Гормональные средства.

Галлюциногены.

Бензодиазепины (абстиненция)

Спирт этиловый

вызывает абстиненцию (синдром похмелья)
при злоупотреблении вызывает:

блокада открытых Ca²⁺-каналов
повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС
угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы

Результаты:

повышение АД
аритмии, кардиомиопатия
деменция
варикозно расширенные вены пищевода
снижение АДГ- повышение диуреза
расширение сосудов кожи
токсические поражения печени

Синдром абстиненции:

те же симптомы + тремор
делирий
длительные галлюцинации
выраженное возбуждение

Лечение:

интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)
превентивная (противорецидивная) терапия

тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)
антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)
налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления
акампрозат (NMDA-антагонист)
соли Li
влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)
глицин

Никотин:

Вред курения:

нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)
канцерогенез
никотин-лекарственная зависимость

Никотин:

облегчение решения задач при стрессе
повышение внимания

Лечение зависимости:

не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс

1. умеренные дозы

· тревога, беспокойство

· повышение чувствительности к свету и звуку

· парестезии

· судороги

· расстройства сна

2. большие дозы

· судороги

· делирий

Лечение:

заместительная терапия
флумазенил

Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.

Абстиненция при марихуане:

беспокойство, раздражительность
умеренное возбуждение
нарушение ЭЭГ во время сна
тошнота
судороги

Лечение:

анксиолитики.

LSD25
мескалин

Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь.

Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов).

Вещества	Толерантность	Зависимость	Социальная значимость злоупотребления
ФК	ФД	Повед	физическая	психическая
Опиаты	+	+++	+	+++	++	+++
C₂H₅OH	+	+++	+	+++	++	+++
Бензодиазепины	+	++	+	+++	++	++
Марихуана	+	++	+	+	++	++
Психостимуляторы	+	++	+	+	+++	+++
Галлюциногены	+	+++	+		++	+++
Никотин	++	+++	+	+++	++	++

Лекция 14.

Гормоны – вещества, продуцируемые железами внутренней секреции. Обладают ШСД

Гормональные вещества:

1) белковой и пептидной структуры (гипоталамо-гипофизарной системы, поджелудочной железы, кальцитонин)

2) производные аминокислот (гормоны щитовидной железы)

3) стероиды (глюкостероиды, минералокртикоиды, половые гормоны)

Регуляция деятельности желез внутренней секреции:

1. рилизинг-факторы гипоталамуса

2. тропные гормоны гипофиза

3. отрицательная обратная связь периферических ЖВС с гипоталамогипофизарной системой

Взаимодействие гормонов с рецепторами ЦПМ:

1) гормоны→рецепторы→аденилатциклаза→далее 2 пути:
→повышение концентрации цАМФ→активация киназ
→движение Ca²⁺→активация киназ

2) гормон→внеклеточные рецепторы→ядро, регуляция транскрипции РНК в ядре→образование специфических белков (например глюкокортикоиды вызывают выработку кортинов, в частности, липокортина)

Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:

История:

Л.В. Соболев в 1900-01 годах сформулировал принципы получения инсулина; открыл двойственную функцию поджелудочной железы
Бантини в 1921 г открыл способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови

Инсулин:

Две полипептидные цепочки, соединенные двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена, глюкозоурией, полиурией, жаждой, ретинопатией, нефропатией, нейропатией, атеросклеротическим поражением сосудов гловного мозга, сердца.

Основные формы сахарного диабета:

сахарный диабет I (инсулин-зависимый)

IА-аутоиммунный
IВ-идиопатический

СД II (инсулин-независимый)

без ожирения
с ожирением

СД при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия)
СД при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит)
СД при иммунодепрессии
СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдром Prader-Willi)
СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li⁺, теофиллин и др.)
инсулинопотребный СД II

Транспортеры глюкозы:

· GLUT-1 – все ткани, особенно ЭЦ, головной мозг (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ, 1-2 мМ)

· GLUT-2 – β-клетки, печень, почки, кишечник (стимуляция высвобождения инсулина, 15-20 мМ)

· GLUT-3 – головной мозг, плацента (<1мМ)

· GLUT-4 – скелетные мышцы, жировая ткань, инсулин-опосредованный транспорт (5мМ)

· GLUT-5 – всасывание фруктозы в кишечнике + почки (1-2 мМ)

Глюкагон:

повышает концентрацию глюкозы в крови
секреция зависит от уровня глюкозы в крови (примерно обратно пропорционально)
стимулирует гликогенолиз, снижает синтез гликогена
повышает концентрацию глюкозы в крови
повышает ЧСС, силу сердечных сокращений, проводимость, автоматизм (как β-АР)
снижение тонуса бронхов

Соматостатин:

Рилизинг фактор гипоталамуса, регулирующий выработку СТГ (снижает).

Амилин: