Глюкокортикостероиды
Лечение аллергических заболеваний
Е. Функциональная диагностика.
1. Исследование функции внешнего дыхания (спирометрия и пневмотахометрия) применяется для дифференциальной диагностики аллергических и неаллергических заболеваний легких, оценки реактивности бронхов, тяжести этих заболеваний и эффективности их лечения. Легочные объемы и показатели воздушного потока определяют до и после ингаляции бронходилататоров (бронходилятационный тест) или после дозированной физической нагрузки, ингаляций гистамина и ацетилхолина (бронхоконстрикторный тест).
2. Рентгенологическое исследование
а. Рентгенографию грудной клетки при первичном обследовании проводят всем больным с аллергическими заболеваниями легких. Рентгенография грудной клетки позволяет исключить пневмонию, ателектаз и пневмоторакс, которые могут осложнять тяжелый приступ бронхиальной астмы.
б. Исследование придаточных пазух носа проводят при подозрении на острый или хронический синусит — частое осложнение аллергических заболеваний верхних дыхательных путей.
Наиболее эффективные и патогенетически обоснованные препараты для лечения аллергических заболеваний. Действуют на всех стадиях патогенеза (патоиммунной, патохимической, патофизиологической).
Основной эффект на патофизиологической стадии – на эпителий кровеносных сосудов (уменьшают проницаемость) – устраняют основные симптомы заболевания (отек, гиперсекреция, гиперемия).
На патоиммунной стадии – блокируют выделение цитокинов (интерлейкинов и антител) иммунокомпетентными клетками, способствуют уменьшению количества эозинофилов. На патохимической стадии – способствуют стабилизации мембран тучних клеток и базофилов.
Используются:
- при острых состояниях – парентерально (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон)
- системно – перорально и внутримышечно пролонгированные формы – препараты – депо – действие в течении 1 месяца (полькортолон, дипроспан)
- местно – ингаляционные формы, назальные спреи, мази и кремы.
Антигистаминные препараты (блокаторы Н1 – гистаминовых рецепторов)
Эффективны только при переходе от патохимической стадии к патофизиологической.
Препараты первого поколения:
Димедрол (Diphenhydramine) Тавегил (Clemastine) Фенкарол (Quifenadine) Пипольфен, Дипразин (Promethazine hydrochloride) Диазолин (Mebhydrolin) Супрастин (Chloropyramine) Перитол (Cyproheptadine)
Особенности фармакокинетики и механизма действия:
- конкурентная (с гистамином) блокада Н1 – рецепторов – препараты необходимо принимать часто (3-4 раза в сутки) и в больших дозах (риск токсического действия);
- проникают через гематоэнцефалический барьер – побочное действие седативное (сонливость) + потенцируют действие анальгетиков и антипиретиков;
- раздражают слизистую ЖКТ – побочное действие (диарея) – поэтому прием после еды (снижается быстрота адсорбции из кишечника);
- при длительном приеме (свыше 10 дней) развивается тахифилаксия (привыкание) – снижается эффективность;
- связываются с белками крови (риск токсического воздействия при обезвоживании, кахексии и нарушении секреторной функции почек);
- мускариноподобный эффект (антихолинергическое действие) – уменьшают секрецию слизистых желез дыхательной системы – противопоказаны при заболеваниях органов дыхания с наличие в бронхах густой мокроты (снижают дренажную функцию бронхов).
Препараты второго поколения:
Гисманал, гисталонг (Astemizol) Кларитин (Loratadine) Зиртек (Cetirizine) Кестин (Ebastine) Трексил (теrfenadine)
Особенности фармакокинетики и механизма действия:
Неконкурентная блокада Н1 – гистаминовых рецепторов; не проникают через гематоэнцефалический барьер; не раздражают слизистую ЖКТ; не развивается тахифилаксия; не связываются с белками крови; отсутствует антихолинергическое действие.
Недостатки:
1. Трексил – случаи внезапной смерти (способствует существенному удлиннению интервала – P – Q) из-за кардиотоксического эффекта.
2. Превращаются в активные метаболиты в печени (угнетают активность цитохромов гепатоцитов).
Препараты третьего поколения (активные метаболиты препаратов второго поколения):
Телфаст (Fexofenadine), Эриус (dezloratadine) Алерон (levocetirizine)
Недостатки пока изучаются.
Согласно последним рекомендациям аллергологов прием препаратов первого поколения показан при неотложных аллергических состояниях, поскольку они имеют инъекционные формы, а для курсового приема показано назначение препаратов второго и третьего поколения.
В тоже время, в плане выраженности антиаллергического действия препараты второго и третьего поколения не превосходят препараты первого поколения. Кроме того, у многих людей отмечается индивидуальная чувствительность (избирательная) к антигистаминным препаратам. Может наблюдаться более высокая эффективность от приема препарата первого поколения и минимальная после приема препарата второго или третьего поколения.