Дофамин
Средства влияющие на ЦНС.
- действует на дофаминовые рецепторы и опосредованно на α-АР и β-АР
- участвует в регуляции эмоций, поведенческих реакций, моторных функций. Для этого влияние характерен «on/off-синдром» – действие проявляется только при изменении концентрации дофамина в синаптической щели, т.е. только в начале применения
- участвует в регуляции эндокринной и вегетативной функции (повышает секрецию пролактина, СТГ)
- стимулирует работу сердца (повышение ЧСС, может вызывать аритмии)
- в маленьких дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды (в больших дозах – суживает)
- вызывает тошноту, рвоту, головную боль
- в больших количествах повышает общее периферическое сопротивление сосудов (в малых – не влияет)
Способы снижения побочных эффектов:
1. Угнетение периферической дофадекарбоксилазы (ДДК): карбидопа, бенсеразид (не проникают через ГЭБ – не угнетают центральной ДДК, концентрация дофамина в ЦНС повышается). В настоящее время леводопу комбинируют с карбидопой (основа в лечении паркинсонизма).
2. Использование лекарственных веществ, блокирующих КОМТ: энтакапон (снижает метаболизм леводопы)
3. Использование блокаторов периферических дофаминовых рецепторов: домперидон (не проникает в ЦНС, блокирует только на периферии, предупреждает рвоту)
4. Антипсихотические средства: клозапин (избирательно устраняет психотический эффект, блокатор дофаминовых рецепторов в ЦНС). Действует на D4- и D2-рецепторы, преимущественно на D4. Действие обусловлено влиянием на рецепторы во фронтальной коре, миндалевидном теле.
| блокирующие Na+-каналы | блокирующие Ca2+-каналы (T-типа) | Активирующие ГАМК-эргическую систему | вещества, снижающие активность глутаматэргической системы | ||
| · Дифенин · карбамазепин · вальпроат Na · ламотриджин | · этосуксимид · вальпроат Na+ · триметин | бензодиазепины | барбитураты | вальпроат Na (повышает синтез ГАМК, снижает биотрансформацию) | · ламотриджин |
| · диазепам · лоразепам · клоназепам | · фенбарбитал |
Классификация по показаниям к применению:
| используемые при парциальных судорогах (фокальных) – расстройства поведения, немотивированные поступки (не осознаваемые больным) | используемые при генерализованных судорогах | |||
| большие судорожные припадки, grand mal – тонико-клонические судороги | при эпилептическом статусе – затянувшийся большой приступ или часто повторяющийся (20% смертность при этом состоянии) | используемые при малых приступах – кратковременная потеря сознания, подергивания групп мышц (petit mal) | при миоклонус-эпилепсии | |
| · карбамазепин · дифенин · вальпроат Na · фенобарбитал · гексамидин · клоназепам · габапентин · хлоракон | · карбамазепин · фенобарбитал · дифенин · вальпроат Na · ламотриджин · гексамидин | · средства для наркоза (тиопентал Na) · диазепам, лоразепам, клоназепам · водорастворимые формы дифенин и фенобарбитал (внутривенно) | · этосуксимид · клоназепам · вальпроат Na · ламотриджин · триметин | · вальпроат Na · клоназепам · диазепам · нитразепам |
Предполагаемый механизм действия:
- подавление возбудимости нейронов в эпилептическом очаге
- снижение распространения возбуждения из очага по ЦНС
- Na вальпроат:
- повышение активности глутаматдекарбоксилазы
- снижение активности ГАМК трансаминазы
- снижение СДГ
- бензодиазепины: агонисты бензодиазепиновых рецепторов
- фенбарбитал: активация барбитуратного центра
- тиалабин: сижение обратного захвата ГАМК нейронами и глией
- габапентин: повышение выведения ГАМК
- вигабатрин: снижение активности ГАМК-трансаминазы