Тирамин ( 4-гидроксифенилэтиламин)
Фармакологическая активность- общий взгляд
Изменяется в широких пределах в зависимости от структуры.
Среди известных алкалоидов имеются:
• Обезболивающие средства и наркотики (морфин, кодеин).
• Мощные стимуляторы центральной нервной системы (стрихнин, бруцин), мидриатические (т.е. расширяющие зрачок) средства (атропин, гиосциамин) и миотические (т.е. суживающие зрачок) средства (физостигмин, пилокарпин).
• соединения , обнаруживающие адренергическую активность.
• вещества, действующие на симпатическую нервную систем.
• повышающие (эфедрин, эпинефрин) и снижающие кровяное давление (резерпин, протовератрин А).
• стимулирующие сердечную деятельность( сердечные гликозиды)
Многие алкалоиды, даже будучи сильными ядами, находят применение в медицине.
13.7. Отдельные представители
13. 7.1. Алкалоиды группы фенилэтиламина
Эти соединения можно считать природными производными аминокислот фенилаланина и тирозина
Соединение состава С8 Н11 N О, находится в близкой химической связи с тирозином. Присутствует в гниющем белке , найден в спорынье(Claviceps), омеле, дроке одновременно с N –метилтирамином имеется в некоторых сортах сыра.
Твердое кристаллическое вещество, Т плавления 161 0 .
Cпорынья паразитирует на злаковых растениях, образуя в завязях растения -хозяина твердые черно-фиолетовые рожки( склероции).
Омела ( Vistcum ) небольшие кустарники или травы, паразитирующие на ветвях деревьев, образует мелкие белые или окрашенные соцветия ( существует примета- счастливый брак освящается ветками омелы).
Дрок (Genistra)- семейство бобовых , из некоторых видов извлекали красители желтого цвета.
n- НО – С6 Н4 - СН2 – СН2- NН2 n- НО – С6 Н4 - СН2 – СН2- NН-CН3
тираминN –метилтирамин
1-амино – 2- ( 4-гидроксифенил)этан
Тирамин вызывает сильное сокращение матки , суживает периферические сосуды, повышает артериальное давление. С древних времен присутствие спорыньи на злаковых было недопустимо, а омела и дрок считались крайне ядовитыми.
Тирамин образуется в реакции декарбоксилирования тирозина в организме человека, если нарушается нормальный путь обмена тирозина, который должен превратиться в дигидроксифенилаланин ( диоксифенилаланин, ДОФА ) Патология обмена тирозина может возникнуть в пожилом возрасте и при заболеваниях печени.
Схема обмена фенилаланина и тирозина в клетках человека in vivo в норме
Фенилаланин ———> тирозин —Х—> ДОФА ——> дофамин
блок превращения
В случае нарушения превращения тирозина в ДОФА возникает патологический путь, сопровождающийся реакцией декарбоксилирования :
витамин В6
Тирозин —————>тирамин + СО2
Тирамин блокирует образование и действие медиатора дофамина - 2 ( 3, 4 –диоксифенил)этиламина-1, который локализуется в нейронах центральной нервной системы. Развитие болезни Паркинсона и шизофрении связывают с нарушением обмена дофамина, его дефицит наблюдается при алкоголизме.