Общая фармакология.
Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм.
Фармакокинетика – действие организма на лекарство.
1. всасывание
2. распределение
3. депонирование
4. биотрансформация
5. выведение
Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь.
Транспорт через мембрану:
1. пассивная диффузия (липофильные вещества)
2. фильтрация
3. активный транспорт
Пассивная диффузия зависит от:
1. липофильности фазы
2. площади поверхности
3. диаметра пор мембраны
4. степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)
Степень ионизации слабых электролитов зависит от:
1. pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там
2. свойств вещества (способности к ионизации)
Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - Кионизации. Эта константа численно равна концентрация H+ при которой ионизировано ½ молекул вещества.
Сходным является показатель pKa. В отличие от Кионизации, он численно равен pH ( а не концентрации H+,как в случае Кионизации) при котором ионизировано ½ молекул вещества.
pKa = -lgKa( Кионизации=Kaдля кислот и Kb для оснований).
Формула Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pKa.
pH-pKa=lg[A-]/[HA] (для кислот)
pH-pKa=lg[B]/[BH+] (для оснований)
Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).
Гидрофильные вещества проникают в клетки:
- фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров. Замечания:
- В капиллярах мозга нет промежутков, т.е. формируется ГЭБ – гематоэнцефалический барьер. Но есть одно место в мозгу, где гидрофильные вещества всё-таки могут проникать в вещество мозга – пусковая зона рвотного центра.
- Малы промежутки между эпителиоцитами ЖКТ, следовательно всасывание полярных продуктов затруднено.
- Между эпителиоцитами почечного канальца(но не клубочка) отсутствуют межклеточные промежутки, следовательно полярные соединения не реабсорбируются.
- путем активного транспорта и облегченной диффузии
Свойства активного транспорта:
· специфичность
· насыщаемость.
Отличия облегченной диффузии и активного транспорта:
1. Облегченная диффузия осуществляется по градиенту концентрации, без затрат энергии.
2. Активный транспорт осуществляется против градиента концентрации, с затратами энергии.
Вещества, транспортирующиеся активно:
- нутриенты: сахара, нуклеиновае кислоты, аминокислоты
- некоторые лекарственные вещества (структурные аналоги нутриентов), например, леводопа (ДОФА), превращается организмом в дофамин, используется для лечение паркинсонизма, при всасывании транспортируется активно.
Пример:
1. Пентамин (ганглиоблокатор) - бисчетвертичное соединение => плохо всасывается, вводится внутримышечно.
2. Мекамиламин (?) (ганглиоблокатор) (вторичное аммониевое соединение, производное никотина) => легко всасывается.
3. Тубокурарин (курареподобное соединение) – гидрофильное соединение, плохо всасывается, проникает в кровь при внутримышечном введении.
4. Прозерин ("неостигмин", блокатор АХЭ) - повышает концентрацию ацетилхолина в синаптической щели => облегчает нервно-мышечную передачу (лечение миастении). Вводится 4 раза в день (под кожу – 0,5 мг, внутрь – 15 мг, такая разница между внутривенной и энтеральной дозах из-за того, что это вещество плохо всасывается в кишечнике)
5. Действующие вещества многих растений – алкалоиды (слабые основания)