СИМПАТОМИМЕТИКИ.
Основные - фенамин, эфедрин и тирамин.
Фенамин. (группа А) наркотик, допинг. Значительно усиливает выброс катехоламинов на периферии и в ЦНС (в ЦНС усиливает еще и выброс дофамина). Частично ингибирует МАО и обратный захват.
Вызывает тахикардию, повышение АД. При передозировке - сердечный паралич, так как истощаются запасы катехоламинов. Не использовать во второй половине дня - наблюдается "скачка идей", словесная стереотипия, эйфория.
Эфедрин. Допинг. Окисленная форма (эфедрон) - наркотик. Эфедрин длительно применялся как бронхолитик, но отказались, что он неспецифичен и поэтому много побочных эффектов.
***********************************************
Сокращения в лекции._. АД - артериальное давление.
ЦНС - центральная нервная система.
АМФ - аденозинмонофосфат.
МАО - моноаминооксидаза.
КОМТ - катехолортометилтрансфераза.
ГТФ - гуанозинтрифосфат.
Примечание. Везде, где пишется альфа или бета- рецепторы, подразумевается альфа - адренорецепторы и бета - адренорецепторы.
АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (5)
Альфа - адреноблокаторы._. Альфа1,2 - адреноблокаторы представляют собой дигидрированные алкалоиды спорыньи. Сюда относят фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин.
Применение:
1. Для лечения расстройств переферического кровообращения.
2. Лечение трофических язв, ран, отморожений.
3. Купирование гипертонических кризов (фентоламин внутривенно). Не применяется длитенльно. Побочный эффект - тахикардия.
4. Диагностика и лечение феохромоцитом (опухоль мозгового слоя надпочечников). Адреналин выходит в кровь и состояние подобно гипертоническим кризам. Лечение - оперативное. Можно использовать неселективные адреноблокаторы.
5. Лечение мигреней (сильная головная боль с рвотой, связанная с повышением амплитуды пульсации сосудов головного мозга.
Для лечения артериальной гипертензии используются вещества, которые избирательно блокируют_. постсинаптические альфа1-адренорецепторы._. Они снимают влияние симпатических нервов на сосуды и сосуды расширяются. Такой препарат - празозин. Используется на любой стадии артериальной гипертензии, может быть средством монотерапии. Применяется энтерально. Побочные эффекты:
- коллаптоидные реакции (понижение АД при перемене положения тела;
- несколько ухудшает мозговое кровообращение (появляются головная боль и головокружение);
- медленно развивается привыкание к празозину;
- может вызывать задержку натрия и воды в организме.
Бета - адреноблокаторы._. Пропранолол, окспреналол, пиндолол, талинолол. Сравнивают по:
1) Бета-адреноблокирующая активность. За единицу принимают пропранолол. Максимальное действие - блокада 60% бета1-рецепторов миокарда (большая блокада вызывает десимпатизацию сердца и сердечную недостаточность).
2) Кардиоселективность. Ею обладает талинолол (избирательная блокада бета1-адренорецепторов миокарда). Меньше побочных эффектов.
3) Внутренняя симпатомиметическая активность. Без нее - блокируют все без исключения. С нею - контролируют степень бета-блокад (меньше шансов передозировки). Внутренней симпатомиметической активностью не обладает только пропранолол.
Показания к применению: ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, гипертоническая болезнь (при тяжелых формах в комбинации с диуретиками), могут быть средством родо-стимуляции.
Побочные эффекты:
1)Бронхоспазм, усиление секреторной активности бронхов.
2)При отмене - обострения.
Альфа,бета-адреноблокаторы._. Лабеталол. По фармакологическим эффектам и побочным действиям можно считать суммой прозерина и пропранолола. Применяют при артериальной гипертензии и гипертонической болезни.
Адренолитики непрямого действия или симпатолитики.
1. Гуанитидин (октадин). Накапливается в пресинаптических окончаниях и вытесняет норадреналин. Происходит опустошение запасов. Октадин также ингибирует обратный захват норадреналина. Применяется при тяжелых и злокачественных формах гипертензии, если не действуют другие препараты. "Препарат отчаяния".
2. Орнид (бретилий). Уплотняет пресинаптическую мембрану. Блокада калиевых каналов в сердце. Увеличение длительности потенциала действия и периода рефрактерности.
Показания:
- купирование гипертонического криза, внутривенно,
- лечение сердечных аритмий,
- профилактика фибриляции желудочков после инфаркта миокарда.
3.АльфаметилДОФА (допетит,альдомет). Преимущественно центральное действие. Ложный предшественник медиаторов. Захватывается, включается в цепь химических реакций. Из него образуется альфа-метилнорадреналин, обладающий высоким сродством к тормозным альфа2-адренорецепторам сосудодвигательного центра => сни-
жается артериальное давление. Действует на вторые-третьи сутки. При артериальной гипертензии легкой и средней тяжести. Побочные эффекты: седативный (сонливость,вялость) -задержка натрия и воды. Отеки.
4.Резерпин. Центральное и периферическое действие. Связывает ионы магния в пресинаптическом окончании, нарушается транспорт норадреналина в гранулы, медиатор переходит в свободную фракцию и легко разрушается ферментом МАО. Снижается общее периферическое сопротивление сосудов, набюдается брадикардия. Показания:
1) Гипертоническая болезнь. Применяется в комбинации с другими: с диуретиками, периферическими вазодилятаторами.
2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик).
3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.
Побочные эффекты:а)увеличение тонуса парасимпатической нервной системы (брадикардия, бронхоспазм, усиление моторики желудочно-кишечного тракта и желудочной секреции). б) седативное действие, снотворное. в) при длительном применении - резерпиновая депрессия.