А.Н. Боголепова

С поражением нервной системы.

Наследственные болезни обмена веществ

 

В настоящее время известно около 2.000 наследственных болезней и генетически детерминированных синдромов. Большую группу наследственных заболеваний составляют болезни обмена веществ. Все наследственные болезни обмена веществ развиваются вследствие мутации генов, контролирующих синтез ферментов или белков, транспортирующих метаболиты в клетку через клеточную мембрану. Также метаболические врожденные нарушения могут сочетаться с избыточным накоплением вещества-предшественника, его токсических метаболитов или с дефицитом синтезируемых веществ, необходимых для нормального метаболизма.

Патогенез болезни на молекулярном уровне может иметь несколько вариантов: синтез аномального белка, выработка уменьшенного количества или отсутствие выработки нормального первичного продукта (наиболее частый вариант).

Точкой приложения первичного действия мутантного гена являются отдельные структуры клетки, разные при различных болезнях (лизосомы, пероксисомы, мембраны и митохондрии). Возраст начала заболеваний варьирует от неонатального периода до форм, дебютирующих на 2 - 3-ем десятилетии жизни. Основными клиническими признаками врожденных нарушений метаболизма являются: задержка умственного и физического развития, дисморфизм, мегаэнцефалия или атрофия мозга, гепато- и/или спленомегалия, гипераммониемия, ацидоз, рецидивирующие приступы рвоты, непереносимость отдельных продуктов питания, судороги неясного генеза. В семейном анамнезе могут иметься указания на смерть детей в раннем возрасте, умственную отсталость неясной этиологии, прогрессирующее течение болезни, в ряде случаев после периода нормального развития различной продолжительности.

Диагностика заболеваний в большинстве случаев осуществляется путем измерения активности соответствующего фермента или уровня метаболитов. При многих заболеваниях данной группы возможно выявление носителей гена и проведение пренатальной диагностики (амниоцентез или пункция ворсин хориона).

Все заболевания в зависимости от нарушения вида обмена веществ можно разделить на следующие группы:

· нарушения обмена липидов (липидозы, лейкодистрофии)

· нарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия, гомоцистеинурия, алкаптонурия - болезнь «кленового сиропа», альбинизм, лейциноз, гистидинемия и др.)

· нарушения обмена углеводов (галактоземия, гликогенозы, мукополисахаридозы и др.)

· болезни пуринов и пиримидинов (оротовая ацидурия)

· болезни биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм и др.)

· болезни порфиринового и билирубинового обмена (порфирии)

· болезни металлов (болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова)

· болезнь Марфана

По типу наследования выделяют следующие варианты:

1. Моногенные болезни с аутосомно-доминантным типом наследования (болезнь Марфана)

2. Моногенные болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования, которые включают:

· нарушения обмена аминокислот