Антихолинэстеразные средства
Тема № 9 . М,Н- холиномиметики. Антихолинэстеразные средства.
Н-холиномиметики
(цититон, лобелина гидрохлорид)
Вызывают сложную картину возбуждения пнс, и если препарат проникает в мозг, то его действие распространяется также на цнс. Такими свойствами обладает никотин. Токсичен. Действие на Н-ХР двухфазное: вначале возбуждение, затем – блокада. Острое отравление никотином проявляется слюнотечением, тошнотой, рвотой, поносом, повышением АД, сужением сосудов сердца и нижних конечностей, нарушением сердечной деятельности.
Хроническое отравление способствует развитию ряда заболеваний дыхательных путей, жкт, сердечно- сосудистой системы.
Менее токсичны алкалоиды цитизин (алкалоид термопсиса), препарат – цититони лобелин (алкалоид растения «индийский табак»), препарат - лобелина гидрохлорид. Возбуждают Н-ХР синокаротидной зоны, что приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра и усилению дыхания (дыхание углубляется и учащается). Одновременно возбуждают сосудодвигательный центр, что приводит к повышению АД. Действие коротков (15 минут), поэтому вводятся только внутривенно, при внутримышечном введении эффекта нет.
Основное применение:
· рефлекторная остановка дыхания,
· падение АД,
а также в виде специальных таблеток «Лобесил» и «Табекс» для отвыкания от курения. Цитизин и лобелин по свойствам близки к никотину, их назначение ослабляет явления абстиненции при прекращении курения.
Анабазина гидрохлорид – алкалоид, близок к никотину и в малых дозах входит в состав таблеток, пленок, жевательной резинки для лечения никотиновой зависимости. Хранение: список А.
Физиологическим возбудителем м- и н- холинорецепторов является ацетилхолин, который одновременно возбуждает симпатическую и парасимпатическую нс, при этом преобладают парасимпатические реакции. Ацетилхолин в организме разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, поэтому в практической медицине не используется.
(прозерин, галантамин, физостигмин, армин)
Механизм действия: блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате ацетилхолин накапливается в синапсах, сильнее и более длительно действует на холинорецепторы. Прозерин, галантамин, физостигмин блокирует холинэстеразу обратимо, а армин – необратимо.
Фармакологические эффекты соответствуют эффектам возбуждения парасимпатической НС и повышением нервно-мышечной передачи в области синапсов двигательных нервов. Это:
· сужение зрачка, снижение ВГД, спазм аккомодации
· брадикардия
· снижение АД
· повышение тонуса гладкой мускулатуры
· повышение перистальтики ЖКТ
· повышение секреции желез
· улучшается проводимость в нервно-мышечных синапсах, что ведет к повышению тонуса скелетных мышц.
Основное применение препаратов данной группы:
· миастения (снижение тонуса мышц), заболевания ЦНС (парезы, параличи), двигательные нарушения после травм, параличей, перенесенного полиомиелита, энцефалита (прозерин, галантамин).
· атония кишечника и мочевого пузыря (после операции), атония матки (при родах) (прозерин, галантамин)
· глаукома (прозерин, армин)
Препараты:
Прозерин (неостигмин)– синтетический препарат, не проникает через ГЭБ, вводят подкожно, внутривенно, внутрь и глазные капли 0,5%. Хранение – список А
Галантамина гидробромид – алкалоид растения, проникает через ГЭБ и действует на ЦНС возбуждающе. Вводится подкожно, в глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на глаз. Хранение – список А.
Физостигмин –токсичный препарат, применяют редко.
Армин– действует сильнее и продолжительнее, применяется в глазной практике при глаукоме.
Необратимо ингибируют (блокируют) холинэстеразу фосфорорганические соединения (ФОС) – это инсектициды (хлорофос, дихлофос, пирофос и др.), боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун и др.) и в определенных ситуациях вызывают отравления.
Клиника отравления: одышка, брадикардия, падение АД, слюнотечение, потливость, рвота, понос, судороги, сужение зрачков и нарушение аккомодации.
Помощь: промывание желудка, активированный уголь 20-40 г, М- холиноблокаторы (атропина сульфат), реактиваторы холинэстеразы (средства, восстанавливающие холинэстеразу – дипироксим и изонитрозин).