КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противомикробные средства разного химического строения.

Тема № 12. Сульфаниламидные средства. Синтетические

Сульфаниламидные средства

Это синтетические противомикробные средства, производные сульфаниловой кислоты.

Механизм действия – бактериостатики. СА находятся в конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой. Они имеют структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. Микробная клетка захватывает СА вместо ПАБК и, тем самым нарушаются обменные процессы. Микробная клетка прекращает размножаться. В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), СА малоэффективны.

Спектр действия:

Действуют на Гр+ и Гр- кокки, Гр- палочки (E. Coli, P.mirabilis), хламидии, простейшие (малярийные плазмодии, токсоплазмы).

Фармакокинетика

Плохо растворяются в воде, применяются внутрь, лучше натощак в измельченном виде, обильно запивая водой. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ. Выводятся с мочой и желчью.

Побочные эффекты:

• Кристаллоурия в кислой моче, поэтому СА необходимо запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.
• Гематотоксичность
• Гепатотоксичность.
• Аллергия (редко)
• Диспепсические расстройства.

Показания к применению:

• Инфекции ВДП: главным образом, отиты и синуситы (нельзя применять при тонзиллофарингите);
• Инфекции глаз (коньюнктивиты);
• Инфекции МВП, преимущественно острый цистит.
• Токсоплазмоз, малярия.
• Инфекция ЖКТ.
• Урогенитальная инфекция

Противопоказания

Почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, патология кроветворения, беременность.

Классификация по продолжительности действия и всасываемости в ЖКТ:

Хорошо всасывающиеся в ЖКТ – первый представитель стрептоцид

I. Короткого действия (до 8 часов): Этазол, Сульфадимезин, Сульфацил-натрий (в глаза)

уросульфан (для лечения инфекции мочевыводящих путей), назначаются 4 раза в день

II. Средней продолжительности действия (8-16часов): сульфазин – 3 раза в день.

III. Длительного действия (24-48ч.) сульфадиметоксин, сульфапиридазин

IV. Сверхдлительного действия (свыше 48ч): сульфален,

Схема назначения препаратов длительного и сверхдлительного действия: в первый день ударная доза (двойная) 1 раз в день или в 2 приема и затем поддерживающая.

V. Плохо всасывающиеся в ЖКТ: фталазол – назначается 4 раза в день при кишечных инфекциях.

Комбинированные препараты содержат СА + триметоприм. Он в 20-100 раз активнее СА.

Комбинация триметоприма с СА характеризуется синергизмом, сильным бактерицидным эффектом и широким спектром активности. Резистентность к комбинированным препаратам развивается медленно.

СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ /ТРИМЕТОПРИМ (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)

Бактрим– Швейцария, Югославия; Септрин – Англия;

Бисептол–480 и Бисептол–120 (Польша); Ориприм– Индия.

Представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (СА средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Выводится преимущественно с мочой.

Побочные эффекты такие же, как у СА.

Показания

• Инфекции ВДП (кроме тонзиллофарингита) и НДП, включая пневмоцистную пневмонию.
• Инфекции МВП, простатит.
• Инфекции ЖВП.
• Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
• Урогенитальная инфекция (препарат резерва при лечении хламидиоза, гонореи).
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Назначается внутрь 2 – 3 раза в день.

Формы выпуска – официнальные таблетки, содержащие 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма и содержащие 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма.

Сироп, содержащий в 5 мл 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма.

Ампулы по 5 мл для в/в капельного введения, содержащие 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма.