I.Опиоидные анальгетики.
Классификация анальгетиков.
| агонисты опиоидных рецепторов | агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов | частичные агонисты опиоидных рецепторов |
| · морфин · промедол · фентанил и его производные | · пентазоцин (κ-агонист, μ-антагонист) · налбуфин · буторфанол | · бупренорфин · пентазоцин (повышает центральное венозное давление, повышает нагрузку на сердце, κ-агонист, μ-антагонист) · буторфанол (не влияет на гемодинамику, частичный агонист, обладает слабой способностью вызывать лекарственную зависимость, мало угнетает дыхательный центр) · бупренорфин (эффект «плато», частичный агонист μ, антагонист κ) эффективность всех этих препаратов примерно одинакова |
Отравление опиоидными анальгетиками:
- коматозное состояние
- угнетение дыхательного центра-остановка дыхания
Лечение:
- промывание желудка (в т.ч. при парентеральном введении)
- назначение слабительных
- согревание
- симптоматическая терапия
- блокаторы опиоидных рецепторов (особенно m)
- налоксон (20-30 мин, парентеральное введение)
- наимефен (6-12ч)
- налтрексон (1-2 сут) – уничтожение эффекта морфина (также используются для лечения наркозависимости)
Метадон (фенадон)
- эффективен при приеме внутрь
- применяется для систематического лечения опиоидной зависимости
- снижение абстинентного синдрома
- нет эйфории
II.Неопиоидные анальгетики (ЛВ из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)
| Группы и названия препаратов | Механизм болеутоляющего действия | Основные показания к применению (боли) | ||
| Ингибиторы ЦОГ | Центрального действия. | · парацетамол | Угнетают ЦОГ преимущественно в ЦНС-аналгетический и жаропонижающий эффекты (связано с нарушением образования PG) | -артралгии -миалгии -невралгии -головная боль -умеренные боли в послеоперационном периоде или в онкологии |
| Периферического действия | Угнетающие ЦОГ-1 и ЦОГ-2: · ацетилсалициловая кислота -анальгин · ибупрофен · кеторолак | Снижение активности индуцируемой ЦОГ-2, что вызывает нарушение образования PG в очаге воспаления, воспаление утехает, снижается чувствительность нервных окончаний к медиаторам боли. Эффекты: · противовоспалительный · аналгетический · жаропонижающий Побочные эффекты: анальгин провоцирует агранулоцитоз, салицилаты – снижение слуха. Снижение активности ЦОГ-1 вызывает развитие побочных эффектов вследствие нарушения образования нормальных простагландинов. · снижение сократимости миометрия, задержка родов · изъязвление ЖКТ · нарушение функции почек | Все вышеперечисленное+ Ревматические артриты Аспирин – антиагрегант для предупреждения тромбозов после инфаркта миокарда. | |
| Угнетающие избирательно ЦОГ-2: · целекоксиб Преимущественно угнетающий ЦОГ-2: · мелоксикам | Всё вышеперечисленное, но нет влияния на ЦОГ-1. | Все вышеперечисленное. | ||
| α2-адреномиметики – клофелин. | Стимулирует α2-АР в ЦНС, что вызывает болеутоляющий эффект. | · ИМ · послеоперационный период · снижение потребности в опиоидах · стабилизация гемодинамикм в ходе операции | ||
| Азота закись (N2O) – средство для наркоза. | Болеутоляющие свойства. Отрицательное влияние: нарушение функции красного костного мозга. | · обезболивание родов · длительное обезболивание (6-48ч) | ||
| Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина (антидепрессанты). · амитриптилин · имизин | Угнетение захвата серотонина и норадреналина в нисходящих тормозных системах, контролирующих передачу возбуждения в восходящих трактах болевой чувствительности + ликвидация депрессии. | · нейропатические боли (при сахаром диабете, вирусных заболеваниях, например герпес) · невралгия V и IX черепно-мозговых нервов · «фантомные» боли · боли после инсульта · мигрени | ||
| Блокаторы Na+-каналов · карбамазепин · дифенин | Блок Na-каналов: · в ядре нерва-снижение активности генератора патологически усиленного возбуждения · в афферентных волокнах-снижение болевой импульсации | · невралгия V и IX черепно-мозговых нервов · пароксизмальные боли при рассеянном склерозе · диабетическая нейропатология | ||
| Антагонисты возбуждающих аминокислот · ламотриджин · кетамин · мидантан | Блокаторы NMDA-рецепторов ноцицептивной системы на уровне спинного мозга и в супраспинальных структурах. Отрицательное влияние: повышение АД, тахикардия, галлюцинации (кетамин). | · нейрогенные боли (IX черепномозговые невралгия, постгерпетические боли) · онкология | ||
| ГАМКB-миметик: · баклофен | Активация ГАМК-системы-угнетение спинальных рефлексов (антиспастический эффект) | · невралгия V черепномозговых нервов · снижение мышечного напряжения при рассеянном склерозе | ||
| Габапентин | Повышение выделения ГАМК. | Всё вышеперечисленное. | ||
| Блокаторы Ca2+-каналов L-типа – верапамил N-типа – зиконотид (SNX-111) | Блокатор Ca2+-каналов-снижение выделения ноцицептивных медиаторов, снижение возбудимости нейронов спинного мозга. | · нейропатический боли | ||
| Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов – димедрол | · онкологическая практика · хирургиеские операции |
Метаболизм парацетамола:
2-3-кратное превышение терапевтической дозы - гепатоксичность, нефротоксичность, смерть.
Лечение передозировки: ацетилцистеином.
Примечание:
У детей не развит P450-не образуется токсичное вещество, невозможен токсический эффект.
Лекция 11.