Проводящие кардиомиоциты.

Сократительные кардиомициты предсердий.

Действие АХ на различные подтипы М-ХР.

Активаторы.

Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию.

Холиномиметики – обладают действием, сходным с ацетилхолином.

Свойства АХ:

  1. (CH3)3N+-CH2-CH2-O-CO-CH3
  2. синтезируется в пресинаптических окончаниях холинэргических нейронов из АцКоА и холина, депонируется, выбрасывается в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.
  3. действует кратковременно
  4. разрушается АХЭ (ацетилхолинэстеразой), образовавшийся холин захватывается рецепторами пресинаптических окончаний и возвращается в синтез АХ

Фармакологическая регуляция ХЭ передачи:

· нейрональный захват прекурсоров (гемихолиний снижает)

· депонирование медиаторов в везикулах (везамикол снижает)

· высвобождение медиаторов из нервных окончаний (пимадин повышает, аминогликозиды снижают, ботулотоксин снижает)

· инактивация выделения медиаторов (прозерин снижает)

· взаимодействие с рецепторами (пре и постсинаптическими)

o агонисты облегчают (АХ, карбахолин, дитилин)

o антагонисты блокируют (атропин, гексоний, тубокурарин)

· угнетение АХЭ (физостигмин)

Стимуляция ПСНС или введение АХ извне (внутривенно) вызывает одинаковые эффекты, объясняемые преимущественно влиянием АХ на М-ХР. Для анализа этого действия используют АХ или мускарин.

М1-ХР:

· вегетативные ганглии

· ЦНС

М2-ХР – преимущественно в сердце (кардиомициты предсердий).

АХ→М2-ХР→Gi→Снижение активности аденилатциклазы→Снижение концентрации цАМФ→ Снижение концентрации Са2+→снижение сократимости

Результат:

  1. снижение сократимости предсердий (сила сокращений желудочков не изменяется, т.к. в них мало М2-ХР)
  2. снижение сердечного выброса

АХ→М2-ХР→Посредством Gi-белка осуществляется следующее:

  1. снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение входящего Са2+-потока
  2. активация выходящего K+-потока.

Результат:

  1. гиперполяризация проводящих кардиомиоцитов
  2. снижение ЧСС

Также:

  1. снижение автоматизма
  2. снижение проводимости

ИТОГО (действие на М2-ХР):

  1. снижение сердечного выброса
  2. снижение ЧСС
  3. снижение автоматизма
  4. снижение проводимости

М3-ХР – преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах

Локализутся преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах.

АХ→М3-ХР→Gq→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ2 в ИФ3 и ДАГ→мобилизация Са2+ из ЭР→повышение концентрации Са2+→образование комплекса кальмодулин*4 Са2+→активация киназы легких цепей миозина→взаимодействие актин-миозин→сокращение