Противопаркинсонические средства.
Мелатонин
Блокаторы H1-рецепторов.
Небензодиазепиновые агонисты БДР.
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
Нитразепам и другие производные бензодиазепина:
- анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
- седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
- снотворный эффект
- противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
- мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
- амнестическое действие: нарушение памяти
Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.
В настоящее время барбитураты применяются редко.
Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.
| Параметры | Производные бензодиазепина | Барбитураты |
| Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы) | Умеренное | Значительное |
| Широта терапевтического действия | Значительная | Небольшая |
| Привыкание | Развивается относительно медленно | Развивается быстро |
| Лекарственная зависимочть | + | ++ |
| Индукция системы микросомального окисления печени | +/- | + |
| Наличие специфических антагонистов | Есть (флумазенил, действует 1 ч) | Нет |
меньше выражены свойства (по сравнению с бензодиазепиновыми агонистами) (миорелаксирующее действие)
меньше влияние на структуру сна
наркогенный потенциал меньше, чем у бензодиазепиновых агонистов
не обостряют ночное апноэ
t½=2-4 ч. (меньше явления последействия)
«явления последействия» (разбитость на следующий день) зависят от времени действия, а следовательно от времени элиминации
- мало влияют на структуру сна
- малый наркогенный потенциал
- вызывает эффект при привыкании к другим лекарственным веществам
- образуется в клетках эпифиза
- максимальная выработка ночью (регулирует суточные ритмы)
- эффект проявляется при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами
- используется при адаптации после путешествий с пересечением часовых поясов
- назначается вечером (внутрь, сублингвально)
- легко всасывается и проходит через ГЭБ
- побочные эффекты: сонливость, небольшие отеки
Болезнь Паркинсона:
- этиология неизвестна
- прогрессирующее нейродегенеративное заболевание
- обусловлено поражением экстрапирамидной системы, недостаток дофамина
- симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор
Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).
| Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях | антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*) | центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме) | нейропротекторы | ||||
| предшественник дофамина | дофаминомиметики | ингибиторы обратного нейронального захвата ДА | ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б) | ингибиторы КОМТ | |||
| · леводопа (диоксифенилаланин) | · бромокриптин · апоморфин | · брасофензин | · селегилин | · энтекапон | · мидантан | · циклодол | · селегилин · мидантан |
Классификация:
*NMDA=N-метил-D-аспартат
Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).
Леводопа
- макимально эффективное средство
- эффект непродолжителен
- эффект не у всех больных
- много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме
- назначается внутрь
Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.
Лекция 9.