Местнодействующие ЛВ
2)
1)
повышение реабсорбции Na+ и H2O | |
повышение выделения K+ в почках |
снижение всасывания Ca2+ в ЖКТ | |
повышение выделения Ca2+ почками |
Регуляторное действие:
- снижение вазодилятации и экксудации жидкости
- в очаге острого воспаления – снижение входа и активности лимфоцитов
- в очаге хронического воспаления – снижение активности мегакариоцитов, снижение пролиферации сосудов, снижение фиброза
- в лимфатических тканях – снижение клональной экспансии T- и B-лимфоцитов, снижение активности цитокино-секретирующих T-лимфоцитов.
Механизм:
- угнетение транскрипции генов для Cox-2, цитокинов, молекул адгезии клеток и iNOS (индуцибельной NO-синтазы), снижение продукции IgG и гистамина в базофилах
- блокада опосредованной витамином D3 индукции гена остеокальцина в остеобластах и модификация транскрипции генов коллагеназы
- повышение синтеза липокортина (противовоспалительный эффект)→опосредованное воздействие на фосфолипазу А2
- снижение концентрации компонентов комплемента в плазме
Ранние этапы воспаления:
ГКС
- сужение сосудов
- снижение экксудации
- снижение количества и активности лимфоцитов
- снижение концентрации медиаторов воспаления
Поздние этапы:
ГКС
- снижение активности мегакариоцитов и фибробластов – снижение регенерации
- снижение иммунных реакций (см. действие на лимфатические ткани)
- снижение образования и высвобождения O2 из макрофагов и нейтрофилов
- снижение активности остеобластов, повышение активности остеокластов – остеопороз
Остеопороз развивается сначала в плоских костях, у пожилых – во всех костях.
Антиаллергическое действие:
- тучные клетки – снижение числа
- эффекторные клетки – снижение числа клеток, снижение секреции медиаторов
- эндотелий – снижение повышенной проницаемости
- гладкие мышцы – повышение экспрессии β-АР
- слизистые клетки – снижение секреции
ГНТ:
- снижение пролиферации и дифференцировки B-лимфоцитов и продукции IgE
- снижение выделения БАВ из сенсибилизированных клеток
- снижение взаимодействия БАВ с рецепторами
Клеточный иммунитет (ГЗТ):
ГКС:
- снижение продукции IL-1,2
- снижение пролиферации T-лимфоцитов
- снижение высвобождения БАВ
- снижение общего числа лимфоцитов
- снижение взаимодействия с АГ
- подавление миграции макрофагов и их накопления
Показания к применению ГКС:
1. заместительная терапия (болезнь Аддисона)
2. противоспалительное и иммунодепрессивное действие
· -БА
· -местное воспаление (кожа, глаза, ЛОР)
· -аллергические реакции, тяжелый зуд
· -аутоиммунные реакции, системные заболевания соединительной ткани
· -реакции отторжения
3. -онкология
· сочетают с противоопухолевыми ЛВ (применяют при болезни Ходжкина, лимфолейкозе)
· снижение внутричерепного давления при опухолях
4. шок
5. вирусный гепатит
6. острые лейкозы
7. ГКС способны вызывать нейтрофилёз (повышение нейтрофилов)→используется при лейкопениях с агранулоцитозом
8. повышает количество ретикулоцитов→используется при гемолитической анемии
Длительность действия:
- 8-12 ч – гидрокортизон
- 12-36 ч преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон
- 36-72 ч – дексаметазон, бетаметазон
Препараты | Аффинитет к глюкокортикоидным рецепторам | Противоспалительное действие | Способность задерживать Na+, H2O | Длительность действия |
Гидрокортизон | 8-12ч | |||
Преднизолон | 2.2 | 0.8 | 12-36ч | |
Преднизон (пролекарство) | 0.05 | 0.8 | 12-36ч | |
Метилпреднизолон | 11.9 | Min | 12-36ч | |
Триамцинолон | 1.9 | Jncen | 12-36ч | |
Дексаметазон | 7.1 | Min | 36-72ч | |
Бетаметазон | 5.4 | - | 36-72ч |
Побочные эффекты:
- обострения язвенной болезни (вниз PGI2, PGE2 – гастропротекторы)
- снижение иммунитета (снижение продукции ИФН-γ, снижение числа NK); в т.ч. местного (может развиваться кандидоз)
- повышение свертываемости крови
- синдром Иценко-Кушинга
- стероидный диабет
- остеопороз, снижение мышечной массы
- снижение процессов регенерации
- нарушения менструального цикла
- ожирение
- психические расстройства, внутричерепная гипертензия
- катаракта, глаукома
- доброкачественная внутричерепная гипертензия
- некроз головки бедренной кости
- истончение кожи конечностей, голосовых связок
- артериальная гипертензия, отеки
- атрофия надпочечников (применение ГКС вызывает снижение выделения кортиколиберина и АКТГ, что вызывает снижение выделения эндогенного ГКС)
Предупреждение побочных эффектов:
- постепенное прекращение лечения
- одновременное введение кортитропина
Целестон
- препарат бетаметазона
- быстрое развитие эффекта и высокая скорость выведения
лечение тяжелых форм бронхиальной астмы
- будесонид
- флутиказон
Мифепристон антагонист ГКС.
Метирапол – блокирует синтез ГКС.
Минералокортикоиды:
Альдостерон
Спиронолактон – конкурентный антагонист альдостерона.
Лекция 16.