Параметры биодоступности
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Реакции, возникающие при применении ЛС
· Гиперчувствительность –повышенная реакция больного на обычную дозу ЛП.
· Гиперреактивность – обычная реакция больного при необычно низкой дозе ЛП
· Гипореактивность – обычный эффект ЛП при приеме очень больших доз.
· Синдром развития толерантности к ЛП – привыкание больного к принимаемому ЛС. При длительном применении ЛП его эффективность снижается и возникает необходимость постоянного увеличения дозы. Толерантность может быть перекрестной и врожденной.
· Тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности.
· Рефрактерность – исходная нечувствительность пациента к ЛП. Может быть вызвана применением недостаточной дозы, одновременным назначением ЛП, обладающих антагонистическим действием или ЛС с низкой доступностью – мнимая рефрактерность.Возможна абсолютная неэффективность ЛП на фоне высокой терапевтической концентрации ЛП в крови – истинная рефрактерность.
Психотерапевтическое действиеЛС, на выраженность которого могут оказать влияние медицинские работники,родственники, мнение других больных, получавших данный ЛП.
ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК)
ФК – изучение взаимодействия организма больного с ЛС. ФК – основа индивидуальной фармакотерапии. ФК включает:
· особенности поступления ЛС в организм в зависимости от пути введения;
· всасывание, биоусвояемость ЛС;
· связывание ЛС с белками плазмы крови или тканей;
· распределение ЛС.
Основные данные о ФК ЛС необходимы для:
· выяснения причин неэффективности ЛТ;
· при ЛТ больных с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью;
· при одновременном применении ЛС с разными механизмами действия;
· во время беременности, лактации, у пожилых пациентов и др.
Биодоступность ЛС –часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения; выражается в процентах. При в/в введении биодоступность всегда 100%. При других путях введения – всегда меньше.
На величину биодоступности влияют:
путь введения ЛС, состояние пищеварительного аппарата, системы кровообращения, печени, почек и фармацевтические факторы – лекарственная форма, технология ее приготовления и др.
· пик концентрации ЛС в крови;
· время достижения максимальной концентрации – отражает скорость всасывания ЛС и наступления терапевтического эффекта;
· кривая изменения концентрации вещества в крови во времени (концентрация – время). Отражает количество ЛС,поступившего в кровь после однократного введения ЛП.
Биологическая эквивалентность ЛС –относительная биодоступность – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при применении его в различных лекарственных формах (дженериках).
Фармакокинетическая эквивалентность – используется для медико-биологического контроля качества дженериков. Эти два вида эквивалентности не всегда совпадают, т.к. фирмы-производители могут использовать различные условия производства ЛС (прессование, влажность и т.д.).
Объем распределения (Vd) –условный объем жидкости организма (л/кг), в котором необходимо растворить всю попавшую в организм дозу ЛП (D), чтобы получить концентрацию, равную его концентрации в сыворотке крови при однократном в/в введении (Со). (Vd) – показатель степени распределения ЛС в организме.
(Vd) = количество ЛП в организме/ концентрация ЛП в плазме
Если объем распределения меньше 0,5л/кг, то ЛС находится преимущественно в плазме. Если объем распределения больше 1л/кг, то ЛС содержится в тканях и при отравлениях этим ЛП методы гемолиза, плазмафереза, гемосорбции и гемофильтрации неэффективны. Знание (Vd) для конкретного ЛП позволяет подсчитать, сколько ЛП находится в организме при условии известной концентрации его в плазме крови после введения определенной дозы.
Максимум (пик) концентрации ЛС в крови (Сmax) –максимальная концентрация ЛС в системном кровотоке после парентерального или перорального ведения.
Равновесная коцентрация (CSS) – концентрация ЛП, которая устанавливается в плазме крови при поступлении его в организм с постоянной скоростью. Максимальная (CSS) и минимальная (CSS) равновесные концентрацииопределяют при прерывистом введении ЛС через одинаковые промежутки времени.
Причины неравномерного распределения ЛС в организме:
· связывание ЛС с белками плазмы крови;
· клеточное связывание ЛС;
· гемато-энцефалический барьер.
Объем распределения повышен у беременных, уменьшен у пожилых пациентов.
Период полувыведения (Т1/2) –время, в течение которого концентрация ЛС уменьшается наполовину от ее начальной величины.
Т1/2 = 0,693/клиренс
Этот показатель отражает связь между объемом распределения и клиренсом ЛС. При введении постоянной поддерживающей дозы ЛС через одинаковые временные интервалы, в среднем через 4 – 5 час, Т1/2α , в плазме крови создается равновесная концентрация. Именно через этот период времени чаще всего оценивают эффективность лечения и принимают решение о сохранении или изменении дозы ЛП. Чем короче Т1/2 , тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. При длительной терапии используют ретардные формы ЛС.
Общий клиренс ЛС –объем плазмы крови, очищаемый от ЛС за единицу времени (мл/мин) за счет выведения почками, печенью и другими путями.
Абсорбция (всасывание) ЛС –поступление ЛС из места введения в кровь имеет место при всех путях введения, кроме внутрисосудистого. Зависит от: пути введения, растворимости ЛС в тканях в месте его введения и состояния кровотока в этих тканях.
Пассивная диффузия: характерна ля липофильных (растворимые в липидах) ЛС. Фильтрация – для гидрофильных (растворимых в воде) ЛС. Активный транспорт – поступление ЛС с затратой энергии.
Показатели абсорбции:
· полнота всасывания – количество всосавшегося ЛП, %;
· константа скорости абсорбции (Ка) – скорость поступления ЛП в кровь из места введения;
· период полуабсорбции (Т1/2α) – время поступления половины дозы ЛП из места введения в кровеносное русло. Его величина обратно пропорциональна константе скорости абсорбции.
Выбор пути введения ЛС зависит от его способности растворяться в воде или липидах, локализации и тяжести патологического процесса, степени компенсации системы кровообращения, печени, почек, сопутствующих заболеваний.