Антиметаболиты
Алкилирующие агенты
Арсенал средств химиотерапии
Используемые в настоящее время противоопухолевые препараты принадлежат к следующим фармакологическим группам: алкилирующие агенты, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, препараты растительного происхождения, ферментные препараты, гормоны, модификаторы биологических реакций и средства целенаправленного («таргетного») действия.
Одна из самых многочисленных групп противоопухолевых средств - алкилирующие агенты (табл. 8), основной в механизме действия которых является реакция алкилирования, замещения атома водорода в органических соединениях на алкильную группу, определяющим в гибели клеток является повреждение ДНК.
Таблица 8
| Хлорэтиламины | Эмбихин (Мустарген, Кариолизин), Хлорамбуцил, Мелфалан, Сарколизин, Допан, Циклофосфан, Ифосфамид, Миелобромол, Проспидин, Темодал | |
| Азиридины (этиленимины) | Тиофосфамид, Гексаметилмеламин (Гексален), Фторбензотэф, Имифос, Фотрин | |
| Эфиры дисульфоновых кислот | Миелосан | |
| Производные нитрозомочевины | BCNU (Кармустин), CCNU (Ломустин, Белюстин), ACNU (Нидран), Араноза, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Нитруллин | |
| Метилирующие агенты (триазины) | Дакарбазин (ДТИК), Прокарбазин (Натулан) | |
| Комплексные соединения платины | Цисплатин, Карбоплатин, Циклоплатам, Оксалиплатин (Элоксатин) |
Группа антиметаболитов (табл. 9) характеризуется сходством с естественными метаболитами необходимыми для синтеза нуклеиновых кислот, включаясь в обмен опухолевой клетки вместо естественного метаболита, они ведут к гибели клеток за счет нарушения функций ферментов. Впервые стимулирующие влияние фолиевой кислоты на культуры лейкемических клеток описал Sidney Farber в 1946, это послужило основой к разработке и внедрения в клиническую практику первой подгруппы антиметаболитов – агонистов фолиевой кислоты (антифолатов).
Таблица 9
| 1. | Антагонисты фолиевой кислоты (антифолаты) | Метотрексат, Триметрексат, Пеметрексед (Алимта) |
| 2. | Антагонисты пиримидина | 5-Фторурацил, Фторафур (Тегафур), UFT, Азацитидин, Капцитабин (Кселода), Цитарабин (Цитозар, Алексан), Гемцитабин (Гемзар) |
| 3. | Ингибиторы тимидилатсинтетазы | Томудекс |
| 4. | Антагонисты пурина | 6-Меркаптопурин (Пуринетол), 6-Тиогуанин (Ланвис), Пентостатин, Кладрибин, Флударабин (Флюдара) |
| 5. | Ингибиторы рибонуклеозидредуктазы | Гидроксимочевина (Гидреа) |
Среди препаратов природного происхождения (табл. 10) выделяют противоопухолевые антибиотики, ферменты и вещества растительного происхождения.
Таблица 10.