БИОХИМИЧЕСКИЙ_АНАЛИЗ

 

1. Глюкоза - 3,5-5,5 ммоль/л, до 6,4 из вены.

Образуется при расщеплении полисахаридов пиши или при голодании. Нормальная концентрация глюкозы регулируется инсулином и глюкагоном. Гипоглюкоземия - при заболеваниях кишечника, нарушении всасывания, гипотиреозе, гипофункции надпочечников, при избытке инсулина (опухоль или гиперплазия панкреатических островков).

Гиперглюкоземия - при избыточном приеме УВ, гипертиреозе, гиперфункция надпочечников, при болезни Кушинга, чаще всего при сахарном диабете, который можно диагностировать при наличии: глюкозурии, азотемии, азотурии, кетонемии, кетонурии, жажде, полиурии.

2. Билирубин - 8-20 мкмоль/л.

Это желто-красный пигмент, который образуется при распаде НЬ. Бывает прямой (обезвреженный, конъюгированный) и непрямой (необезвреженный, неконъюгированный).

Этот показатель позволяет судить о количестве разрушаемых ЭЦ, о функциях печени, о транспорте желчи. Нарушение этих процессов ведет к повышению концентрации билирубина => гипербилирубинемии и образованию желтух.

3. Мочевина - 2,5-8,3 ммоль/л.

Это небелковый азотистый компонент крови, конечный продукт обмена белков.

Образуется в печени, выводится почками. Проба почечная.

В норме увеличение при употреблении большого количества белка, длительное увеличение при нарушении оттока мочи.

В норме уменьшение при заболеваниях печени, при длительном белковом голодании.

4. Остаточный азот - 20-40 мг/л.
Определяется редко.

5. Проба АЛТ (аланинаминотрансфераза) - до 40 ЕД.

Фермент трансаминирования аминокислот. АЛТ больше всего в печени => проба берется для диагностики этого органа. Резко повышается при поражении печени вирусами и химическими веществами (алкоголь, лекарственные вещества), при нарушении оттока желчи, при циррозе и раке печени.

6. Проба ACT (аспартатаминотрансфераза) - до 40 ЕД.

Фермент трансаминирования амикислот. ACT находится и в сердце и в печени. При инфаркте миокарда количество ACT в первые часы увеличивается более чем в 10 раз.

7. Проба сулемовая (проба печеночная) - до 2 мл, если больше, то проба «+» (при циррозе, хроническом гепатите, механической желтухе).

8. Проба тиоловая (проба печеночная) - от 0 до 4 ЕД.

Проба положительная - при остром вирусном гепатите до появления желтухи.

9. Общий белок - 65-85 г/л.

Изменения показателя, как правило, снижены при нарушениях функции ЖКТ, нарушении всасывания, синтезов в печени (гепатит, цирроз), заболеваниях почек (гломерулонефрит). Повышения очень редки.

Фракции:

Альбумин - 54-65%, α -2-5%, α -7-13%, β -8-15%, γ -12-22% от общего белка. Изменения в соотношении белковых фракций может происходить независимо от содержания общего белка.

Альбумин - основной белок, вносит основной вклад в осмотическое и онкотическое давление (80%), при снижении альбумина — отеки, снижение связано: см. общий белок.

Повышение α и α глобулинов (понижения редки) - при воспалительных процессах, при этом β уменьш.. β умен. при нарушении липидного обмена, железодефицитной анемиии, при приеме эстрогена. γ увел. при острых воспалениях, хроническом гепатите, циррозе, ИБС, системной красной волчанке.

10. Хлориды крови - 90-100 ммоль/л.

Играют роль в поддержании осмотического давления вместе с натрием и баланса воды, увел.- признак обезвоживания при несахарном диабете, заболеваниях почек.

11. Холестерин - 3,6-6,4 ммоль/л.

В крови увел. J Хс — гиперхолестеринемия, может возникать за счет:

а) избытка поступления с пищей,

б) усиленного синтеза в организме.
Основы развития атеросклероза.

12. В - липопротеиды (ЛНП) - 1,3-5,4 ммоль/л.

ЛНП осуществляют транспорт Хс в органы и ткани (атерогенные). 13.Сиаловые кислоты — 2-2,36 ммоль/л.

Это углеводный компонент гликопротеидов соединительной ткани, хрящей, внутрисуставной жидкости, слизи. Увел при различных заболеваниях соединительной ткани (остеомиелит, туберкулез, ревматизм).

14. Амилаза - 7-28 г/л в час.

Фермент поджелудочной железы (слюны), расщепляющий 1,4-гликозидные связи пищевых полисахаридов.

↑ при остром панкреатите, травме, препятствии оттока панкреатического сока (камни, сужение).

↓ при атрофии поджелудочной железы.

15.Креатин: у мужчин 0,053-0,116 ммоль/л, у женщин 0,044-0,097 ммоль/л.

Это конечный продукт превращения креатинфосфата, участвующего в энергообеспечении сокращающейся мышцы. Выводится с мочой, увел. при почечной недостаточности.

16.СРБ - с- реактивный белок - отсутствует.

Это белок острой фазы, в норме не выявляется. «+» при воспалениях различной природы локализации. Чаще всего назначается при ревматизме, ревматоидном артрите для определения активности процесса.

17.Мочевая кислота: у мужчин 0,24-0,46 ммоль/л, у женщин 0,16-0,38 ммоль/л.

Конечный продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов, зависит от питания. Длительное увел. - гиперурикемия, наблюдается при подагре, лейкозе,при заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

18.Кетоновые тела - 0,03-0,05 ммоль/л.

Ацетоацетат, β- гидроксибутират служит источниками энергии в тех случаях, когда снижена возможность утилизировать глюкозу как главный источник энергии: при голодании, при употреблении пищи, богатой жирами, но с низким содержанием УВ, при длительной физической работе, сахарном диабете.

Используются мозгом и другими тканями. Синтез происходит в печени из ацетилКоА.

 

ГОРМОНЫ

План:

1. гормоны гипоталамо-гипофизарной системы

2. гормоны, регулирующие обмен белков, жиров и углеводов. Изменение метаболизма
при голодании

3. гормоны щитовидной железы

4. гормоны, регулирующие обмен Са и Р

5. гормоны, регулирующие водно-солевой обмен

6. простогландины

Деятельность эндокринных желез находится под влиянием «главной» железы -

гипофиза, которая в свою очередь находится под контролем нейросекреторных клеток

гипоталамуса.

Существует 2 типа нейросекреторных клеток:

1 тип: имеют длинные аксоны, которые в задней доле гипофиза высвобождают
нейрогипофизарные гормоны —» в кровь и действуют на мишени. Тела находятся в
передней части гипоталамуса, где они образуют скопления, которые называются
паравентрикулярным и супраоптическим ядрами.

Секретируют 2 гормона:

1) окситацин

2) вазопрессин (АДГ)

По длинным аксонам гормоны перемещаются в связанном с белками виде: нейрофизин 1

(окситацин) и нейрофизин 2 (АДГ). Эти 2 гормона представляют собой пептиды (9

аминокислот).

Вазопрессин

Он повышает реабсорбцию воды в почечных канальцах, уменьшая количество мочи. При

его недостатке развивается заболевание - несахарный диабет (до 10-15 л в сутки).

Вазопрессин стимулирует сокращение гладких мышечных волокон сосудов, оказывая

сильное вазопрессорное действие.

Окситацин

Стимулирует сокращение матки во время родов и выведение молока из молочных желез.

2 тип: имеют короткие аксоны, не выходящие за пределы гипоталамуса и секретируют
гипоталамические рилизинг-факторы —> кровь —> «чудесная сеть» —> передняя доля
гипофиза (аденогипофиз), где оказывают стимулирующее действие (либерины) или
ингибирующее (статины) на секреторные клетки гипофиза.

Либерины

- кортиколиберин (стимулирует синтез АКТГ)

- тиролиберин (ТТГ)

- пролактолиберин (пролактин)

- соматолиберин (СТГ)

- фоллилиберин (ФСГ и ЛГ)

- меланолиберин (МСГ)
Статины

- соматостатин (тормозит синтез и секркцию ТТГ и СТГ)

- пролактин

- меланостатин

Гормоны, которые вырабатываются секреторными клетками переднего гипофиза в ответ на рилизинг - факторы, называются тройными: ФСГ, ЛГ, АКТГ, ТТГ - оказывают

тропное действие на железы, СТГ и МСГ, пролактин оказывают действие на ткани -

мишени.

Тиреотропный гормон

Стимулирует синтез и секрецию гормонов щитовидной железы. Гликопротеин состоит

из 4 субъединиц. Действует через цАМФ.

АКТГ

39 аминокислот. Оказывает действие на кору надпочечников, повышает секрецию

стероидов, усиливая превращение холестерина в прегненолон. Действует через цАМФ.

ФСГ

Вызывает созревание фолликулов в яичниках, спермы. Гликопротеин.

ЛГ

Стимулирует разрыв фолликула, овуляцию, образование желтого тела (синтез

тестостерона в клетках Лейдига). Гликопротеин.

Хорионический гонадотропин

Синтезируется клетками плаценты, гликопротеин. (диагностика беременности).

СТГ

Состоит из 191 аминокислоты.

Стимулирует рост и развитие организма. Усиливает транспорт аминокислот в мышечные

клетки, усиливает биосинтез белков, РНК, ДНК, гликогена, распад высших жирных

кислот или р - окисление, мобилизацию жира, ингибирует гликолиз в мышцах.

Антагонист инсулина (снижает периферическую утилизацию глюкозы, стимулирует

глюконеогенез, обладает пролактиноподобным эффектом, стимулирует образование

хрящевой и мышечной ткани, действует через специальные факторы, выделяемые

печенью - соматомедины- медиаторы действия СТГ, способствующие включению

сульфатов в хрящи).

В детском возрасте:

- недостаток СТГ приводит к нормальной карликовости,

- избыток (например, при опухоли гипофиза) приводит к гигантизму.
У взрослых:

- избыток - акромегалия (выступающая нижняя челюсть, большие стопы и кисти,
огромный нос).

Пролактин

199 аминокислот

Ткань - мишень - молочная железа. Инициирует и поддерживает лактацию у

млекопитающих, стимулирует рост внутренних органов, эритропоэз.

Недостаток пролактина приводит к аминорее, галакторее, избыток - к гинекомастии,

импотенции у мужчин.

МСГ

Промежуточная доля гипофиза стимулирует меланогенез, увеличивает количество

пигментных клеток.

Липотропины

В частности, β- липотропин. 91 аминокислота.

Стимулирует липолиз, предшественник эндорфина. β - эндорфин - С - концевой участок

β - липотропина (31 аминокислота). Являются нейромедиаторами, связываются с теми

же рецепторами, что и морфин. Снимают болевые ощущения.

Инсулин, глюкагон, кортизол, адреналин.

УВ - основной источник энергии. Изменениями метаболизма УВ зависят от режима

питания, нагрузки. В период после приема пищи (абсорбтивный) - наблюдается

депонирование УВ, использование их в качестве источника энергии.

В постабсорбтивный период (между приемами пищи, утром натощак) преобладает

мобилизация УВ, использование в качестве источника энергии жиров и аминокислот, это

обеспечивает экономное расходование глюкозы и сберегание ее для мозга. Скорость

поступления глюкозы в мозг зависит от ее концентрации.

Гиперглюкоземия - нарушение обмена УВ. Алиментарная гиперглюкоземия - бывает у

здоровых людей после приема пищи, богатой УВ.

Глюкозурия - состояние, когда глюкоза появляется в моче, то есть концентрация в крови

превышает почечный порог (10 ммоль/л).

Нормальная концентрация глюкозы поддерживается инсулином и глюкагоном.

Инсулин

Инсулин - гипогликемический фактор, снижает уровень глюкозы, синтезируется в (3 -

клетках поджелудочной железы.

Пептид. Содержит 51 аминокислоту.

Синтезируется в шероховатом ЭПР в виде проинсулина, состоящего из 84 аминокислот,

в аппарате Гольджи он активируется путем отщепления 33 аминокислот. Глобулярный

белок, содержит 2 ППЦ - А - 21, В - 30 аминокислот, которые соединены

дисульфидными мостиками. Секреция инсулина регулируется концентрацией глюкозы в

крови.

Механизм действия: действует как синергист с другими гормонами (с пролактином

синергично действует на молочную железу). Рецепторы на поверхности мембраны.

Механизм действия до конца не выяснен.

Влияние на обмен веществ:

- углеводный. Активирует синтез гликогена в печени и мышцах (гликогенсинтетаза),
гликолиз (фосфофруктокиназа).

- липидный. Активирует синтез жиров из УВ, ЛОНП, депонирование жиров, ЛП -
липазу, синтез жирных кислот (ацетилКоАкарбоксилаза).

- белковый. Усиливает транспорт аминокислот извне внутрь клетки => стимулирует
синтез белков в печени и других органах, РНК и ДНК => усиливает пролиферацию
=> необходим для роста и дифференцировки.

Метаболизм инсулина

При нормализации концентрации глюкозы в крови инсулин разрушается, время

полураспада - 3-5 минут.

Инактивируется в почках, плаценте, печени при действии двух ферментов:

1) глутатионинсулинтрансгидрогеназа расщепляет связи между А и В цепями.

2) Инсулиназа расщепляет А и В цепи.
Недостаток инсулина приводит к сахарному диабету (СД)

СД 1 типа - инсулинзависимый, при котором снижается синтез и секреция инсулина

поджелудочной железой.

СД 2 типа - инсулиннезависимый. Концентрация инсулина нормальная, нарушаются

другие звенья инсулиновой регуляции.

Основные симптомы при СД:

- гиперглюкоземия

- кетонемия

- глюкозурия

- полиурия (до 7 л мочи в сутки)

- кетонурия

- азотемия

- азотурия

Диагностика: определение инсулина в крови, определение глюкозы, кетоновых тел в крови и моче, определение толерантности к глюкозе методом сахарных нагрузок. Глюкагон

Синтезируется ос-клетками островковой части поджелудочной железы. Пептид, 29 аминокислот. Гипергликемический фактор, повышает концентрацию глюкозы в крови. Антагонист инсулина, их концентрации меняются реципрокно.

Механизм действия: через цАМФ. Пример: активирует гликогенфосфорилазу путем фосфорилирования. Секреция глюкагона усиливается ионами Са. Влияние на обмен веществ:

- углеводный. Стимулирует гликогенолиз, ингибирует гликогенез (гликогенсинтетазу),
активирует пируваткарбоксилазу, фруктозо - 1,6 - бифосфатазу.

- жировой. Тормозит синтез жирных кислот и Хс, стимулирует β - окисление и кетогенез,
ТАГ - липазу (мобилизация жиров), усиливает клубочковую фильтрацию.
Метаболизм глюкагона: инактивируется в печени путем частичного протеолиза.
Адреналин

Синтезируется в мозговом веществе надпочечников, производное тирозина.

Механизм действия: рецепторы на поверхности мембраны, действует как глюкагон, но

при мышечных нагрузках и стрессах служит для обеспечения интенсивной срочной

деятельности. По мере исчерпания гликогена в печени стимулируется глюконеогенез.

Существенная роль в регуляции принадлежит глюкокортикоидам (кортизол).

Кортизол

Синтезируется в корковом веществе надпочечников. Стероид, производное Хс. Синтез

идет через образование прогестерона и прегненалона путем гидроксилирования в

митохондриях и микросомах. Гидроксилирующие ферменты: монооксигеназы,

использующие кислород, белок адренодоксин и цитохром Р450.

Механизм действия: рецепторы внутри цитоплазмы, гормонрецепторный комплекс—>

Ядро à на транскрипцию—>изменяется синтез белков. Пример: повышенный синтез

белка-фермента пируваткарбоксилазы - сигнал для стимуляции = уменьш. глюкозы в крови. В

крови кортизол связан с а-глобулином транскортином или кортикостероидсвязывающим

глобулином. Транскортин синтезируется в печени, его концентрация снижается при

заболеваниях печени.

Влияние на обмен веществ:

- углеводные. Повышает концентрацию глюкозы в крови, но не за счет распада
гликогена, за счет аминокислот => ингибирует синтез белков в мышцах и других тканях,
т.к. аминокислоты идут на ГМК, а в печени стимулирует синтез белков-ферментов
глюконеогенеза. Стимулирует гликогенез, уменьш. потребление глюкозы периферическими
тканями, мышцами, жировой тканью. Увел. концентрацию глюкозы и гликогена в печени.
Усиливает липогенез в печени, но липолиз в периферических тканях -
противоположный эффект.

Кортикостерон влияет на иммунную систему, уменьш., количество лимфоцитов и эозинофилов, лимфоидная ткань подвергается инволюции —> подавляет иммунную систему. Стимулирует эритропоэз. Кортизол и другие синтетические препараты тормозят развитие воспалительных процессов, т.к. уменьш. высвобождение арахидоновой кислоты, уменьш. синтез коллагена.

Метаболизм кортизола: инактивируется в печени путем конъюгации серной или

глюкуроновой кислотами. 17 кетостероидов выводится с мочой.

Патология: избыток вызывает заболевание Иценко-Кушинга (гиперкортицизм) при

опухолях надпочечников, гипофиза, нарушении образования либеринов в гипоталамусе.

Гиперглюкоземия и глюкозурия (стероидный диабет).

Характерный признак: остеопороз - изменение минерального состава кости —+ J,

прочность, т.к. кортизол ингибирует синтез ферментов, участвующих в синтезе

коллагена и глюкозаминогликана.

3 фазы голодания:

1. в течение суток

2. около недели

3. более недели

При голодании организм перестраивается таким образом, чтобы обеспечить мозг глюкозой.

1 фаза - исчерпываются запасы гликогена, концентрация инсулина j, концентрация
глюкагона ↑→↑ мобилизация жиров, глюконеогенез из глицерина, концентрация
глюкозы ↓ до 3,3.

2 фаза - основной источник энергии - жирные кислоты (мозг их не использует ) —> ↑
липолиз в жировой ткани, ↑ [ЖК] в крови и кетогенез. Ацетон при этом не используется
в организме, а выходит с выдыхаемым воздухом. Кетоновые тела используются всеми
органами и даже мозгом, кроме печени. Глюкозой пользуются инсулиннезависимые
органы, главным образом мозг. Интенсивность обмена веществ ↓ , потребление О ↓, на
40 %.

3 фаза - интенсивно распадаются тканевые белки, до 20г в сутки для глюконеогенеза.
Концентрация мочевины в моче ↓ 5г вместо ЗОг, азотистый баланс отрицательный.
Основной источник энергии - кетоновые тела. Происходит атрофия тканей, масса
сердечной мышцы и мозга ↓ на 3-4 %, скелетная мускулатура на 1/3, печень в 2 раза.
После израсходования на глюконеогенез от 1/3 до V* всех белков —> гибель (15 кг белка
при весе 70кг).

Гормоны, регулирующие обмен Са и Р. Функции Са?

1. соли Са образуют минеральный компонент кости

2. кофактор многих ферментов

3. второй посредник

4. участвует в сокращении.
N[Ca|=2₉l2-2,6 ммоль/л
Всего 1,2 кг Са в организме.
Существует 2 фонда Са:

 

1. 90 % - Са костей

2. Са¹- ионы, растворенные в жидкостях и соединенные с белками.
Происходит постоянный обмен между фондами. Обмен Са связан с обменом Р.
Регуляция:

1. паратгормон - пептид, 84 аминокислоты, синтезируется в паращитовидной железе.

Стимул к секреции паратгормона - понижение Са^нв крови —*■ паратгормон ↑ [Са] в

крови, стимулируя остеокласты - вымывание Са из костей.

Органы - мишени - кости, почки - ↑ реабсорбция Са!⁺

Механизм действия - через цАМФ стимулируются остеокласты —► ↑ Са и Р в крови, в

почках ↑ реабсорбция Са*, а Р выводится.

Метаболизм: разрушается в печени частичным протеолизом.

2. кальцитонин - синтезируется в клетках щитовидной железы, 32 аминокислоты.
Синтезируется при увел. [Са\ в крови.

Механизм действия: через цАМФ на остеокласты, снижая [Са] в крови. Органы - мишени - кости. Паратгормон и кальцитонин - антагонисты.

3. витамин ДЗ гормон или кальцитриол синтезируется в печени из витамина ДЗ -
образуется кальцидиол (неактивен), а в почках кальцитриол (активен) стероид. Органы -
мишени - тонкий и толстый кишечник, в кишечнике стимулируется всасывание Са* à увел.
[Са] в крови, в костях мобилизацию Са²⁺ Рецепторы внутри клетки. Паратгормон и
витамин ДЗ - гормон - синергисты.

Гормоны, регулирующие водно - солевой обмен. Нормальная концентрация Na [135-150] ммоль/л

К [4-6,5]моль/л

Основные параметры: осмотическое давление, рН

Осмотическое давление внеклеточной жидкости зависит от соли NaCl —> основной механизм регуляции изменения скорости выделения H₂O соли. Регуляция объема вне- и внутриклеточной жидкости происходит путем одновременного изменения выведения Н О и NaCl. Механизм жажды регулирует потребление Н₂О.

рН обеспечивается выведением кислот или щелочей с водой. С этим нарушением связаны патологические состояния: дегидратация тканей, отеки, увел. и уменьш., кровяного давления, алкалоз, ацидоз.

Осмотическое давление и объем крови регулируют гормоны: альдостерон, АДГ, Na-уретический пептид.

Альдостерон: стероид, вырабатывается в коре надпочечников, синтезируется из Хс через прегненолон и прогестерон. Стимул к секреции –уменьш., NaCl в крови. Транспортируется с альбумином. Находятся рецепторы внутри клетки, повышение скорости реабсорбции Na иС1.

Na - уретический пептид: синтезируется в секреторных клетках предсердий. Стимул - ↑ АД. '

Механизм действия: на уровне клубочков, через цГМФ, ↑ фильтрующую способность, ↑ образование мочи и выведение Na.