что удлиняет их действие.

- созревание рецепторов в органах плодов происходит в разные сроки внутриутробного развития –в 12-13 нед. b–АР функционируют, a-АР еще неактивны.

- снижается всасываемость ЛС в желудке, имеющих низкую гидрофильность;

- повышается всасываемость ЛС в кишечнике из-за снижения скорости перистальтики и повышения нахождения ЛС в тонком кишечнике;

- скорость абсорбции ЛС при в/м введении в верхнюю треть бедра снижается из-за ухудшения кровоснабжения этой области;

- во время беременности повышается ОЦК, повышается клубочковая фильтрация, изменяются активность ферментов печени, объем распределения ЛС, интенсивность их метаболизма и элиминации;

- повышается объем внеклеточной жидкости, ОЦК, почечного кровотока и клубочковой фильтрации у беременных; учитывается поступление ЛС в амниотическую жидкость и плод – все это приводит к снижению концентрации препарата в крови беременных женщин по отношению к небеременным

- с 15 недель беременности и до 2-х недель после родов снижается связывание ЛС с белками плазмы и повышается свободная фракция ЛС в крови;

- при беременности снижается активность метилтрансферазы глюкуронилтрансферазы;

- повышается клубочковая фильтрация и реабсорбция;

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛС

- гидрофильные ЛС имеют большой объем распределения, липофильные ЛС накапливаются в последнем триместре беременности.

- ткани плода меньше связывают ЛС, это приводит к повышению содержания свободной фракции ЛС, что повышает риск поражения плода.

- активность микросомальных ферментов печени появляется в конце I триместра беременности, но значительно ниже, чем у взрослых.

- основные органы биотрансформации у плода: надпочечники>печень> поджелудочная железа>половые железы.

- в процессе метаболизма некоторые ЛС окисляются до эпоксидов – тератогенное действие.

- снижается образование глюкуроновых конъюгатов ЛС и повышается связывание их с серной кислотой.

Система “плацента –плод” функционирует как единое целое, и необходимо учитывать следующие факты:

1. Ни одно ЛС, даже для местного применения, не следует считать абсолютно безопасным для плода. В условиях патологии (стресс, гестозы) повышается проницаемость плаценты; при сахарном диабете, артериальной гипертензии и преэклампсии снижается плацентарный кровоток и снижается поступление ЛС в плод.

2. Потенциальная польза от применения ЛС должна превышать потенциальный вред от их побочных эффектов.

3. Фармакодинамические эффекты ЛС у беременных и плода могут отличаться.

4. Некоторые ЛС могут оказывать неблагоприятное влияние на плод.

5. Изменение фармакокинетики ЛС у беременных определяет необходимость проведения коррекции разовой дозы, кратности и пути введения.

6. Длительность действия ЛС у плода больше, чем у беременной, т. к. снижаеся скорость инактивации и выведения ЛС.

7. На концентрацию ЛС в организме плода влияют: режим дозирования, функциональное состояние ж.к.т., с.с.с, печени, почек беременной и плода; физико-химические свойства ЛС; метаболизм ЛС в организме плода.