Взаимодействие лекарственных средств.
Терапевтическая целесообразность:
- в результате усиливается терапевтический эффект одного из ЛВ или всех, участвующих во взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики, β2-АМ+ипратропий)
- в результате снижается побочное действие каких-либо ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты K+)
- в результате повышается действие и снижаются побочные эффекты (леводопа+карбидопа)
- для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)
Терапевтическая целесообразность (несовместимость ЛВ):
- в результате взаимодействия снижается действие одного из ЛВ
- повышается побочное, токсическое действие ЛВ
1. β2-АМ+неселективный β-АБ→снижение терапевтического действия
2. аминогликозиды+петлевые диуретики→повышение ототоксического действия
Взаимодействие ЛВ:
| 1.Фармакологическое | 2.Фармацевтическое |
| взаимодействие после введения ЛВ в организм 1. фармакокинетика (количественный эффект) 2. фаракодинамика (качественный эффект) 3. химическое, фармкохимическое взаимодействие в средах организма 4. изменение условий, в которых действует ЛВ под влиянием других ЛВ | · взаимодействие до введения ЛВ в организм (при производстве, хранении, смешивании в шприце) · практически всегда нецелесообразно |
Фармакокинетическое взаимодействие ЛВ
| Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ (чаще при пероральном введении) | a. изменение pH желудка (влияние на ионизацию и растворение веществ) | Путем пассивной диффузии хорошо всасыватся липофильные неполярные вещества. Сдвиг pH в щелочную сторону вызывает ослабление всасывания слабых органических кислот. Например тетрациклины+блокаторы H+-помпы→снижение всасывания тетрациклинов |
| b. изменение скорости опорожнения желудка (ЛВ, всасывающиеся в кишечнике) | Почти все слабые органические основания всасываются в кишечнике. Например парацетамол+метоклопрамид (прокинетик, вызывает тонизацию нижнего пищеводного сфинктера, повышение перистальтики желудка, открытие привратника→ускорение эвакуации)→повышение скорости всасывания парацетамола. Например, парацетамол+М-ХБ→снижение скорости всасывания. | |
| c. изменение перистальтики кишечника | Например, ЛВ+слабительные, АХЭ→ЛВ не успевает всасываться. Клинически значимо нарушение всасывания ЛВ, которые изначально всасываются медленно - ГКС, дигитоксин. | |
| d. образование неактивных комплексов, адсорбция веществ на поверхности частиц других ЛВ | Например, комплексы, выводящиеся из организма: · тетрациклины+Fe2+ · тетрациклины+антациды, молочные продукты (содержащие Ca2+) Например, адсорбция ЛВ: · Cакт+H2S (метеоризм) · Cакт+ЛВ→снижение всасывания | |
| e. угнетение активности транспорта через слизистую кишечника (практически все водорастворимые витамины) | Два ЛВ, всасывающихся активным транспортом могут конкурировать за транспортные системы, в результате снижается всасывание. Например, дифенин+фолаты→не всасывается дифенин (поэтому, если при лечении эпилепсии развивается гиповитаминоз фолиевой кислоты, необходимо вводить её парентерально). | |
| f. взаимодействие при парентеральном введении | Например, адреналин+новокаин→снижение всасывания новокаина из мест введения за счёт сужения сосудов→увеличение времени действия, снижение побочных эффектов при резорбтивном действии (например, для снижения действия на ЦНС). | |
| Взаимодействие на этапе транспорта, депонирования, распределения ЛВ. | ЛВ могут вытеснять друг друга из связи с белками крови, при этом действие освобожденных ЛВ повышается (повышение концентрации свободной фракции), возможно его токсическое действие, повышение фармакологического эффекта. Необходимые условия: · для вытеснения ЛВ связывание должно быть велико (90%) · вещества из класса слабых органических кислот Например: · антикоагулянты непрямого действия (слабые органические кислоты) · сульфаниламиды · бутамид · НПВП · дифенин · кислота этакриновая | |
| Взаимодействие на этапе биотрансформации. | Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности) осуществляется в основном в печени, следовательно сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение терапевтического действия (ингибиторы СМО – наоборот). Влияние индукторов начинается не сразу и проходит не сразу после отмены, следовательно возможно взаимодействие при 2-м и при последующих назанчениях ЛВ. a) индукторы СМО: · фенбарбитал · бутадион · гризеофульвин · карбамазепин · изониазид · рифампицин b) ингибиторы СМО: · левомицетин · аминазин · кислота мефенамовая (НПВП) · циметидин · фуразолидон · метронидазол · сульфаниламиды Взаимодействие возможно на этапе без участия СМО. Например, леводопа+карбидопа→снижение периферических побочных эффектов леводопы (карбидопа - ингибитор ДОФА-декарбоксилазы) | |
| Взаимодействие на этапе выведения ЛВ | a. повышение/снижение выведения ЛВ почками при изменении pH мочи другими ЛВ
· повышение выведения при снижении pH (слабые органические основания)
o аминогликозиды
o имизин
o кодеин
o морфин
o новокаин
o рифампицин
o хинидин
o хлорохинин
o цефалоридин
o эритромицин
· повышение выведения при повышении pH (слабые органические кислоты)
o барбитураты
o бутадион
o кислота налидиксовая
o пенициллины, тетрациклины
o салицилаты
o сульфаниламиды
Эти вещества не подвергаются реабсорбции, т.к. утрачивают липофильность.
Диакарб – энергично защелачивает мочу (выводится Na+ и HCO3-)→диуретик при отравлении ЛВ из класса слабых органических кислот.
NH4Cl - диуретик для выведния слабых органических оснований (закисление мочи).
b. угнетение первым ЛВ канальцевой секреции другого ЛВ
Например:
|