Местнодействующие ЛВ

2)

1)

повышение реабсорбции Na+ и H2O
повышение выделения K+ в почках
снижение всасывания Ca2+ в ЖКТ
повышение выделения Ca2+ почками

Регуляторное действие:

  • снижение вазодилятации и экксудации жидкости
  • в очаге острого воспаления – снижение входа и активности лимфоцитов
  • в очаге хронического воспаления – снижение активности мегакариоцитов, снижение пролиферации сосудов, снижение фиброза
  • в лимфатических тканях – снижение клональной экспансии T- и B-лимфоцитов, снижение активности цитокино-секретирующих T-лимфоцитов.

Механизм:

  • угнетение транскрипции генов для Cox-2, цитокинов, молекул адгезии клеток и iNOS (индуцибельной NO-синтазы), снижение продукции IgG и гистамина в базофилах
  • блокада опосредованной витамином D3 индукции гена остеокальцина в остеобластах и модификация транскрипции генов коллагеназы
  • повышение синтеза липокортина (противовоспалительный эффект)→опосредованное воздействие на фосфолипазу А2
  • снижение концентрации компонентов комплемента в плазме

Ранние этапы воспаления:

ГКС

  • сужение сосудов
  • снижение экксудации
  • снижение количества и активности лимфоцитов
  • снижение концентрации медиаторов воспаления

Поздние этапы:

ГКС

  • снижение активности мегакариоцитов и фибробластов – снижение регенерации
  • снижение иммунных реакций (см. действие на лимфатические ткани)
  • снижение образования и высвобождения O2 из макрофагов и нейтрофилов
  • снижение активности остеобластов, повышение активности остеокластов – остеопороз

Остеопороз развивается сначала в плоских костях, у пожилых – во всех костях.

Антиаллергическое действие:

  • тучные клетки – снижение числа
  • эффекторные клетки – снижение числа клеток, снижение секреции медиаторов
  • эндотелий – снижение повышенной проницаемости
  • гладкие мышцы – повышение экспрессии β-АР
  • слизистые клетки – снижение секреции

ГНТ:

  • снижение пролиферации и дифференцировки B-лимфоцитов и продукции IgE
  • снижение выделения БАВ из сенсибилизированных клеток
  • снижение взаимодействия БАВ с рецепторами

Клеточный иммунитет (ГЗТ):

ГКС:

  • снижение продукции IL-1,2
  • снижение пролиферации T-лимфоцитов
  • снижение высвобождения БАВ
  • снижение общего числа лимфоцитов
  • снижение взаимодействия с АГ
  • подавление миграции макрофагов и их накопления

Показания к применению ГКС:

1. заместительная терапия (болезнь Аддисона)

2. противоспалительное и иммунодепрессивное действие

· -БА

· -местное воспаление (кожа, глаза, ЛОР)

· -аллергические реакции, тяжелый зуд

· -аутоиммунные реакции, системные заболевания соединительной ткани

· -реакции отторжения

3. -онкология

· сочетают с противоопухолевыми ЛВ (применяют при болезни Ходжкина, лимфолейкозе)

· снижение внутричерепного давления при опухолях

4. шок

5. вирусный гепатит

6. острые лейкозы

7. ГКС способны вызывать нейтрофилёз (повышение нейтрофилов)→используется при лейкопениях с агранулоцитозом

8. повышает количество ретикулоцитов→используется при гемолитической анемии

Длительность действия:

  • 8-12 ч – гидрокортизон
  • 12-36 ч преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон
  • 36-72 ч – дексаметазон, бетаметазон
Препараты Аффинитет к глюкокортикоидным рецепторам Противоспалительное действие Способность задерживать Na+, H2O Длительность действия
Гидрокортизон 8-12ч
Преднизолон 2.2 0.8 12-36ч
Преднизон (пролекарство) 0.05 0.8 12-36ч
Метилпреднизолон 11.9 Min 12-36ч
Триамцинолон 1.9 Jncen 12-36ч
Дексаметазон 7.1 Min 36-72ч
Бетаметазон 5.4 - 36-72ч

Побочные эффекты:

  • обострения язвенной болезни (вниз PGI2, PGE2 – гастропротекторы)
  • снижение иммунитета (снижение продукции ИФН-γ, снижение числа NK); в т.ч. местного (может развиваться кандидоз)
  • повышение свертываемости крови
  • синдром Иценко-Кушинга
  • стероидный диабет
  • остеопороз, снижение мышечной массы
  • снижение процессов регенерации
  • нарушения менструального цикла
  • ожирение
  • психические расстройства, внутричерепная гипертензия
  • катаракта, глаукома
  • доброкачественная внутричерепная гипертензия
  • некроз головки бедренной кости
  • истончение кожи конечностей, голосовых связок
  • артериальная гипертензия, отеки
  • атрофия надпочечников (применение ГКС вызывает снижение выделения кортиколиберина и АКТГ, что вызывает снижение выделения эндогенного ГКС)

Предупреждение побочных эффектов:

  • постепенное прекращение лечения
  • одновременное введение кортитропина

Целестон

  • препарат бетаметазона
  • быстрое развитие эффекта и высокая скорость выведения

лечение тяжелых форм бронхиальной астмы

  • будесонид
  • флутиказон

Мифепристон антагонист ГКС.

Метирапол – блокирует синтез ГКС.

Минералокортикоиды:

Альдостерон

Спиронолактон – конкурентный антагонист альдостерона.

Лекция 16.