Гладкомышечные клетки (средняя оболочка сосуда)
Изменяют просвет сосуда (путем сокращения и расслабления)
Создают активное напряжение сосудистой стенки (сосудистый тонус)
Эндотелиоциты (внутренняя оболочка сосуда)
регулируют комплекс адаптивных реакций сосудов:
Сократительную активность ГМК (тонус резистивных сосудов)
Структурную перестройку сосудистой стенки и ангиогенез (построение новых сосудов)
Активность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем крови
Адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке
Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов
Эндотелий регулирует адаптивные реакции сосудов
Ауто- и паракринным путем передачи сигналов
МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА
Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
Вазодилататоры:
Оксид азота
Pg I2 (простациклин)
Pg Е2
Nа-уретический пептид С
Эндотелиальный гиперполяризующий фактор
Вазоконстрикторы:
Супероксидный радикал
Тх А2
Эндотелин-1
Ангиотензин II
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации
(события в эндотелиоците)
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в ГМК)
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации
В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности
СNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов
INOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина
Изоферменты NО-синтазы
CNОS (конститутивная)
Осуществляет постоянную продукцию NО
Обеспечивает базальную вазодилатацию
Активность не зависит от действия других регуляторов
ЕNОS (индуцибельная)
Осуществляет дополнительную продукцию NО
Обеспечивает адаптивную вазодилатацию (например, после вазоконстрикции)
Количество и активность фермента меняется под воздействием различных сигнальных молекул (ацетилхолин и др.)
Механизм ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации
Антиоксидантные ферменты инактивируют супероксид, т.о. ослабляя его эффекты!
Эндотелин-1 – вазоактивный пептид
Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников:
Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию
Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор
МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СТРУКТУРНОГО ГОМЕОСТАЗА