Проводящие кардиомиоциты.
Сократительные кардиомициты предсердий.
Действие АХ на различные подтипы М-ХР.
Активаторы.
Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию.
Холиномиметики – обладают действием, сходным с ацетилхолином.
Свойства АХ:
- (CH3)3N+-CH2-CH2-O-CO-CH3
- синтезируется в пресинаптических окончаниях холинэргических нейронов из АцКоА и холина, депонируется, выбрасывается в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.
- действует кратковременно
- разрушается АХЭ (ацетилхолинэстеразой), образовавшийся холин захватывается рецепторами пресинаптических окончаний и возвращается в синтез АХ
Фармакологическая регуляция ХЭ передачи:
· нейрональный захват прекурсоров (гемихолиний снижает)
· депонирование медиаторов в везикулах (везамикол снижает)
· высвобождение медиаторов из нервных окончаний (пимадин повышает, аминогликозиды снижают, ботулотоксин снижает)
· инактивация выделения медиаторов (прозерин снижает)
· взаимодействие с рецепторами (пре и постсинаптическими)
o агонисты облегчают (АХ, карбахолин, дитилин)
o антагонисты блокируют (атропин, гексоний, тубокурарин)
· угнетение АХЭ (физостигмин)
Стимуляция ПСНС или введение АХ извне (внутривенно) вызывает одинаковые эффекты, объясняемые преимущественно влиянием АХ на М-ХР. Для анализа этого действия используют АХ или мускарин.
М1-ХР:
· вегетативные ганглии
· ЦНС
М2-ХР – преимущественно в сердце (кардиомициты предсердий).
АХ→М2-ХР→Gi→Снижение активности аденилатциклазы→Снижение концентрации цАМФ→ Снижение концентрации Са2+→снижение сократимости
Результат:
- снижение сократимости предсердий (сила сокращений желудочков не изменяется, т.к. в них мало М2-ХР)
- снижение сердечного выброса
АХ→М2-ХР→Посредством Gi-белка осуществляется следующее:
- снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение входящего Са2+-потока
- активация выходящего K+-потока.
Результат:
- гиперполяризация проводящих кардиомиоцитов
- снижение ЧСС
Также:
- снижение автоматизма
- снижение проводимости
ИТОГО (действие на М2-ХР):
- снижение сердечного выброса
- снижение ЧСС
- снижение автоматизма
- снижение проводимости
М3-ХР – преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах
Локализутся преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах.
АХ→М3-ХР→Gq→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ2 в ИФ3 и ДАГ→мобилизация Са2+ из ЭР→повышение концентрации Са2+→образование комплекса кальмодулин*4 Са2+→активация киназы легких цепей миозина→взаимодействие актин-миозин→сокращение