Применение различных психотропных веществ.

Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты.

До 50-х годов XX века в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.

Лечение: Показания к применению:
Электрошоковая терапия · Тяжелая депрессия, не поддающаяся терапии психотропными средствами · Шизофрения, не поддающаяся терапии психотропными средствами
Инсулиновая кома Отедельные случаи шизофрении
Инсулин в субкоматозных дозах Симптоматическое беспокойство и напряженности при некоторых видах шизофрении
Терапия длительным сном Почти не применяется
Лоботомия Не применяется

И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методологию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr2+ методом условных рефлексов.

1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).

Основная направленность действия психотропных веществ.

Основные виды психических расстройств Синдромы Группы психотропных средств
Психические расстройства непсихотического характера (неврозы) Астенический, невротический, психопатический и подобные · Транквилизаторы (анксиолитики) · Психостимуляторы
Психозы Аффективные, бред и галлюцинации · антидепрессанты · соли Li · нейролептики (антипсихотические средства)
  Психозы Неврозы
Вещества с психоседативным действием · Антипсихотические средства · Антидепрессанты · Анксиолитики · Седативные средства
Вещества с психостимулирующим действием · Антидепрессанты · Психостимуляторы
Отсутствие эффекта у здоровых людей. Соли Li

Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).

Типичные антипсихотические средства Атипичные антипсихотические средства (не вызывают паркинсонизма)
Производные фенотиазина Производные тиоксантена Производные бутирофенона Бензамиды Производные дибензодиазепина
· аминазин · трифтазин · фторфеназин · хлорпротиксен · галоперидол · сульпирид · клозапин

Механизм действия:

Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.

Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.

  • шизофрении
  • аффективные нарушения (мании, депрессии)
  • органические психозы

Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).

Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.

Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D2-рецепторов.

· антипсихотический эффект (в мезолимбическом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)

· нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)

· нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)

· противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)

Психотропное действие:

  • эмоциональное успокоение ( снижение тревоги, беспокойства)
  • психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)
  • аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)

Аминазин

(синоним ларгактил)

антипсихотическое действие +++
седативное дейтсвие +++
снотворное действие +
торможение центра терморегуляции ++ (вызывает снижение температуры тела при его наружном охлаждении)
Миорелаксация +
Противорвотное +++
нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм, поздняя дискинезия) ++
α-АБ +++ (гипотензия)
М-ХБ + (сухость слизистой и др. эффекты)
антигистаминные препараты (блок H1-R) +
раздражающее действие +
Анестезирующее +
миотропное спазмолитическое действие +
Гипотензивное ++
потенциирование действия средств для наркоза, снотворные наркотического типа и опиоидные анальгетики ++
фотосенсибилизация кожи +

Трифтазин

  • более избирательное антипсихотическое действие
  • менее выраженное седативное действие
  • сильные экстра пирамидные расстройства

Фторфеназин

  • аналог трифтазина (включая отрицательные черты)
  • пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)

Хлопротиксен

  • небольшая антипсихотическая активность
  • антидепрессивный компонент (превентивно)

Галоперидол

  • начинает действовать быстро, действует долго
  • мало влияет на вегетативную иннервацию
  • психотропная избирательность
  • мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект
  • малое влияние на системную гемодинамику
  • вызывает экстрапирамидные расстройства

Клозапин

  • «атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью
  • блокатор D4, менее D2-R, серотониновых 5-HT2A-R
  • α1-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов
  • выраженный седативный эффект
  • редко вызывает экстрапирамидные нарушения
  • отрицательные черты:
    • может вызывать агранулоцитоз
    • ортостатическая гипотензия
    • головокружение
    • повышение массы тела
    • судороги

· необходим контроль состава крови

  • единственный не вызывает пролактинэмию

Сульпирид

  • атипичное антипсихотическое средство
  • избирательный блок D2-R
  • противорвотное действие
  • редко экстрапирамидные нарушения
  • повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла
  • нарушение сна
  • диспепсия
  • аллергия

Побочные эффекты:

  1. ЦНС:
    • блок D2-R нигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ
    • поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R
  2. ВНС

· нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднения мочеотделения, запоры (т.к. является М-ХБ)

· ортостатическая гипотензия (является α-АБ)

  1. эндокринная система

· вызывает гиперпролактинемию, галакторею (блок D2-R)

Лекция 12.